三种方案治疗细菌性阴道病的成本 -效果分析

江 虹,李志玲,常 宏

(深圳市妇幼保健院,广东 深圳 518028)

细菌性阴道病(Bacterial vaginosis,BV)是育龄妇女较常见的阴道感染性疾病,近年来患病率有不断上升的趋势,是由于阴道正常菌群失调所致加德纳菌(Gardner)与某些厌氧菌、Mobiluncus菌及支原体引起的混合感染,临床症候群表现为白带稀薄、量多,伴有异味,而无明显阴道黏膜炎症表现[1]。国内报道[2-3]BV占外阴、阴道感染的 30%-50%。本研究运用药物经济学方法,对 3种细菌性阴道炎给药方案进行了成本 -效果分析,旨在为临床选择安全有效的治疗方案提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 病例选择 选择 2009年 1月至 2010年 1月在我院妇产科就诊,经妇科检查及实验室检测,年龄在 18-55岁的非月经期妇女,均为有性生活女性,且近 1周内未使用过其他药物治疗的BV患者共 180例,按不同给药方案随机分成三组,每组各60例,各组年龄、感染类型和疗程经统计学处理,差异无统计学意义,具有可比性。

1.1.2 诊断标准 BV诊断检测标准[4]:(1)阴道分泌物增多,均匀稀薄;(2)阴道分泌物 PH＞4.5;(3)阴道分泌物有氨臭味则为试验阳性;(4)阴道分泌物镜检找到线索细胞,具有其中的 3项即可诊断为 BV。

1.1.3 排除标准 (1)妊娠或哺乳期妇女;(2)合并有滴虫性或念珠菌性阴道炎;(3)淋病、衣原体、解脲支原体阳性;(4)有肝、肾功能损害,糖尿病史;(5)对此类药物有过敏史;(6)不能定期随访者。

1.1.4 剔除标准 (1)试验过程中怀孕者;(2)试验过程中自行加用或换用其他药物、停用药物者;(3)因严重不良反应停药者,不纳入疗效分析,但纳入不良反应统计。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 180例 BV患者随机分为三组:(1)A组给予保妇康栓(8粒/盒,26.4元 /盒,海南碧凯制药有限公司生产,每天 1次,每次 1粒,晚上睡前置入阴道内深部,8 d为一个疗程);(2)B组给予奥硝唑栓(5粒 /盒,19.84元 /盒,哈尔滨誉衡药业有限公司生产,每天 1次,每次 1粒,连用 10 d为一个疗程);(3)C组给予双唑泰泡腾片(10片/盒,24.75元/盒,西安高科陕西金方药业公司生产,每天 1次,每次 1粒,连用 10 d为一个疗程),记录用药后临床症状及体征的改善情况。治疗期间禁止性生活。

1.2.2 疗效判定标准 停药后 3-5 d观察临床疗效。按卫生部药政局 1993年颁发的《抗菌药物临床研究指导原则》进行治愈、显效、进步、无效四级评定。(1)治愈:细菌性阴道病诊断标准的 4项均为阴性。(2)显效:细菌性阴道病 4项诊断标准中仅有1项阳性。(3)有效:细菌性阴道病 4项诊断标准中有 2项阳性。(4)无效:细菌性阴道病 4项诊断标准中有 3项或全部为阳性。治愈率 =治愈数/总数 ×100%,有效率 =(治愈数 +显效数)/总数 ×100%。

1.2.3 药物不良反应 观察用药前后有无全身性过敏反应和局部药物不良反应(阴道烧灼感、阴道干燥等)。

1.3 统计学方法 利用 SAS软件包进行统计分析,两组所得数据进行 t检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料 共 180例患者(每组 60例),完成 168例,退出 11例,剔除 1例。三组年龄、体重比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表 1。

表1 三组间一般资料比较(x±s)

2.2 临床疗效 3种给药方案的疗效见表 2,三组间总有效率比较,差异无统计学意义 (P＞0.05),因此,有必要进行成本 -效果分析。

表2 三种给药方案的临床疗效(例)

2.3 成本的确定 本实验中所有患者均为门诊患者,因此,只计算直接成本,包括挂号费、检查费、药品费用,各项费用均按 2008年 12月的价格计算,因为检查费、挂号费用相同,所以本研究只计算药品费用。3种给药方案的成本分别为 A组:26.4元,B组:39.68元,C组:24.75元。

2.4 成本 -效果分析 成本 -效果分析的目的在于寻找达到某一治疗效果时成本最低的治疗方案,即在成本和效果之间找到一个最佳平衡点。成本 -效果比(C/E)把二者有机联系起来,它表示单位效果所花费的成本或每一货币单位产生的效果,比值越小表示达到某一治疗效果时所需的费用越低。△C/△E为增量成本 -效果比,即每增加一个效果单位所花费的成本,在研究中通常以最低成本的方案作为参照,将其他方案与之比较而得。成本-效果分析结果见表3。由表 3可知,A组和 B组的治疗效果差异无统计学意义(P＞0.05),故应用最小成本法可得 A组优于 B组;A组与 C组、B组与 C组效果相比差异具有统计学意义,故采用成本 -效果分析的方法;A、C两组比较,每增加 1个治愈病人的边际成本为 0.13元,而 B、C两组比较则需要1.04元。

