“醒脑开窍”针刺法治疗缺血性中风作用机制研究进展*
2010-03-20宗静杰郑健刚
宗静杰,褚 芹,郑健刚
近年来有关“醒脑开窍”针法治疗缺血性中风的机制研究报道日益增多,笔者就近5年的研究情况综述如下。
1 “醒脑开窍”针刺法治疗缺血性中风的临床研究
1.1 扩张局部血管,增加脑组织氧和脑血流量 脑缺血损害的中心问题是氧和能量的耗竭,增加脑组织的氧和血液供应量是防治脑缺血损伤的关键。董锦丽等[1]认为针刺可调节血管舒张功能,扩张血管,增加脑血流量,使脑组织的能量代谢得到改善。熊杰等[2]推测急性脑梗死超早期(发病时间≤6 h)介入“醒脑开窍”针刺治疗可显著提高临床疗效。赵云雁[3]认为假球麻痹多见于2次以上中风的双侧皮质延髓束受损,致使支配咽喉部肌群运动的疑核及支配舌肌的舌下运动神经核出现上性损害,微循环障碍;血液流变异常、椎—基底动脉硬化和脑供血不足是其发生的病理学基础,醒脑开窍法可有效的祛除这些病理因素,从而达到改善症状的效果。
1.2 改善血液流变性、血脂、血流动力学 张一帆等[4]临床研究显示缺血性中风患者常伴有血液流变学的改变以及血脂代谢的异常,针刺可以显著调节患者的血液状态。蒙树煜等[5]用“醒脑开窍”针法治疗63例脑梗死患者后,发现患者的血液流变性、血脂、外周血白细胞计数均有明显改善。叶信画等[6]认为早期介入醒脑开窍针刺法,能迅速、有效改善血流指标,减低血黏度,增加大脑血流量,保护和修复脑神经细胞。石学敏[7]采用“醒脑开窍”针刺法治疗中风病9 005例,指出“醒脑开窍”针法可双向调节中风急性期患者的血流动力学指标(SV、DV等),改善脑血流状态。
1.3 对抗脑缺血后炎症反应 CRP是由白细胞介素-6(IL-6)刺激肝脏产生的急性期反应蛋白,王爱民等[8]研究显示脑梗死组的血清hsCRP含量明显高于正常对照组,且血清hsCRP含量与脑梗死的严重程度呈正相关。朱蓓蕾等[9]观察90例脑梗死患者,发现在治疗后7 d,醒脑开窍加头针组血清hsCRP水平显著下降,且明显低于常规针刺组及单纯药物组(P<0.05),并持续到治疗后14 d。提示该法能有效抑制脑缺血所致的炎症反应,进而改善急性脑梗死神经功能缺损,改善预后。李淑珍等[10]应用醒脑开窍针刺法治疗40例急性脑梗死患者4周后,发现脑梗死患者的CRP值可在短时间内降低,且各项指标的下降幅度均大于应用常规针刺时,表明醒脑开窍针刺法具有良好的抗炎作用,能有效预防和控制缺血性脑血管疾病的发病,疗效优于常规针刺组。赵鲁琦等[11-12]临床观察发现醒脑开窍针刺法与体针法相比,可更显著地降低肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和 IL-6 水平。认为其作用机制可能是通过降低细胞因子,对抗脑缺血后炎症反应,促进了中枢神经系统受损神经元的功能恢复,减轻了脑血管和脑组织的损害。
1.4 改善神经功能缺损 神经功能缺损程度评分可反映病情轻重,预测患者预后情况。杨志新等[13]探讨醒脑开窍针刺法与传统针刺法治疗脑梗死恢复期后神经功能缺损程度,治疗4周后发现,醒脑组在神经功能缺损评分美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)、斯堪的纳维亚量表(SSS)、卒中量表(CSS)的改善均优于传统组(P<0.001)。熊杰等[14]将60例脑梗死患者随机分为超早期(发病时间≤6h)针刺治疗组(醒脑开窍针刺加西药)和对照组(西医对症治疗),观察醒脑开窍针刺法对患者治疗前、后神经功能缺损评分的改变,发现在第14、21 d时,治疗组总有效率为93.33%,高于对照组的66.67%,两组比较具有显著差异性(P<0.05)。提示“醒脑开窍”针刺法超早期介入有助于脑梗死患者神经功能缺损的恢复,有效控制病情恶化,提高临床疗效,减少致残率。
