第二次应用紫杉醇化疗致过敏性休克1例

袁晓明，龚翠平

(承德医学院附属医院，河北承德 067000）

紫杉醇是从紫杉树皮中提取分离出的一种天然抗肿瘤药物，通过促进微管蛋白聚合抑制解聚，保持微蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂，对G2和M期细胞敏感。1992年12月被美国FDA批准用于临床，国产紫杉醇1995年进入临床Ⅱ期，疗效满意，是治疗卵巢癌和乳腺癌的有效药物。因紫杉醇难溶于水，需用聚氧乙基蓖麻油为溶剂，后者很容易导致组胺释放，产生过敏反应。紫杉醇的过敏反应多为1型变态反应，大多发生在用药后最初10分钟内，而且过敏反应多发生在第一次使用时，再次应用时发生过敏反应较少见，本例即属于第二次应用该药物化疗出现的严重过敏反应，现报告如下。

1 临床资料

患者女性，49岁，因右乳腺浸润性导管癌改良根治术后为行第二周期化疗入院，既往无过敏史。化疗方案:紫杉醇+表阿霉素。应用紫杉醇前12小时和6小时分别给予地塞米松20mg口服。用药前30分钟用厂家提供的非聚氯乙烯紫杉醇专用输液器，以浅静脉留置针方式建立静脉通道，肌内注射苯海拉明100mg，并静脉注射地塞米松5mg、西咪替丁200mg，同时给予床旁多功能监护。血压120/80mmHg,心率80次/分，指脉氧饱和度99%。经过上述标准预处理后，给予紫杉醇30mg+0.9%氯化钠100ml，以30滴/分的速度静脉滴注。输注2分钟时，患者突然出现烦躁，双眼向上凝视，颜面苍白，四肢湿冷，口唇发绀，呼吸困难，牙关紧闭，口腔内有少量出血，多功能监护示:血压45/20mmHg，心率135次/分，指脉氧饱和度80%。考虑为紫杉醇过敏反应，立即停用紫杉醇，更换输液器，改用糖盐水维持静脉通路，同时予地塞米松10mg、肾上腺素2mg、多巴胺40mg入壶，异丙嗪25mg肌注，并持续低流量吸氧，同时应用开口器敲开牙齿，防止再度舌咬伤7分钟后患者血压53/20mmHg，指脉氧饱和度仍为80%出现呼吸浅慢，立即给予加大氧流量(6L/分），并予尼可刹米0.75、肾上腺素2mg、多巴胺40mg iv，同时给予多巴胺40mg、间羟胺60mg、尼可刹米1.875入原液静点。30分钟后，患者血压升至53/35mmHg，心率130次/分，指脉氧饱和度90%，再次给予多巴胺40mg iv，并维持静点升压药及呼吸兴奋剂。40分钟后，患者出现颜面潮红，周身布满红色粟粒状丘疹，并有恶心及呕吐，呕吐物为胃内容物，给予维生素B6200mg及西咪替丁200mg静点。紫杉醇停用1小时后，测血压70/50mmHg、心率120次/分、指脉氧饱和度95%。继续维持静点升压药2小时，患者生命体征稳定，血压110/70mmHg，心率90次/分，指脉氧饱和度98%，停用升压药并给予极化液治疗，患者病情稳定。次日改用CAF(环磷酰胺、阿霉素、氟尿嘧啶）方案化疗，经过顺利。

2 讨论

紫杉醇作为一种新型的抗微管类化疗药物，以其独特的抗癌机制和抗耐药性为世人瞩目。由于该药抗肿瘤谱广，治疗指数高，近几年来被广泛用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等恶性肿瘤的治疗。然而，紫杉醇过敏反应发生率较高，一般需要在专科医院、专科医师的指导下使用，要求每位患者在接受紫杉醇治疗之前都必须预防用药。尽管如此，仍有过敏性休克的发生。通常情况下，紫杉醇过敏反应发生率为39%，其中严重过敏反应发生率为2%，国内报道过敏反应发生率为18.9%-22.6%，其中严重过敏反应发生率为6.6%，严重者可导致死亡[1]。紫杉醇的过敏反应多为1型变态反应，为支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹和低血压，大多发生在用药后最初10分钟内，严重反应在用紫杉醇2-3分钟时，而且过敏反应多发生在第一次用药时。第二次应用紫杉醇发生严重过敏性休克的临床报道少见。本例虽然在用药前进行了标准的抗过敏处理，但还是发生了严重的过敏反应，应引起临床注意。

结合抢救过程,总结救治体会如下:①用药前详细询问过敏史，对有其它药物过敏史的患者，在使用紫杉醇时更要加倍小心，有的过敏反应发生在多次使用紫杉醇之后，因此，在每次用药时都不可掉以轻心。②治疗前应充分获得患者及家属的知情同意，说明治疗的必要性及发生不良反应的可能性，签署知情同意书，并告知患者出现不适时应及时与医护人员联系，防止出现不良反应后引起医疗纠纷。③用药前给予糖皮质激素、H1和H2受体阻滞剂做预处理，来防止或减轻过敏反应。④用药前备急救车于床前，并给予床旁多功能监护，及时发现生命体征的变化，及时处理。⑤开始静点紫杉醇后，最好由医生和护士各一名在床旁看护10分钟，以便在第一时间发现患者的异常情况并及时救治。⑥因紫杉醇价格昂贵，为了减少一旦发生不良反应造成不必要的药物浪费，可先将紫杉醇30mg溶于100ml生理盐水中缓慢静脉滴注，如果患者未出现不良反应，则将剩余的药物溶于500ml生理盐水中，3小时滴注完毕，此可有效避免因药物不良反应而造成药液浪费给患者带来的经济损失。⑦使用厂家提供的非聚氯乙烯紫杉醇专用输液器。⑧建议使用PICC方式或浅静脉留置套管针方式化疗给药，以防过敏性休克后循环血量不足、静脉萎陷，影响建立新的静脉通道而延误救治，这样既可保护患者血管又可为抢救用药提供有力保障[2]。⑨一旦发生过敏反应，应立即停止紫杉醇输入，拔出紫杉醇输液器，同时用5ml注射器接留置针的肝素帽，将留置针管内的紫杉醇药液抽吸干净，并尽快换上新的生理盐水及输液器，排尽空气后接留置针肝素帽建立静脉通道，根据病情应用抗过敏药、升压药及呼吸兴奋剂。⑩一个病区同一天如有多人应用紫杉醇化疗，建议患者错时用药，以防出现药物不良反应时因医护人员不足，抢救不及时、不到位而引发医疗纠纷。

[1]霍凤芝，吴昌归，戚好文.紫杉醇联合用药治疗晚期肺癌的进展[J].中国肿瘤临床与康复，2002，9(1）:114-115.

[2]龚翠平，吕喜英，高春燕等.紫杉醇致过敏性休克1例[J].临床内科杂志，2008，25(7）:486-487.