辛伐他汀临床应用及不良反应

周 琼

（广州市第十二人民医院药剂科，广东广州 510620）

辛伐他汀（Simvastatin）为新型的降血脂药物，其主要作用靶点为羟甲基戊二酸单酰辅酶A（beta-hydroxyl-betamethyl-glutaryl-CoA，HMG-CoA）还原酶，通过其体内代谢产物beta-羟基酸抑制HMG-CoA，从而降低胆固醇的水平。该药物首过效应明显，生物利用度低，推荐的起始剂量为20 mg。临床主要用于治疗高胆固醇血症，随着临床用药的增加，更多的适应证被开发出来，如降低心血管事件的发生，延缓和逆转动脉粥样硬化等，辛伐他汀疗效明显，患者耐受性好，具有广阔的应用前景[1]。然而，辛伐他汀的不良反应也很多见，现就其临床应用和不良反应进行分析。

1 临床应用

1.1 降血脂作用

辛伐他汀降血脂作用明显，对于家族性高胆固醇血症、beta脂蛋白血症、高胆固醇血症以及糖尿病和肾病综合征引起的高血脂也有很好的疗效。有文献比较了辛伐他汀与其他同类的HMG-CoA抑制剂的降血脂作用，结果表明同类药物的疗效依次为辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀[2]。另一组研究表明，550例原发性高血脂患者随机口服辛伐他汀和普伐他汀10～20 mg，qd给药，在18周治疗以后，比较两组的治疗效果，其中辛伐他汀65%的患者LDL-C可以达到治疗目标，而普伐他汀只有39%达标。

1.2 治疗冠心病和心绞痛

大剂量辛伐他汀可以有效地治疗冠心病和心绞痛，降低冠心病合并高胆固醇血症患者死亡的几率，降低冠心病发生心肌梗死的危险性以及脑卒中和暂时性脑缺血的危险性[3]。神经分泌和细胞因子的异常在充血性心力衰竭的发生和发展中具有重要的作用，在常规治疗充血性心衰的基础上联合使用辛伐他汀，可以明显地降低IL-6和TNF-α的水平，从而达到更好的疗效。

1.3 治疗2型糖尿病合并血脂异常

辛伐他汀还可以用来治疗2型糖尿病合并血脂异常，采用胰岛素强化治疗与连续服用辛伐他汀联合治疗的方式，可以有效地控制血糖范围以及血脂水平，包括LDL-C也有显著的下降，且不良反应少。辛伐他汀对于糖尿病肾病还可能具有保护作用，其可能的机制为纠正脂代谢紊乱，改变LDL-C与HDL-C的水平，减少系膜基质合成，减轻肾脏负担，从而降低肾硬化的发生。

2 不良反应

辛伐他汀的不良反应为横纹肌溶解、记忆损伤、肝损伤、狼疮样综合征、急性胰腺炎、血小板减少性紫癜、多尿以及勃起功能障碍等，现对主要的几种不良反应进行简介[4-5]。

2.1 横纹肌溶解

横纹肌溶解属于运动系统的不良反应，还包括肌痛、肌无力等，其原因主要是由于HMG-CoA还原酶抑制剂在抑制胆固醇合成的同时，也抑制了甲醛戊酸的合成，使得血清中的辅酶Q浓度降低，从而导致肌肉组织中的脂质磷酰化氧化过程，最终导致了横纹肌溶解[6]。该不良反应一般发生在用药的3～30 d内，个别患者出现时间会长一些，临床表现为肌肉疼痛，如果患者在用药后出现肌无力、肌痛或下肢疼痛等症状时，应该停药并进行检查。

2.2 泌尿系统不良反应

临床上常见的泌尿系统不良反应主要为多尿症状，对于服药前肾功能正常的患者，用药1周后出现多尿现象，停药即可消失，再次用药又会出现，目前为止其机制尚不明确。

2.3 狼疮样综合征

国外学者Noel和Panizzon曾报道过有患者使用他汀类药物后出现了该不良反应，其原因是由于诱导dsDNA抗体持续存在而引起，停药数月后抗体持续存在。尽早地进行诊断可以减少该不良反应，从而可避免免疫抑制剂的应用。

2.4 记忆损伤

Vagstaff曾报道辛伐他汀引起记忆丧失的不良反应，在所有他汀类药物引起的60例该类不良反应中，辛伐他汀比例最大，占60%，大约有50%的患者在用药2个月之内发生记忆损伤。在辛伐他汀引起的记忆损伤中，约有60%停药后记忆力可以得到改善，另有4例患者在第2次服药后再次出现记忆损伤。

除上述常见的不良反应以外，还有一些罕见的不良反应，包括血管性水肿、骨关节痛、脱发、双上肢对称性皮疹[7]以及胃肠道伴锥体外系反应。

3 小结

辛伐他汀临床疗效确切，降血脂效果明显，在临床上得到了广泛的应用，虽然已经报道过的不良反应较多，但很多都是他汀类药物共有的不良反应。在临床应用过程中，医生应该密切观察患者的症状以及患者的反馈信息，及时停药并予急性相关治疗，在保证降血脂的前提下尽可能地确保患者的用药安全。

[1]付华,马景涛,甄玉鸥.辛伐他汀的药理及临床治疗进展[J].中国临床药理学与治疗学杂志,1997,2(2):147-149.

[2]Blum CB.Comparison of properties of four inhibitors of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A reductase[J].Am JCardiol,1994,73:54.

[3]张伟.大剂量辛伐他汀治疗冠心病、心绞痛临床观察[J].中国民康医学,2007,2(19):107-108.

[4]王飞.辛伐他汀的临床不良反应研究[J].中国现代药物应用,2009,1(3):107-108.

[5]苏玉芝.辛伐他汀临床应用及不良反应[J].中国药店,2003,7:98.

[6]张洁,柴健.他汀类药物致横纹肌溶解症文献分析[J].天津药学,2008,20(1):27-29.

[7]边雯雯,李国梅.辛伐他汀药物致双上肢对称性皮疹1例[J].中国现代医生，2010,48(5):102.