雷公藤肾脏毒性的实验研究

2010-04-03郭军鹏刘震坤

长春中医药大学学报 2010年1期

关键词：吉林长春雷公藤肾小管

郭军鹏,刘震坤

（1.长春中医药大学病理教研室,吉林长春 130117;2.吉林省中西医结合医院妇科,吉林长春 130021）

雷公藤肾脏毒性的实验研究

郭军鹏1,刘震坤2

（1.长春中医药大学病理教研室,吉林长春 130117;2.吉林省中西医结合医院妇科,吉林长春 130021）

药典记载雷公藤有小毒。其毒性靶器官较多,包括心、肝、肾等。近些年雷公藤对肾脏毒性逐渐引起人们重视。对雷公藤肾脏毒性的实验研究报道亦较多,从实验角度认识其毒副作用,为临床合理安全使用雷公藤提供参考。

雷公藤副作用;肾脏;毒性;不良反应

雷公藤是卫矛科植物雷公藤的根,具有祛风湿、止痹痛等功效。临床上常用于治疗类风湿、自身免疫性疾病和抗肿瘤等。但临床和实验研究表明雷公藤对肾脏具有毒性。本文就近些年来雷公藤对肾脏毒性的实验研究归纳总结如下。

1 肾小球滤过功能改变

血清肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）是评估肾小球滤过功能的重要参数。孙蓉等[1]给予Wistar大鼠雷公藤水煎液60 g/kg、15 g/kg,每日灌胃1次,连续90 d。结果血清Cr和BUN与正常组比较均有明显改变。刘良等[2]给予昆明种雄性小鼠雷公藤甲素0.025 mg/kg、0.05 mg/kg、0.10 mg/kg,每 48 h 腹腔注射1次,连续60 d。结果中剂量和高剂量组的血清BUN显著性升高。

2 肾脏形态学变化

雷公藤对肾脏损伤的形态学变化包括肾小球、肾小管和间质的改变。但红等[3]给SD大鼠雷公藤多甙250 mg/kg、500 mg/kg,连续5周。病理检查显示两个剂量组肾近端小管上皮细胞均发生变性,肾间质内炎细胞浸润。刘良等[2]给予昆明种雄性小鼠雷公藤甲素发现早期（15～20 d内）死亡者近曲小管上皮细胞出现水样变性,少数发生坏死;部分受累肾小球主要表现为球囊壁层上皮细胞增生。晚期（20～30 d）死亡者肾小管上皮细胞水变性较为明显,坏死细胞数量增多;受累肾小球数量增多,表现为体积缩小、细胞成分减少,球囊内可见蛋白絮状物质漏出。染毒结束后处死者近曲小管上皮细胞出现大泡水变性,远曲小管管腔内可见蛋白管型;肾小球损伤比较明显,主要表现为肾小球囊壁层上皮细胞不同程度地增生,但无明显纤维化,增生的细胞中可见巨核细胞或多核巨细胞,同肾小球肾炎的细胞成分类似。电镜显示肾小球毛细血管扩张充盈,内皮细胞体积增大,胞浆内出现大小不等的空泡,甚至形成巨大空泡,少数内皮细胞核染色质聚集,电子密度加深,形成坏死改变。近曲小管与远曲小管上皮细胞变化相似,主要表现为细胞肿胀,空泡变,部分线粒体扩张水肿,嵴断裂或消失。孙蓉等[1]给予Wistar大鼠雷公藤水煎液发现高剂量组（60 g/kg）大鼠皮质肾小管内有大量的蛋白管型,肾小管上皮可见浊肿,间质内淋巴细胞浸润,血管扩张,部分肾小球囊扩张,毛细血管球缺血;低剂量组（15 g/kg）的蛋白管型明显少于高剂量组,肾小管上皮浊肿及其他病变不明显。