H A G方案治疗老年急性髓性白血病临床分析

黄琨 曹静 高峰

由于环境污染及人口老龄化，老年白血病的发病率呈逐年增高态势，而老年白血病在生物学和临床表现上与年轻患者白血病有所不同。以骨髓增生异常综合症(MDS)转变及低增生性白血病多。患者年纪大，脏器功能减退，常规化疗往往不能耐受，效果差。我们从2007年以来应用小剂量阿糖胞苷(Ara-c)，高三尖杉酯碱(HHT)和重组人粒细胞生长因子(G-CSF)组成HAG方案治疗老年急性髓性白血病取得较好的疗效，现报告如下。

1 临床资料与方法

1.1 一般资料 选择2007年1月～2009年12月在我院住院的急性髓性白血病患者20例。年龄55～82岁，平均年龄63岁。经外周血、骨髓细胞学涂片，并结合免疫类型，细胞遗传学和分子生物学检查结果，均符合诊断。其中M2 7例，M4 5例，M5 5例，MDS转变3例，其中，治疗前高白细胞2例。骨髓增生活跃至明显活跃16例，4例增生低下；其中5例曾用DA或HA方案1～2疗程，未缓解。

1.2 治疗方法 应用HAG方案，高三尖杉酯碱1mg/m2.d第1～14天，静脉输注，阿糖胞苷10mg/m2,每12h皮下注射1次，第1～14天。粒细胞集落刺激因子(G-CSF)300ug/d。当中性粒细胞＞10×109/L时暂停或减量用。如果第一个疗程未完全缓解可继续第二个疗程，方案同前。高白细胞的可先用羟基脲预处理同时加服别嘌纯及碳酸氢钠。待WBC降至10×109/L左右开始化疗，化疗中给予碱化尿液，止吐，注意口腔，肛周护理。骨髓抑制期外周血Hb＜60g/L,或血小板＜20×109/L给予红细胞悬液及机采血小板成分血输注。发生感染的患者结合临床经验和病原学培养及药敏试验结果给予抗感染治疗。

1.3 疗效评定标准 按文献标准[1]，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、未缓解(NR)。

2 结果

2.1 临床疗效 20例患者中10例经1疗程HAG后CR(50%),包括曾用DA或HA方案未CR的患者。6例PR(30%),4例NR(20%)，1疗程后有效率为80%。4例NR患者中包括2例80岁以上患者，化疗过程中出现严重的肺部感染而停止化疗，其中一例死于感染，另一例感染控制后拒绝化疗出院。6例PR和另2例NR经第二个疗程后4例CR,3例PR,1例NR。

2.2 不良反应 本组患者在化疗期间均有较轻的胃肠道反应，恶心，呕吐不明显；均有胃口下降；6例出现发热，3例肺部感染；口腔黏膜溃疡3例；无肝肾功能损害；80%的患者出现中性粒细胞＜0.5×109/L,Plt＜20×109/L，均给予对症支持治疗。

3 讨论

近年来，老年髓系白血病的发病率逐渐增加，同时正常骨髓造血干细胞的克隆生成活性随年纪增长而降低，老年患者骨髓抑制后再生恢复能力弱，大部分老年人一般情况差，至少1/3以上患者合并心、脑、肾等重要脏器疾病。与年轻人不同，即使采取同样治疗，其缓解率仍较低，早期死亡率高，生存期短[2]。自从1995年Yamada[3]首次报道CAG方案治疗AMLCR可达83%，随后有许多报道CAG方案治疗老年及低增生AML取得很好的疗效[4-5]。目前CAG方案已成为治疗老年及难治AML的一线方案。CAG方案的组成有一定的理论依据，Bai[6]等证实，G-CSf能通过动员G0期细胞进入G1期，加速诱导细胞凋亡，并加强Ara-c在白血病内的代谢。由于阿克拉霉素同其它蒽环类抗肿瘤药物一样，骨髓抑制较重，有一定的心脏毒性。故我们选用了HHT与Ara-c及G-CSf组成HAG方案。HHT是从三尖杉属植物中分离出来的一种生物碱，它能诱导K562细胞凋亡，还有实验证明其有抗血管新生作用，从而发挥抗白血病效应。而且HHT心脏毒性小，骨髓抑制相对较轻。本组20例患者中基本能耐受HAG方案，疗效较好。除2例80岁以上高龄患者未能完成化疗，其余均能顺利完成。且骨髓抑制相对较轻，毒副作用小，胃肠道反应轻。故HAG方案是治疗老年急性髓系白血病的较理想的治疗方案。

[1]张之南,沈娣.血液病诊断及疗效标准[M].3版.北京：科学出版社,2007：232-235.

[2]卞寿庚.白血病[M].北京：中国医药科技出版社,2003：318.

[3]Yamada K,Furusawa S,Saito K,et al.Concurrent use of granulocytecolony-stimulating factor with low-dose cytosine arabinoside And aclarubicin for previously treated acute myelogenous leukemia：a pilotStudy[J].Leukemia,1995,9：10-14.

[4]吴小津,吴德沛.预激方案诱导治疗老年急性髓性细胞白血病的疗效观察[J].中华内科杂志,2004,43(12)：936-937.

[5]陆化,李建勇.CAG方案治疗老年急性髓细胞白血病疗效分析[J].实用老年医学,2004,18(5)：277.

[6]Bai A,Kojima H, Hori M,et al. Priming with G-CSF effectively enhances low-dos e Ara-C-induced in vivo apoptosis in myeloid leukemia cells[J]. Exp Hematol,1999,27：259-265.