抗真菌药物在ICU早期经验性治疗中的疗效观察

刘春妮，宋 蕾，张建国

（1.青岛市城阳区人民医院药剂科，山东青岛 266109；2.青岛市城阳区人民医院ICU，山东青岛 266109）

ICU患者由于其本身生理基础比较差，侵袭性真菌感染（IFD）已经对生命构成了非常大的威胁，其病死率正在逐年上升，要想挽救ICU患者生命，早期经验性治疗真菌感染就变得非常必要[1]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随即选取2007年6月～2008年6月来我院ICU病房治疗的真菌感染51例患者。其中，男32例，女19例，年龄48～87岁，平均62.8岁。本研究所有病例都存在各种威胁生命的体征：其中糖尿病患者18例，腹部手术后患者15例，癌症化疗或者放疗患者11例，血液透析患者7例。本研究病例在进入ICU病房前均出现不明原因的发热，并且发热超过3 d，体温>38℃，常规应用广谱抗生素治疗3～7 d后仍然无效，经化验排除与药物或输血液制品有关。服用抗真菌药物之前查患者肾功能和药物过敏史，有肾功能不全和药物过敏史尤其是咪唑类药物过敏史患者不能入选。

1.2 方法及疗效评估

本研究所用抗真菌药物为三唑类抗真菌药伏立康唑，由美国辉瑞制药公司提供。本研究组所患者首日均静脉注射伏立康唑6 mg/kg，每12小时给药1次。第2天给药改为静脉注射4 mg/kg，每12小时给药1次。从第3天开始维持量治疗，给药方式改为口服。每次200 mg，每12小时给药1次。本研究所有患者均接受治疗直至热退 （持续3 d以上）为止或达到21 d的总疗程。

根据欧洲有关经验性抗真菌治疗有效的评估标准：①没有出现因为药物副作用或者药物治疗无效等原因而过早停用药物。②治疗结束后7 d，患者仍然存活。③经治疗后患者未再次出现突破性真菌感染。④治疗结束后，患者热退或最高体温<38℃。

2 结果

2.1 治疗结果

本研究51例患者经过抗真菌药物治疗后，42例患者发热得到有效控制，治疗总有效率为85.6%。3例患者死亡，其中，1例因为多器官功能衰竭死亡，另外2例因为肿瘤复发死亡。2例患者在治疗过程中出现肺部的突破性真菌感染，3例患者在治疗过程中出现侵袭性深部真菌感染。

2.2 安全性研究

本研究共有3例患者出现药物相关性不良反应。其中，1例患者出现视觉障碍；2例患者出现轻度转氨酶升高，对2例患者进行对症治疗，其中，1例好转继续服药治疗，另1例死亡。

3 讨论

重症监护室（ICU）患者不仅基础状态较差，而且常常合并多器官功能障碍[2]。另外，由于ICU患者经常需要接受广谱抗生素的长期治疗以及多种创伤性操作的诊疗，导致免疫功能受损，一旦发生真菌感染，则病情将更加严重、复杂[3]。临床实践表明，深部真菌感染的临床表现无特殊性，对于一些危重患者进行深部组织活检在临床上也具有一定的危险性，早期仅仅依靠实验室检查很难确诊，临床上很多ICU患者由于延误治疗常导致病情恶化甚至死亡。因此，早期经验性抗真菌治疗在ICU患者的治疗过程中被大力倡导，因其可以改善预后，并可防止明确的真菌感染发生。

凡是具有杀灭或抑制真菌生长或繁殖的药物称为抗真菌药，它包括抗表浅部感染和深部真菌感染两类药[4]。三唑类抗真菌药是进展较快的一个亚类，代表药有氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、阿泊康唑、瑞扶康唑等。伏立康唑是一种新型的第2代三唑类广谱抗真菌药物，由辉瑞公司开发，于2002年5月在美国被批准上市，其口服、静脉注射给药均有很好的抗真菌活性。体内、外实验表明，伏立康唑对多种致病真菌都有效，对曲霉菌属的抗菌活性尤为显著，抗系统性真菌感染的活性与两性霉素B相当、比氟康唑和伊曲康唑更强。伏立康唑通过抑制真菌细胞色素P450，依赖性羊毛甾醇-14a-去甲基化酶，从而抑制羊毛甾醇转化成麦角甾醇，导致真菌细胞膜上麦角甾醇的缺失，这一点和其他三唑类抗真菌药是一样的。麦角甾醇是构成真菌细胞膜的重要成分，在维持细胞膜的流动性、生物调节以及立体结构等方面起着重要作用。伏立康唑主要用于念珠血症、深部皮下组织念珠菌感染和腹部、肾脏、膀胱壁及创口的念珠菌感染的治疗。

[1]张石革.抗真菌药的进展与临床应用评价[J].中国医院用药评价与分析,2008,8(2):122-128.

[2]韩利红,郑有光,王彤兵,等.经纤维支气管镜支气管肺泡灌洗抗真菌药治疗肺部真菌感染[J].河北医药,2008,30(7):1006-1007.

[3]张英俊,南立岩,王伟,等.三唑类抗真菌药的临床应用进展[J].中国现代医生,2009,47(33):8.

[4]刘江华,陆宏国,范传文,等.抗真菌药利拉萘酯临床研究进展[J].中国现代医生,2009,47(32):25.