中药治疗排卵障碍不孕症的机理研究

占葆娥，王霞灵，李伟雄，关丽娜，王晓忠，花纯宏

(广东省深圳市中医院检验科，广东 深圳 518033)

排卵障碍是女性不孕症中主要原因之一，目前西医治疗排卵障碍疗效并不理想；近年来，中医药治疗排卵障碍性不孕症取得了良好的疗效，但关于中医药治疗排卵障碍性不孕症的基础研究仍然较少；研究发现[1]，γ-氨基丁酸（GABA）在输卵管和卵巢中含量较高，与女性不孕症的发生有密切的关系；我们通过建立不孕大鼠模型，并采用中药进行干预，观察其GABA和激素水平的变化，以探讨中药治疗排卵障碍性不孕症的具体机制，为临床治疗提供一定的理论依据。

1 对象与方法

1.1 对象和分组 选用健康、未产、10～12周龄、体重220～250克左右的SD雌性大鼠30只，成熟雌性大鼠根据阴道细胞涂片确定，并在卵泡早期予羟基脲灌胃，用生理盐水配制，300mg/Kg/d，灌胃第19d，加大药量为500mg/Kg/d，固定饲料统一喂养，自由饮水，隔日晨阴道涂片。造模成功的标准隔日进行阴道脱落细胞涂片检查，持续仅观察到核上皮或局化上皮，无周期性变化者病理改变提示为排卵抑制，则造模成功。30只动物随机分组，每组10只，分别为正常对照组、排卵障碍不孕性动物模型组、中药治疗组，共治疗4周后处死。大鼠药物的用量根据大鼠体重换算公式计算而得，公式：公斤体重剂量（mg/kg）dB=dA×RB/RA×(WA/WB)1/3(W 代表比重系数B代表大鼠 R代表人)。

1.2 治疗方法 中药治疗组给予补肾益冲助孕汤灌胃，基本方：续断 12g、菟丝子 10g、熟地 15g、白芍15g、香附 15g、沙苑子 10g、鹿角胶(炸化)15g、肉从蓉15g、紫河车 l0g、制何首乌 15g、紫石英 30g、巴戟天l0g等。正常对照组、排卵障碍不孕性动物模型组给予等量生理盐水。

1.3 检测指标 化学发光法测定血清中卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、催乳激素(PRL)、睾酮(T)水平，ELISA法检测卵巢组织GABA水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 14.0统计软件包进行统计学分析，各参数以均数±标准差(x±s)表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

与正常组比较，模型组和中药治疗组治疗前血清 FSH、LH、E2、P 水平均显著降低(P＜0.05)，而 PRL、T、卵巢组织GABA水平明显上升(P＜0.05)；治疗组治疗后，上述各指标均有不同程度的改善，与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)，具体见表1。

3 讨论

妇女正常排卵是由下丘脑一垂体一卵巢轴的相互调节下进行的[1]，下丘脑脉冲式分泌促性腺激素释放素(GnRH)，作用于垂体，刺激垂体前叶促性腺细胞分泌FSH、LH、FSH、LH又作用于卵巢，在卵泡的发育、成熟、排卵、黄体形成和卵巢类固醇激素的分泌中起调节作用，卵巢分泌的雌激素和孕激素又对其上一级中枢起反馈作用，这一系统的任何一个环节出现故障都可能导致排卵障碍，导致不孕[2]。γ-氨基丁酸(GABA)是大脑主要的抑制性神经递质，既可在下丘脑水平，也可在垂体水平参与垂体前叶激素分泌调节，影响卵巢、输卵管机能[4]。近年来人们对GABA进行了广泛的研究，发现有30种外周组织存在有GABA，而输卵管和卵巢中含量最高，可达脑含量的2倍以上[3]。近期研究发现[4]，GABAA受体亚基上存在来自生殖系统的多种激素（如雄酮、雌二醇、孕酮等）的特异性结合位点，对其功能进行调节，其表达异常，可引起不孕。

表1 三组模型血清内分泌激素水平以及卵巢组织GABA水平的比较

中医药是我国独特的瑰宝，运用中医学探索排卵障碍性不孕的治疗方法，具有重要意义。中医学认为肾藏精，为封藏之本，主生殖。“胞络系于肾”，“肾者主蛰，封藏之本，精之处也”，故肾虚是不孕症的重要病机肾气不足，冲任失调，则艰于孕育。近年来[5-6]，有学者对用中医药治疗排卵障碍性不孕进行了探讨，运用补肾温阳、健脾养血等疗法，临床也取得了一定的疗效。但对于其作用机理目前尚缺乏研究。我们通过建立不孕大鼠模型，并采用中药进行干预，观察其GABA和激素水平的变化后发现，与正常组比较，模型组和中药治疗组治疗前血清FSH、LH、E2、P 水平均显著降低(P＜0.05)，而 PRL、T、卵巢组织GABA水平明显上升(P＜0.05)；治疗组治疗后，上述各指标均有不同程度的改善，与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)，说明中药药物干预除通过调节垂体功能，也可能直接通过影响卵巢组织上GABA的表达而改善内分泌激素合成和释放，从而达到治疗排卵障碍不孕症的目的。

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