2 “醒脑开窍”针刺法治疗缺血性中风的实验研究
2.1 维护膜平衡,防止钙超载 钙稳态失调,胞内Ca2+超载是缺血性脑损伤的关键病理机制。现代医学研究认为[15],脑缺血缺氧时,脑细胞内钙离子超载可触发一系列有害的酶化学反应针刺可以调节细胞的钙稳态。姜文等[16]研究大脑中动脉梗阻(MCAO)大鼠模型发现醒脑开窍针法治疗后大鼠神经细胞Ca2+降低,说明针刺可以降低钙超载,通过多条途径调控Ca2+信号传导,从而影响细胞内钙振荡的幅度或是频率,抑制钙超载对神经细胞的损害。马玉侠等[17]制作大鼠MCAO模型,研究发现醒脑开窍针刺法可迅速调节缺血/再灌注后海马CA1区神经元细胞内的Ca2+含量,阻断L-VGCCS的功能,抑制胞内钙超载,维持钙稳态,拮抗脑缺血/再灌注后继发神经元的损伤。
2.2 抑制炎症反应 脑缺血后的炎症反应是以脑微血管内白细胞聚集并穿过血管壁、浸润脑组织,同时伴有微血管功能紊乱及局部脑组织中液体及蛋白质积聚为标志的急性炎症过程,其与脑缺血后的继发性脑损害密切相关。王舒等[18]采用线栓法建立缺血再灌注模型应用“醒脑开窍”针法并通过电镜与光镜来观察缺血侧大脑皮层形态结构的变化后,发现醒脑开窍针刺能有效地抑制中性粒细胞的黏附及向半影区的浸润,减轻其造成的炎症反应,降低脑缺血损害程度,缩小坏死范围,对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑神经细胞超微结构损伤具有保护作用。倪光夏等[19]实验研究显示醒脑开窍针刺法降低了大鼠脑缺血后再灌注大脑皮质异常升高的IL-1RI和TNTR-I的mRNA表达,且该作用随时间的延长而更为明显。提示此法可干预缺血再灌注后脑组织的炎性反应,进而对脑损伤起保护作用。刘玉珍等[20]运用原位杂交和免疫组织化学技术动态观察大鼠脑缺血不同时间点的黏附分子-I(CAM-1)、P-selectin mRNA蛋白表达和电针的调节作用,证实醒脑开窍针法可通过下调黏附分子mRNA和蛋白表达而防治脑缺血再灌注炎性损伤,达到保护濒死神经元,延长脑缺血治疗时间窗而减轻脑损害的功效。
3 小结与展望
针刺治疗缺血性中风其作用机制基本上为:针刺可以直接扩张血管,增加缺血区氧和血液的供应,促进基因重新表达,重建神经网络,发挥即刻护脑的作用,同时针刺可调整血液流变学及血管活性物质,间接地改善缺血区氧和能量的代谢,从而使脑细胞的形态和功能损害减轻。由于脑缺血疾病的病理过程十分复杂,目前的研究尚存在着一些不足之处:张凯等[21]认为在研究方法学问题上,尚缺乏在随机、对照、盲法、重复的原则指导下的高质量临床研究和多中心、大样本的循证医学研究。针灸治疗缺血性中风的效应是多种因素相互综合作用的结果,其疗效机制也是多方面的,但文献报道多为针灸对某项或几项指标的影响,未把针灸治疗该病的机制作为一个统一的整体来研究;缺血性中风预后缓慢,配合推拿、药物及其他方法的综合治疗可提高临床疗效,但同时也应充分认识到各种方法的结合还需要有一个更加统一的规范。
[1]董锦丽,倪光夏.针刺治疗缺血性脑损伤的机制研究进展[J].江苏中医药.2009,41(9):81-82.
