FMD方案治疗复发性、难治性惰性非霍奇金淋巴瘤临床研究

叶春美 孙爱宁

(苏州大学附属第一医院血液科 江苏苏州 215006)

惰性非霍奇金淋巴瘤包括小淋巴细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤、边缘带B细胞淋巴瘤、滤泡细胞淋巴瘤和覃样霉菌病,是一组异质性疾病,自然病程长,进展缓慢,中位生存期约 6～7年[1]。传统的化疗方案完全缓解低,仍有半数患者因原发耐药或缓解后复发需要补救治疗。因此,选择有效的补救性治疗方案是治疗复发性、难治性惰性非霍奇金淋巴瘤迫切需要解决的问题。2006年 1月～2010年 4月,我院血液科采用 FMD(氟达拉宾、米托蒽醌、地塞米松)方案治疗复发性、难治性惰性非霍奇金淋巴瘤 28例,取得了较好的效果,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院血液科共收治 28例复发性、难治性惰性非霍奇金淋巴瘤患者,按照 2001年 WHO关于淋巴瘤的诊断和分类标准[2],其中男 20例,女 8例,年龄 20～65岁,中位年龄 63岁。全身功能状况评分(ECOG)0～1分 16例,2分 12例。临床分期(根据 1966年 Ann Arbor提出的临床分期方案分期):ⅢA 15例,ⅢB 5例,ⅣA 5例,ⅣB 3例。病理类型:小淋巴细胞淋巴瘤 9例,滤泡性淋巴瘤 19例。所有患者既往均接受过 4个疗程以上 CHOP方案化疗,达到完全缓解或部分缓解之后复发,或一直未缓解。

1.2 治疗方法 氟达拉宾 30mg/(m2·d)第 1～3天静注,米托蒽醌 10mg第 1天静注,地塞米松 20mg第 1～5天静注,同时予以氟康唑预防真菌感染,复方磺胺嘧啶预防卡氏肺囊虫肺炎,阿昔洛韦预防病毒感染。上述方法每 4周重复 1次,每次化疗前要求白细胞 ＞3.5×109/L,血小板 ＞90×109/L,若达不到此标准,则适当延长化疗间歇期。至少连续应用 2～3个疗程无效,方确定为无效。用药同时每周测 2～3次血常规,测 1次肝、肾功能,化疗前后查体,并于每次化疗前后动态观察血液学检查及影像学检查判断疗效,有效继续 1、2个疗程,无效或疗效不佳停用。如果化疗后患者外周血白细胞下降,可给予粒细胞集落刺激因子(G-csf)皮下注射。肝功能损害者予保肝治疗,肾脏毒性者予碱化尿液,促进代谢物排泄治疗,恶心、呕吐者予止吐、护胃治疗。

1.3 疗效判定及毒副反应 以血液病诊断及疗效标准判断疗效[3],完全缓解(CR)为所有临床上、影像学上可检测的病灶消失,化疗前存在的与疾病相关的症状消失和生化指标(如LDH)恢复正常;部分缓解(PR)为肿瘤(最大径与其垂直径的乘积)缩小≥50%以上;稳定(SD)为肿瘤缩小 ＜50%,增长＜25%;无效或疾病进展(PD)为肿瘤增长达原来的 25%以上或出现新的病灶。毒副反应评价按照 WHO急性和亚急性毒副反应分度标准进行评估,分为 I～Ⅳ度。

2 结果

2.1 疗效 28例患者中达到完全缓解(CR)13例(46.43%),部分缓解(PR)13例(46.43%),有效率为 92.86%,1例稳定(3.57%),1例恶化(3.57%)。

2.2 毒副反应

2.2.1 中性粒细胞减少及感染。治疗结束后 8～10d,28例患者均不同程度的出现中性粒细胞减少,中性粒细胞(1.0～1.4)×109/L(毒副反应 2度)7例,中性粒细胞(0.5～0.9)×109/L(毒副反应 3度)16例,中性粒细胞＜0.5×109/L(毒副反应 4度)5例,其中感染 2例,主要为呼吸道感染。均经积极抗感染治疗后痊愈。

2.2.2 血小板减少。治疗结束后 8～10d,28例患者均不同程度的出现血小板减少,血小板(75～99)×109/L(毒副反应 1度)11例,血小板(50～74)×109/L(毒副反应 2度)8例,血小板(25～49)×109/L(毒副反应 3度)8例,血小板 ＜25×109/L(毒副反应 4度)1例。

2.2.3 其他毒副反应。严重恶心、呕吐 1例(3.57%),肝功损害 1例(3.57%),肾脏毒性 1例(3.57%)。经过升白细胞、保肝、护肾、止吐等处理,都能坚持用药。

3 讨论

氟达拉滨是嘌呤类似物,具有亲脂性,易通过细胞膜进入胞内后再经磷酸化作用,转化为三磷酸氟达拉滨,并由后者作用于肿瘤细胞,引起细胞死亡。氟达拉滨对淋巴细胞具有一定的选择性,国外文献报道,氟达拉滨对低度恶性淋巴瘤具有较好的疗效[4]。米托蒽醌(MIT)为近年来上市的新型抗癌药,它是一种合成的氨基葸醌类、细胞周期非特异性的广谱抗癌药物,其结构与阿霉素相似,但无A环及红比安糖,作用于染色体复制过程,主要通过其分子中的芳香环嵌入 DNA中,引起DNA链断裂,从而抑制DNA的合成,其抗瘤活性类似或高于阿霉素(ADM),心脏毒性明显低于ADM[5]。米托蒽醌主要用于白血病的化疗,近来在非霍奇金淋巴瘤的化疗方案中也常用米托蒽醌。研究表明,含氟达拉滨、米托蒽醌和地塞米松的 FMD联合化疗方案中各药物之间有协同效应,对于复发的惰性非霍奇金淋巴瘤高度有效[6]。Mclaughlin等[7]对 51例以前未用过氟达拉宾的复发、难治惰性淋巴瘤患者,采用 FMD方案化疗,结果显示,CR率为47%,PR率为 47%,总有效率为 94%;CR的中位持续时间为 21个月(4～25个月),PR的中位持续时间为 9个月(4～21个月),疗效显著。本研究结果与国外文献报道相似,其CR率 46.43%,PR率为 46.43%,总有效率为 92.86%,疗效满意。

FMD方案毒副作用主要是骨髓抑制,其他毒性反应轻微,容易耐受[8]。本研究采用FMD方案治疗复发性、难治性非霍奇金淋巴瘤化疗后。经过升白细胞、抗感染、保肝、护肾、止吐等处理,都能坚持用药。说明 FMD方案治疗复发性、难治性惰性非霍奇金淋巴瘤是安全的。

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