白介素-2在肿瘤治疗中的应用

2010-02-18陈世灵周宏宇

中国医药导报 2010年24期

陈世灵，周宏宇

（昆明医学院第三附属医院·云南省肿瘤医院，云南昆明 650118）

肿瘤的治疗是世界性的问题，由于肿瘤治疗的长期艰巨性，在长期的临床实践和医学研究发展过程中，随着现代分子生物学和免疫学等学科的发展，生物化疗逐渐成为重要的肿瘤治疗手段。生物化疗是生物治疗和化学治疗联合应用于恶性肿瘤治疗的全新综合治疗模式，是根据肿瘤的病理类型、临床分期、发生部位和发展趋势，结合患者的全身情况和分子生物学行为，有计划地联合应用化疗药物和生物制剂进行治疗，以取得最好的治疗效果，达到最大限度地改善患者生存质量的目的[1]。白介素-2是免疫治疗为基础的生物化疗的重要药物之一，因此本文对它在肿瘤治疗中的应用作出总结和展望，希望能为临床提供参考和借鉴。

1 白介素-2的作用

白介素-2是一种淋巴因子，可促进和维持T细胞的增殖与分化；诱导及增强自然杀伤（NK）细胞的活力；能诱导及增强依赖白介素-2而获得对自身肿瘤具有细胞毒样活力的杀伤细胞（淋巴因子活化的杀伤细胞，简称LAK细胞）；诱导及增强杀伤性T细胞、单核细胞、巨噬细胞的活力；增强B淋巴细胞的增殖及抗体分泌；还可以诱导干扰素产生，具有抗病毒、抗肿瘤和增强机体免疫功能等作用[2]。在对动物的长期毒性试验中证明，无论血象、血尿生化检验、循环系统检查、病理组织学检查，均无异常所见。

2 白介素-2在肿瘤治疗中的应用

2.1 白介素-2在恶性胸腔积液中的应用

恶性胸腔积液是恶性肿瘤胸膜转移或原发于胸膜的恶性肿瘤所致，为恶性肿瘤常见并发症之一。据统计，24%～50%的渗出性胸腔积液源于恶性病变，50%的癌症转移患者最终发生恶性胸腔积液。恶性胸腔积液中占前3位的分别为肺癌、乳腺癌和淋巴瘤。恶性胸腔积液增长迅速，常伴有胸闷、气促、心悸、不能平卧等症状，如不及时治疗可造成患者呼吸循环功能障碍、低蛋白血症、贫血，严重者甚至危及生命[3]。申建宇等[4]观察36例白介素-2联合化疗药物腔内注药治疗恶性胸腔积液的疗效，结果疗效确切，毒副作用可耐受。贾春丽等[5]对122例恶性胸腔积液患者胸腔内注入白介素-2联合顺铂治疗恶性胸腔积液，观察胸腔积液量的变化。结果其能有效地控制恶性胸腔积液，提高患者生活质量。张忠山等[6]将48例恶性胸腔积液患者随机分组，观察白介素-2联合顺铂（DDP）治疗恶性胸腔积液的近期疗效，疗效肯定。朱早君[7]观察顺铂联合白介素-2胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的临床疗效和毒副作用，结果其消除胸腔积液作用明显。韩素红等[8]观察白介素-2联合顺铂胸腔内给药治疗恶性胸腔积液患者的近期疗效和不良反应，得到同样结果。邵银仙等[9]探讨胸腔内分别注入白介素-2、博来霉素、顺铂治疗恶性胸腔积液的疗效与毒副作用。结果胸腔内注射白介素-2治疗恶性胸腔积液疗效较好。巴楠等[10]和薛海英[11]也得到相同的观察结果。任宁波[12]对38例恶性胸腔积液患者采用白介素-2和顺铂向胸腔注射，结果肯定。林燕梅等[13]观察了32例肺癌患者白介素-2干预前后肺癌胸腔积液的指标变化，白介素-2被认为是恶性胸腔积液的有效治疗方法。付英霞等[14]选择诊断为NSCLC伴恶性胸腔积液的患者共65例比较白介素-2与顺铂治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的疗效，结果白介素-2治疗恶性胸腔积液疗效可靠。多项观察研究显示，白介素-2治疗恶性胸腔积液疗效安全可靠，值得临床推广。

2.2 白介素-2在其他肿瘤治疗中的应用

杨鹏等[15]将150例肺癌患者随机分组观察白介素-2联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效。结果白介素-2在非小细胞肺癌的治疗中起到协同作用，能有效提高患者的生存质量。王春峰等[16]将30例晚期恶性肿瘤患者随机分组探讨提高晚期恶性肿瘤患者免疫功能的有效方法。结果白介素-2能明显增强晚期恶性肿瘤患者的细胞免疫功能。张世斌等[17]将66例原发性肝癌并发自发性腹膜炎的患者随机分组观察白介素-2在原发性肝癌患者自发性腹膜炎治疗中的作用。结果白介素-2腹腔注射联合抗生素治疗原发性肝癌自发性腹膜炎可明显缩短病程。张志刚等[18]对27例晚期恶性肿瘤患者应用白介素-2进行肿瘤局部或癌性胸腹水中注射，观察局部或胸腹腔内注射白介素-2治疗晚期恶性肿瘤患者的临床疗效。结果白介素-2局部或胸腹腔内注射治疗晚期恶性肿瘤效果良好。另外，白介素-2还可用于肾细胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、直肠癌、淋巴癌等恶性肿瘤的治疗。多项临床观察显示，白介素-2是具有生物反应调节功能的淋巴因子，能使细胞毒性 T细胞、自然杀伤细胞和淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）增殖并增强其杀伤活性，还可促进干扰素、TNF-α等细胞因子的分泌和抗体的产生，参与机体各种免疫调节活动，具有良好的抗肿瘤效应。

3 讨论

白介素-2作为一种生物化疗的重要药物，凭借其相对低廉的价格正发挥着它不可替代的治疗作用，多项研究表明，白介素-2在肿瘤治疗中作用肯定，疗效确切，值得推广应用。由于白介素-2半衰期短，剂量较大时体液潴留增加，出现外周水肿、低血压、呼吸不适、急性肾衰竭、肝功能异常等毒性反应，因此临床研究中应该注重其治疗剂量和规范疗程的研究，为它的应用提供标准而规范的个性化治疗。同时应注重探讨具有协同作用和各类淋巴因子的复合制剂，减低白介素-2用量，增强疗效。

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[12]任宁波.经皮胸腔内置管顺铂联合白介素-2治疗恶性胸腔积液[J].河北医药,2008,30(11):381.