[2]熊 杰,陶 盟,张果忠,等.应用醒脑开窍针刺法对急性脑梗死超早期患者神经功能缺损的影响[J].中国临床康复,2005,37(9):4-5.
[3]赵云雁.“醒脑开窍”针刺法治疗假球麻痹82例[J].辽宁中医药大学学报,2008,10(7):91-92.
[4]张一帆,朱亨炤.急性缺血性中风痰瘀证与血脂、血液流变学及纤溶系统部分指标的关系研究[D].福州:福建中医学院,2005:12-12.
[5]蒙树煜,程守强,张辉,等.“醒脑开窍”针法治疗脑梗死疗效观察[J].中国中西医结合急救杂志,2006,13(5):306-308.
[6]叶信画,杨少华.醒脑开窍针刺法治疗脑卒中偏瘫40例[J].实用中西医结合临床,2008,8(1):17-18.
[7]石学敏.“醒脑开窍”针刺法治疗中风病9 005例临床研究[J].中医药导报,2005,11(1):3-5.
[8]王爱民,周 颖,肖 波等.脑梗死患者血清高敏C反应蛋白水平的变化及其临床意义[J].临床神经病学杂志,2005,18(2):153-154.
[9]朱蓓蕾,王 贞,叶天申,等.醒脑开窍针刺加头针法对急性脑梗死的临床疗效及超敏C反应蛋白水平的影响[J].中国康复理论与实践,2008,14(11):1059-1061.
[10]李淑珍,韩 梅,皮 敏,等.醒脑开窍针刺法对急性脑梗塞患者CRP的影响的临床观察和护理[J].中医药管理杂志,2006,14(11):59-61.
[11]赵鲁琦.醒脑开窍针刺法对缺血性中风偏瘫患者细胞因子的影响的临床研究[J].中国实用医药,2008,27(3):19-20.
[12]皮 敏,饶晓丹,曹雪梅,等.醒脑开窍针刺法对急性脑梗死患者炎症细胞因子水平影响的临床观察[J].中医药导报,2007,13(7):63-64、74.
[13]杨志新,卞金玲,许军峰.针刺治疗脑梗死恢复期神经功能评估的多中心随机对照研究[J].上海中医药杂志,2008,42(11):33-36.
[14]熊 杰,张 纬,李亚东,等.醒脑开窍针刺法治疗超早期脑梗死的临床观察[J].武警医学,2006,17(6):416-417.
[15]饶明莉,林世和.脑血管疾病[M].北京:人民卫生出版社,2006:27-43.
[16]姜 文,石学敏,王 舒.针刺干预脑缺血再灌注损伤大鼠海马神经细胞Ca2+变化的信号传导机制的实验研究[D].天津:天津中医药大学,2005:2-2.
[17]马玉侠,王 舒,石学敏.电针对脑缺血/再灌注损伤后大鼠海马CAI区神经元L型钙离子通道的调制作用[J].山东中医杂志,2007,26(6):407-409.
[18]王舒,王占奎,倪光夏.“醒脑开窍”针法对局灶性缺血再灌注大鼠脑组织形态结构变化的影响[J].上海针灸杂志,2006,25(4):35-37.
[19]倪光夏,韩景献,王占奎,等.“醒脑开窍”针刺法对缺血再灌注大鼠大脑皮层IL-1RI和TNTR-I的mRNA表达的影响[C].世界针灸学会联合会成立20周年暨世界针灸学术大会论文摘要汇编.2010:318-319.
[20]刘玉珍,韩景献,姜 文,等.醒脑开窍针法对脑缺血再灌注后细胞间黏附分子-1和P-选择素表达调节的实验研究[J].天津中医药,2005,22(6):462-465.
[21]张凯,蒋戈利,刘玉珍,等.“醒脑开窍”针刺法的临床研究进展[J].空军总空军总医院学报,2008,24(1):42-45.