肿瘤标志物在胰腺癌早期诊断中的研究

马红岩，王丹丹

（商丘医学高等专科学校，河南商丘 476100）

胰腺癌发病在全世界有逐渐增加的趋势，据Parkin等[1]报道，每年全球胰腺癌新发病例占全球癌症新发病例的2.2%，在癌症发病中居第13位。虽然手术治疗仍是胰腺癌最主要的治疗手段，但其5年生存率不足5%[2]。研究表明，早期胰腺癌手术切除率为90%以上，5年生存率可达37%[3]。肿瘤标志物主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是宿主对体内新生物反应而产生并进入体液或组织中的物质。肿瘤标志物不仅与肿瘤诊断有关，也对监测肿瘤复发和转移、判断肿瘤治疗效果以及随访观察等均有较大价值，而且还为研究肿瘤的发生和发展机制开辟新的途径。因此，基于胰腺癌的早期诊断，对其肿瘤标志物的研究已成为基础和临床研究关注的热点和焦点。

1 糖类肿瘤标志物

正常细胞向癌细胞演变时胞内糖基化发生变异，导致细胞膜上的糖基序列发生改变。同时由于蛋白酶和糖基化酶活性增强，促使某些与癌细胞相关的富含碳水化合物的抗原物质脱落。因此，这些脱落物质含量的变化可以作为肿瘤诊断的手段之一。

1.1 CA199

糖链抗原 CA199（carbohydrate antigen 199）是近年来研究发现的胰腺癌、胃癌等腺癌细胞上的相应抗原，研究表明，CA199对胰腺癌有高度敏感性及特异性，是胰腺癌临床诊断和实验研究最多、且应用价值较高的肿瘤标志物。

CA199在胰腺癌早期即可显示出较高的敏感性。Honda等[4]研究表明，CA199在所有胰腺癌患者（包括无临床症状的早期患者）中均＞37 U/ml。如果CA199结合体重下降等其他临床症状，对胰腺癌的早期诊断的价值则更高[5]。同时，术前CA199水平对预后有一定的提示作用。Kobayashi等[6]的研究结果显示，术后4周内CA199水平没有下降或下降＜10%，其生存时间明显短于CA199水平下降大于10%的一组。由此可见，CA199在胰腺癌的诊断、监测肿瘤复发和转移及预后等方面均有较高的应用价值。

1.2 CA242

CA242是由Lind等发现的一种唾液酸化的黏糖蛋白类消化道肿瘤相关抗原，其在胰腺癌细胞中的含量明显升高。Ozkan等[7]研究表明，胰腺癌患者中75%的患者CA242水平明显升高，而良性胰腺疾病患者中仅14.5%的患者有轻度升高，尽管CA242在诊断胰腺癌时敏感度比CA199稍低（75%与80%），但特异度较CA199高（85.5%与67.5%）。CA242诊断胰腺癌的灵敏度略低，但正确性显著优于CA199，因为CA242在许多良性疾病中较少升高，所以其临床符合率高，特异度和假阳性率好于其他肿瘤标志物，是一种比CA199更有价值的标志物，它的发现被认为是第三代胰腺癌标志物CA199的重要补充。

2 蛋白质类肿瘤标志物

癌细胞在其无限制的克隆增殖过程中必将伴随表型及基因型的改变，导致某些肿瘤相关基因及其产物过度表达。因此，可以通过检测这些过度表达的异常产物来早期诊断肿瘤的发生。

2.1 癌胚抗原

癌胚抗原（carcinoecmbryonic antigen，CEA）是一种分子量为150～300 kD的糖蛋白。研究表明，CEA诊断胰腺癌的特异度比CA199高（92%与80%），而灵敏度却较低（44%与75%）[8]。CEA在胰腺癌的鉴别诊断、病情监测、疗效评价等方面有着重要的临床价值，但它属于非器官特异性肿瘤相关抗原，可见于多种恶性肿瘤，是一种广谱肿瘤标志物。因此，在胰腺癌的诊断过程中必须结合其他肿瘤标志物。

2.2 SPan-1抗原

SPan-1抗原是胰腺癌相关抗原的一种，是由日本郑容锡等在1985年发现的一种新的肿瘤标志物，其单抗是由Balb/c小鼠与产生黏蛋白的人类胰腺癌的一个细胞系统免疫作用产生的。研究表明，SPan-1抗原在诊断胰腺癌时，灵敏度、特异度和正确性均较高。血清SPan-1含量检测对于胰腺良、恶性肿瘤的鉴别有较高的临床价值。Kawa等[9]研究表明，尽管灵敏度与CA199相同，但其在胰腺癌的诊断和鉴别良、恶性上有明显优势。

3 结语

胰腺癌的早期诊断和治疗是提高疗效的最主要途径，CA199、CA242、CEA、SPan-1等是较有临床意义的肿瘤标志物，在胰腺癌早期诊断中具有非常重要的参考价值，无论在特异度和敏感度等方面都让临床工作者满意。然而必须指出的是，在早期诊断胰腺癌方面，任何一个肿瘤标志物单独使用都难以获得满意的结果，虽然联合检测可以提高灵敏度，但特异度却降低了，所以继续深入研究这些肿瘤标志物，以及积极探讨更有效的胰腺癌相关抗原都是较有意义的工作。

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