东南亚缺失型 α地中海贫血复合 β地中海贫血双重杂合子的临床血液学分析

黄 ,郭柳薇

(梧州市工人医院,广西 梧州 543001)

α和 β地中海贫血是我国南方(尤其是广东和广西)最常见的、发病率最高、危害最大的人类遗传病之一,严重的影响了人们的健康和我国人口素质。梧州市在地理上是广东与广西交界的地方,根据本院两省交界地区随机人群筛查资料表明,α地中海贫血基因检出率为 9.44%,其中东南亚缺失型 α地中海贫血(—SEA/αα)最为常见,占总 α地中海贫血基因检出率的 51.46%,β地中海贫血基因检出率为8.15%[1]。α和 β地中海贫血杂合子之间婚配,即有生育—SEA/αα复合 β地中海贫血双重杂合子后代的可能,而这类双重杂合子个体无论与 α地中海贫血还是 β地中海贫血杂合子婚配,均有机会生育重型地中海贫血患儿。为了解血液学指标在—SEA/αα复合 β地中海贫血双重杂合子携带者筛查的意义,本研究在分子生物学技术确诊的基础上,对这类携带者进行血液学分析:

1 资料与方法

1.1 一般资料 2006年 8月至 2009年 12月在本院经基因诊断为—SEA/αα复合 β地中海贫血双重杂合子的孕妇 17例,单纯 β地中海贫血杂合子的孕妇 45例及单纯—SEA/αα的孕妇 39例,年龄 22-45岁。

1.2 方法与诊断标准

1.2.1 红细胞平均体积(MCV)的检测方法采用日本 Sysmex XT-1800i全自动血细胞分析仪测定,严格按仪器操作规程进行检测,取 MCV＜80 fl为截断值。

1.2.2 红细胞脆性试验 采用珠海市斗门浪峰生物技术有限公司生产的红细胞脆性一管定量法试剂作为筛查方法,取溶血百分率 ＜63%为截断值。

1.2.3 血红蛋白电泳 应用全自动电泳分析系统(法国 Sebia)及其PH 8.6琼脂凝胶试剂进行血红蛋白(Hb)电泳。1.5%＞血红蛋白 A2(HbA2)＞3.5%或抗碱血红蛋白(HbF)＞2.0%或出现异常血红蛋白区带,则为初筛阳性。

1.2.4 地中海贫血基因诊断 缺失型 α地中海贫血分析采用单管多重 PCR技术,β地中海贫血分析采用 RDB/PCR技术,由深圳益生堂生物技术有限公司提供试剂,按说明进行操作。

1.3 统计学方法 数据处理采用 SPSS 13.0统计分析软件,计量资料用(x±s)表示,组间比较采用 t检验。

2 结 果

17例—SEA/αα复合 β地中海贫血双重杂合子的基因类型及血液学分析见表 1。单纯—SEA/αα组的 MCV、HbA2、HbF、红细胞脆性的测定值与—SEA/αα复合 β地中海贫血双重杂合子组之间比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。单纯—SEA/αα组的RBC、Hb的测定值与—SEA/αα复合 β地中海贫血双重杂合子组之间比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。单纯 β地中海贫血杂子组的 RBC、Hb MCV、HbA2、HbF、红细胞脆性的测定值与 —SEAA/αα复合β地中海贫血双重杂合子组之间比较,差异无统计学意义(P＞0.05),见表 2。

表1 17例东南亚缺失型 α地中海贫血复合β地中海贫血双重杂合子的基因类型及血液学分析

表2 三组地中海贫血杂合子的血液学对比分析(x±s)

3 讨 论

—SEA/αα是我国最常见的缺失类型 α地中海贫血,—SEA/αα复合 β地中海贫血双重杂合子个体与α地中海贫血婚配时就会生育,引起中、重度贫血及严重影响生命质量的血红蛋白 H(HbH)病或引起致死的 HbBart's胎儿水肿综合征[2],与 β地中海贫血杂合子个体婚配均有机会生育重型 β地中海贫血患儿,血液学表现为血红蛋白(Hb)、红细胞脆性和(或)MCV降低而 Hb电泳结果正常[2];单纯 β地中海贫血杂合子的血液学主要表现为 Hb、红细胞脆性和(或)MCV降低,Hb电泳中表现为 HbA2、HbF含量增高为主[3]。本研究单纯—SEA/αα组与单纯 β地中海贫血杂合子组的血液学表现与文献相符[2-3];—SEA/αα复合 β地中海贫血双重杂合子组表现为红细胞脆性和(或)MCV降低,HbA2和(或)HbF含量的增高,轻度贫血。单纯—SEA/αα组的MCV、HbA2、HbF、红细胞脆性的测定值与 —SEA/αα复合 β地中海贫血双重杂合子组之间比较,差异有统计学意义(P＜0.05);单纯 β地中海贫血杂合子组的各项血液学指标与—SEA/αα复合 β地中海贫血双重杂合子组之间比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。

—SEA/αα复合 β地中海贫血双重杂合子由于 α链和 β链的相对不平衡较单纯—SEA/αα或 β地中海贫血杂合子有所减轻,其贫血症状也有所减轻,但差异无统计学意义(P＞0.05)。一般实验室检查地中海贫血是根据红细胞脆性降低和(或)MCV下降,再结合 HbA2和 HbF水平来判定是 α地中海贫血还是β地中海贫血。—SEA/αα复合 β地中海贫血时,多表现为 HbA2和(或)HbF水平升高和 MCV改变等 β地中海贫血的特征,而—SEA/αα的特征被掩盖。多数文献报道,—SEA/αα复合 β地中海贫血双重杂合子患者,其各项红细胞参数与单纯 β地中海贫血杂合子比较无明显差异,即都表现为 β地中海贫血合子特点[4]。因此,即使血液学指标检测结果提示 β地中海贫血的患者,也不能忽视—SEA/αα的存在,应该同时进行—SEA/αα与 β地中海贫血基因检测,避免漏诊,这些都是临床工作者应该注意的问题。

[3] 张春荣.全自动蛋白电泳系统在筛查 β地中海贫血 1913例中的应用[J].广西医学,2008,30(12)∶1 866-1 867.

[4] 张新华,周英杰,李平萍,等.广西南宁市农村育龄人群地中海贫血筛查及基因型和血液学参数分析[J].中华流行病学杂志,2006,27(9)∶769-772.