妊娠早期妊娠相关血浆蛋白A水平与自发性早产的关系研究

陈霞 周萍 傅艳玲 顾金云 秦继宝

约15%早产儿于新生儿期死亡，因此积极预防早产是降低围生儿死亡的重要措施之一［1］。妊娠相关血浆蛋白A(PAPPA)是孕妇外周血中含量丰富的一种特异蛋白，有关PAPP-A作为一个重要的血清学指标用于检测妊娠早期唐氏综合征筛查的报道已有很多［2，3］。近年 Dugoff 等［4，5］研究报道，PAPP-A 的水平异常变化与流产、死胎、早产及妊娠高血压疾病密切相关。本研究主要目的旨在检测妊娠早期孕妇血清PAPP-A水平，探讨妊娠早期孕妇血清PAPP-A水平与自发性早产的关系。

1 资料与方法

1．1 一般资料 回顾性分析2008年2月至2009年10月符合试验要求的孕妇897例。年龄18～45岁，平均年龄(25±3)岁，体重49～120 kg，平均(73 ±6)kg;胎次 1～4次，平均(1．1±0．3)次;无早产史，无下生殖道及泌尿道感染，无妊娠合并症及并发症，无子宫畸形及宫颈内口松弛，无吸烟及酗酒。符合试验要求的孕妇于妊娠11～14周(孕周由超声检查核定)在我院建卡，进行妊娠早期九项常规检查(含血常规、肝肾功能、优生四项等)，同时抽取血样检测血清PAPP-A水平，跟踪至妊娠终止。

1．2 标本采集 清醒空腹状态下抽取九项常规检查所需血之外，采静脉血2 m l，标本放置－70℃冰箱，由专人负责检测。

1．3 试剂与检测方法 PAPP-A试剂盒购买自上海西唐生物科技有限公司。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定PAPP-A水平。

1．4 统计学分析 应用SPSS 11．5统计软件，进行样本均数比较、回归与相关分析，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

回顾性分析妊娠11～14周抽血检测孕妇共897例，跟踪妊娠结局，其中，孕6个月检测证实为生殖道支原体感染致早产1例，胎儿先天畸形引产2例，自然流产3例，稽留流产5例，胎死宫内2例，重度子痫前期终止妊娠5例(于33+1周强烈要求引产1例，于37周前剖宫产终止妊娠4例)，妊娠期糖尿病1例，胎盘早剥于36周前剖宫产终止妊娠2例，前置胎盘于37周前终止妊娠3例，另有13例至外院就诊，妊娠结局不明。将余下的860例进行回顾分析:共发生自发性早产43例，37周及37周以上817例。以2周为一统计单位，将所发生的早产例数及对应的PAPP-A水平进行样本均数比较、回归与相关分析。见表 1，图 1。对所得数据进行进行直线回归分析，绘制出如上散点图，得出结果:妊娠早期血清PAPP-A水平低的孕妇发生自发性早产的风险及可能性增加，二者呈正相关(r=0．964，P ＜0．05)。

表1 妊娠早期母体血清PAPP-A水平与发生早产孕周的对应关系 mU/ml

图1 由上表数据进行直线回归分析，绘制出如上散点图

3 讨论

在本研究中，我们得出结论，妊娠11～14周孕妇期血清PAPP-A水平低的孕妇随后发生自发性早产的风险及可能性增加。此结果与Smith等［6］提出的相符合。Smith等［6］通过对8 839例妊娠8～14周孕妇血清PAPP-A水平检测并研究得出结论:妊娠8～14周孕妇血清PAPP-A水平低下，则宫内生长受限、早产、先兆子痫、死产风险增加，早产发生更为显著。这还有待于我们以后进一步深入研究。

早产是造成新生儿高发病率和死亡率的重要因素，据文献报道，近15年早产发生率有上升趋势，约40%的早产为自发性早产，其余的医源性早产系产科及合并症等因素所致。引起早产的病因复杂多样［7］。常见早产诱因有绒毛膜炎、下生殖道及泌尿道感染、妊娠合并症及并发症、子宫过度膨胀及胎盘因素、子宫畸形及宫颈内口松弛、吸烟及酗酒等［1］。还有许多原因至今不明，近年来有关胎盘的病理生理因素与早产的关系引起许多学者的关注。Arias等［8］研究报道，早产与母体胎盘血管病变及感染有关。

PAPP-A是1974年由Lin等首次从孕妇血清分离得到的一种与妊娠相关的糖蛋白，其主要由胎盘合体滋养层和蜕膜产生，在孕妇外周血中含量丰富，孕6周自孕妇血清即可测出并随孕周含量逐渐增加。近年来国内外学者对PAPP-A进行大量研究显示，PAPP-A在早期配子的发育、孕卵的着床、妊娠的维持以及胎儿和胎盘的生长、发育等诸方面均起着至关重要的作用。妊娠早期血清PAPP-A水平过低，可能存在胎盘滋养层功能受损，从而导致流产、死产、早产、子痫等不良妊娠结局的发生［9］。

目前，PAPP-A与早期唐氏筛查、流产、异位妊娠、胎死宫内、胎儿生长受限等研究较多，但用于自发性早产方面的研究尚少，因此，检测妊娠早期PAPP-A水平能否预测自发性早产尚有待进一步证实。

1 乐杰主编．妇产科学．第7版．北京:人民卫生出版社，2008．87-89．

2 王春兰，陈梦香，李巧云．妊娠相关蛋白用于评价异位妊娠保守治疗的效果研究．河北医药，2008，30:307-308．

3 Malone FD，Berkowitz RL，Canick JA，et al．First-trimester screening for aneuploidy:research or standard ofcare?Am JObstet Gynecol，2000，182:490-496．

4 Dugoff L，Hobbins JC，Malone FD，et al．First-trimestermaternal serum PAPP-A and free-beta subunit human chorionic gonadotropin concentrations and nuchal transluncency are associated with obstetric complications:a population-based screening study(the FASTER Trial)．American Journal of Obstetrics Gynecology，2004，19:1446-1451．

5 She BQ，Chen SC，Lee FK，etal．Lowmaternal serum levels of pregnancyassociated plasma protein-A during the first trimester are associated with subsequent preterm delivery with preterm premature rupture of membranes．Taiwan JObstet Gynecology，2007，46:242-247．

6 Smith GC，Stenhouse EJ，Crossley JA，et al．Early pregnancy levels of pregnancy-associated plasma protein A and the risk of intrauterine growth restric-tion，premature birth，preeclampsia，and stillbirth．JClin Endocrinol Metab，2002，87:1762-1767．

7 Goldenberg RL，Iams JD，Mercer BM，et al．The Preterm Prediction Study:toward a multiple-marker test for sponta-neous preterm birth．Am J Obstet Gynecol，2001，185:643-651．

8 Arias F，Victoria A，Cho K，et al．Placental histology and clinical characteristics of patients with preterm premature rupture ofmembranes．Obstet Gynecol，1997，89:265-271．

9 吕英璞，张文真．妊娠相关血浆蛋白A与妊娠高血压综合征．国外医学妇幼保健分册，2004，15:229-231．