表3 三种给药方案的成本 -效果分析

2.5 敏感度分析 在卫生经济学研究中,影响分析方案经济效果的不确定性因素很多,敏感度分析就是为了验证不同假设或估算对分析结果的影响程度。假设该药品价格降低 20%,治疗效果不变的情况下,进行敏感度分析,结果见表 4。

表4 敏感度分析

2.6 不良反应 A组出现 1例不良反应,表现为呕吐,不良反应发生率为 1.79%;B组出现不良反应 2例,表现为头昏 1例,恶心 1例,不良反应发生率为 3.57%;C组出现不良反应 3例,包括恶心 2例,呕吐 1例,不良反应发生率为 5.36%,三组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。不良反应患者均可耐受,停药后随访,不良反应均消失。

3 讨 论

细菌性阴道病是以阴道内菌群失衡、阴道内生态环境发生混乱为主要特征的疾病,在细菌学上表现为生殖道正常菌群(产过氧化氢乳酸杆菌)数量减少,而阴道加德纳菌和拟杆菌等厌氧菌大量增殖。目前治疗以抗感染为主,有两种给药途径:局部给药和全身用药,局部给药不良反应少,安全性高。

目前治疗此病的公认药物是硝基咪唑类药物,既往治疗 BV的传统药物是甲硝唑[5],但甲硝唑具有明显的胃肠道反应,且不能应用于孕妇[6]。因此,选择一种疗效好、不良反应少、服用方便的药物非常重要。

奥硝唑是第三代硝基咪唑类药物,其作用机制是在体内以具有细胞毒作用的原药和具有细胞毒作用的中间代谢活性产物作用于病原微生物的 DNA,使其螺旋结构断裂或阻断其转录复制而致其死亡[7],较甲硝唑有抗厌氧菌作用强、不良反应轻且治愈率高的优点,因此可作为治疗 BV的优选药。

保妇康栓是以莪术油和冰片为主的纯中药制剂。现代药理学证实:莪术油具有抗病毒、细菌、滴虫、真菌、支原体、衣原体等病原微生物作用,促进机体免疫反应,增强吞噬细胞的吞噬作用,促进炎症等损伤的黏膜更新修复。冰片具有消肿止痛、去腐生肌、凉血止痒的作用,用药后能明显改善局部炎症状况。该药使用时无局部刺激症状,感觉清凉舒适,是纯中药制剂,安全无毒副作用,病原体不易产生抗药性,对解决当今临床上的耐药问题有积极的缓冲作用,并且疗效好,价格适中,值得临床推广。

双唑泰泡腾片是复方制剂,每片含主要成分甲硝唑 0.2 g、克霉唑 0.16 g、醋酸氯已定 0.008 g。本品所含甲硝唑为抗厌氧菌与抗滴虫药,克霉唑为广谱抗真菌药,其作用机制是抑制真菌细胞膜的合成和影响其代谢过程;醋酸氯已定为季铵盐类阳离子表面活性剂,对革兰阳性细菌有杀菌作用。三药合用具有协同作用,不仅适用于单纯真菌、细菌或滴虫感染,也适用于混合感染。用药后迅速崩解,药物随泡沫均匀释放,从而增加了药物与阴道和宫颈黏膜的接触,并使药物渗入到黏膜皱褶深部,从而发挥治疗作用。本研究显示其成本最低,但是疗效也最差。

通过对上述 3种细菌性阴道病治疗方案的成本-效果分析,结果表明,每获得 1个单位效果,3种方案所需成本 -效果比分别为 0.30、0.44、0.32,C组方案虽然成本最低,但疗效也最低。通过增量成本-效果分析看,在 C组方案的基础上每获得 1个单位效果,A组方案增量成本 -效果比为 0.13,B方案增量成本 -效果比为 1.04,且 A方案的有效率也较高,且不良反应更少,因此无论从药物经济学的角度,还是从药物治疗学的角度出发,此方案都是上述3种治疗 BV方案中的最佳方案。同时敏感度分析也证明 A方案为较佳方案的结果可信。

[1] 曹泽毅.中华妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,1999∶1 205.

[2] 刘其海,葛永军,雷广朋,等.对加德纳菌阴道炎的调查分析[J].中国性科学,2002,11(2)∶18.

[3] 温百端,刘 晓.细菌性阴道病的发病率及治疗的探讨[J].重庆医学,2006,35(13)∶1 206.

[4] 乐 杰.妇产科学[M].6版.北京:人民卫生出版社,2005∶261-262.

[5] 卢妮娜.细菌性阴道病[J].中国性病科学,2003,11(1)∶32-33.

[6] 朱志军.几类抗生素孕妇及儿童须慎用[J].中国临床医药研究杂志,2005,138∶123.

[7] 刘妮英.奥硝唑治疗细菌性阴道病的疗效观察[J].中国误诊学杂志,2004,4(11)∶1 823-1 824.