辛伐他汀联合羟苯磺酸钙预防高危人群发生急性冠脉综合征的研究

张宏力

急性冠脉综合征是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或糜烂，继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征，包括急性心肌梗死(分为ST段抬高的心肌梗死及非 ST段抬高的心肌梗死)及不稳定型心绞痛。近年来本病的发病率上升，加上致残率、致死率高，故预防用药，减少发病是本研究的目的。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 2004年 5月至 2006年 5月我院体检中心、内科门诊及住院病房选择符合以上标准的 276例患者，其中 46例拒绝对症治疗，为对照 1组；其余随机分组，92例为对照 2组；138例为辛伐他汀联合羟苯磺酸钙治疗组。两组在年龄、性别、吸烟史、血脂情况、高血压病史及控制情况、糖尿病史及控制情况等方面，具有可比性。见表 1。

1.2 入选和排除标准(1)入选标准:①符合动脉粥样硬化主要危险因素的人群，男 ＞40岁 女 ＞50岁，体型偏胖，有高血压及糖尿病史。②入选患者依从性好，能坚持服药、随诊。定期检查体重、血脂、血糖、肝功能、心肌酶、心电图、尿十项等。③研究终点为心脏性猝死；急性冠脉综合征(ST段抬高性心肌梗死，非 ST抬高性心肌梗死，不稳定型心绞痛)；化验肝功能谷氨酸基转移酶(AST)＞60 U/L、肌酸肌酶同工酶(CK)＞400 U/L；严重胃肠道反应，恶心呕吐；肌肉疼痛不能耐受者。(2)排除现有的急性冠脉综合征的患者(急性心肌梗死，不稳定型心绞痛患者)。

1.3 给药方法及监测 对照 1组拒绝治疗，能接受随访。对照 2组:戒烟酒，控制体重，合理膳食，血脂高者给予辛伐他汀20 mg/d，晚上服用，血脂正常后停用；高血压者给予依那普利和(或)倍他乐克和(或)施慧达口服，血压控制在130/80 mm Hg(1mm Hg=0.133kPa)以下；糖尿病患者给予二甲双胍和/或吡格列彤和/或格列齐特口服，血糖控制在正常范围，空腹血糖 6.0mmol/L，餐后 2 h血糖7.0mmol/L。治疗组:在治疗 2组基础上均服用羟苯磺酸钙(西安利君制药股份有限责任公司生产，批号 040118)1.0g/d分 2次口服；辛伐他汀(广州南新制药有限公司生产，批号 030917)20 mg/d，晚上服用，1月后改为 10 mg/d晚上服用。连服 2年，监测肝功中 AST，心肌酶中 CK，心电图，胃肠道反应及肌肉不良反应的发生。

表1 患者一般情况的比较

1.4 随诊方法 危险因素控制前 2～7 d随诊 1次，控制后1～3月 1次，随诊 2年，由固定医师对每位患者填写观察表，包括用药情况，药物不良反应，如胃肠道反应，肌肉不良反应，肝功异常等，注意事项，尤其是发生急性冠脉综合征情况。。

1.5 统计学分析 计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 有效性 治疗组 2年内发生急性冠脉综合征 1例(0.7%)；对照 1组 11例(23.9%)，对照 2组 7例(7.6%)；对照组总发病率为 13.0%，与治疗组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。发生急性冠脉综合征的风险相对降低了94.4%。

2.2 安全性 治疗组未出现严重肝脏反应、肌肉反应、且胃肠道反应轻，安全性高。

3 讨论

急性冠脉综合征是一种严重威胁人们生命的急重症。近年来，随着生活水平的提高，生活方式的改变，肥胖、高血压、糖尿病的增多，以及人口老龄化，冠心患者数随之增加，其死亡率高，发生缺血性心肌病及心功能不全的机率大，虽然目前在内外科治疗上有了较大的进展但病死率和致残率仍很高，而且治疗费用昂贵，造成了患者的生活质量下降，加重了社会和家庭的经济负担。所以，预防用药，减少发病，就突显其重要性。膳食习惯变化快的新加坡，其冠心病的病死率明显增加，而美国的病死率却在下降，这要归功于先进昂贵的治疗，等同重要的是改变或减少危险因素。故在动脉粥样硬化主要危险因素人群中进行生活干预，如戒烟酒、减肥、适当锻炼、健康饮食、控制血压、控制血糖，同时口服药物辛伐他汀联合羟苯磺酸钙，本研究证实，预防急性冠脉综合征安全有效。国内研究辛伐他汀对老年冠心病患者具有良好的降脂效应安全性好[1]，高龄老年心绞痛患者接受常规剂量辛伐他汀治疗，不良反应发生率低[2]。辛伐他汀降低低密度脂蛋白胆固醇，载脂蛋白 B，减少外周极低密度脂蛋白胆固醇浓度，还可降低血极低密度脂蛋白胆固醇，三酰甘油，升高高密度脂蛋白胆固醇，CRP滴度下降，从而有力地降脂延缓动脉粥样硬化；羟苯磺酸钙保护改善内皮细胞的功能，减少红细胞聚集，抑制缓激肽、血小板活化因子的数量，降低纤维蛋白原水平，抑制血小板的活化和聚集，降低血黏度[3]。本研究证实，两药协同作用，预防急性急性冠脉综合征的发生，其危险性相对减低 94.4%，且副作用小，为长期服药提供了理论依据。

1 蒙应东.辛伐他汀治疗老年冠心病的疗效及安全性临床研究.实用临床医学，2006，7:17-18.

2 骆雷鸣，范利，张灵，等.高龄老年心绞痛患者长期应用辛伐他汀的临床安全性研究.药物不良反应杂志，2006，8:97-100.

3 耿学藩，张学功，牛玉岭，等.急性冠脉综合征应用小剂量辛伐他汀联合阿者莫司降脂治疗的疗效观察.中国全科医学，2010，13:920-922.