微粒化的地奥司明在深静脉血栓形成介入溶栓中的作用

孙新刚

深静脉血栓形成（deep venous th rombosis,DVT），尤其是下肢深静脉血栓是一种常见病，多发于年老体弱、久卧床、骨折病人，一旦形成血栓，早期不引起重视，病史越长给治疗带来的难度越大，并有伴发肺动脉栓塞之风险。下腔静脉置入滤器已成为有效拦截下肢DVT栓子脱落引起肺动脉栓塞的常规措施，尿激酶溶栓治疗为公认的有效方法，但在使用方法及用药剂量上尚存在较大的争议。[1]故我们在原有常规剂量尿激酶（50万U/天）经患肢足背静脉加压推注行溶栓治疗的基础上，加用口服微粒化的地奥司明（爱脉朗，法国施维雅公司生产），有研究显示它可以增加静脉张力，促进淋巴回流。[2-4]它还可以降低毛细血管的通透性，[5]增加毛细血管阻力。[6]使得患者的疗程明显缩短，又增加了安全性，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

本组21例中，男13例，女8例，年龄59-74（平均64.1）岁。左下肢DV T19例，右下肢DV T2例。主要临床表现为程度不同的肢体肿胀，站立和活动时张痛，活动受限，肌张力明显增高，肢体周径比健侧粗3-11cm，平均6.2cm。

1.2 DVT阻塞部位

21例均行下肢深静脉造影确诊，其中髂静脉血栓形成1例，髂、股静脉血栓形成6例，髂、股、静脉血栓形成10例，股、静脉血栓形成1例，静脉及以下血栓形成3例。

1.3 器械及设备

使用的滤器有二种：T rip Ease滤器16只（Cordis），Sim on滤器5只（Bard）。所有滤器释放均在DSA（LCV+GE）透视监视下进行。

1.4 治疗方法与过程

1.4.1 滤器释放 所有患者在入院后进行急诊介入手术，经健侧股静脉行Seld inger穿刺，作下腔静脉造影，找到右肾静脉开口并造影确认右肾静脉通畅后置入滤器释放系统，并行下腔静脉造影复查。撤出释放系统，穿刺点包扎。

1.4.2 药物治疗 滤器释放术后，所有患者回到病房，于患肢足背静脉留置针持续加压推注尿激酶溶栓：剂量50万U/天；速碧林抗凝：剂量0.4m l，皮下注射，每天二次；爱脉朗：剂量1g，每天二次。每融一天监测纤维蛋白原（FIB），部分凝血酶时间（PT），白陶土部分凝血酶时间（APTT）值。当APTT大于对照组2倍时，暂停尿激酶溶栓及速碧林抗凝治疗，维持爱脉朗口服，我们在本组中，没发现有FIB＜1g/m l，PT及APTT明显异常等情况而使溶栓抗凝治疗过程暂停，当患者症状明显缓解时，复查患侧深静脉造影，溶栓抗凝结束后继续口服爱脉朗500m g，每日二次。

1.4.3 溶栓效果的评价：当患者下肢水肿和疼痛等症状明显改善时，行深静脉造影，据此将溶栓效果分为四级：Ⅰ级，血栓完全溶解（没有残余血栓），或深静脉阻塞各段都复通（可有少量残余血栓）。Ⅱ级，溶栓效果＞50％（超过50％的血栓溶解）。Ⅲ级，溶栓效果＜50％（少于50％的血栓溶解）。Ⅳ级，血栓不溶解或进展[7]。

2 结果

2.1 溶栓效果的观察

21例中，10例血栓完全溶解（Ⅰ级），6例溶解50％－99％（Ⅱ级），4例溶解＜50％（Ⅲ级），1例溶栓无效或进展（Ⅳ级），溶栓有效率为76.2％，本组有效病例疗程平均为7.4天。

2.2 使用爱脉朗的效果

微粒化的地奥司明有明显改善水肿的情况，我们发现使用爱脉朗后，使得患者病程明显缩短；而对于那些溶栓效果在Ⅲ级或Ⅳ级患者，在随后继续口服爱脉朗500m g，每天二次，在1个月、2个月、3个月后回访中我们发现，所有患者的肿胀均得到了不同程度的改善。

3 讨论

下肢深静脉血栓形成植入下腔静脉滤器后行抗凝溶栓治疗已得到公认。但在尿激酶剂量及使用时间上一直存在争议，故我们尝试了一种低剂量尿激酶安全溶栓的另一途径：加用口服爱脉朗。地奥司明是一种黄酮类物质。研究表明，微粒化后的地奥司明可以很好地被小肠吸收，并具有很好的生物利用度。[8]这是一种高科技的生产过程，通过它可以将直径60um的药物变为直径不足2um。微粒化的地奥司明的临床疗效通过微粒化技术得到了显著的增强。[9-10]有多个研究已经显示了微粒化的地奥司明在静脉疾病引起的水肿和症状方面的疗效。K o r th u is研究了小肠和提睾肌的微循环的变化，结果显示爱脉朗可以抑制缺血再灌注所引起的白细胞的迁移和粘附。[11]我们以往发现在溶栓无效的患者，很容易并发下肢静脉溃疡，最近有研究报道了爱脉朗对静脉溃疡愈合的作用，接受爱脉朗治疗后，慢性静脉疾病中发生的内皮细胞损害可以被爱脉朗的治疗缓解。因此，我们认为在加用口服爱脉朗后，使得低剂量尿激酶溶栓的安全性及有效性均得到一定的实现。

[1]郭金和,滕皋军,何仕诚,等,下腔静脉滤器置入后大剂量尿激酶溶栓治疗下肢深静脉血栓形成[J],中华放射学杂志,2002,36（10）：908-912．

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