中药注射剂不良反应影响因素及其预防

266071 济南军区青岛第二疗养院 张淑萍

近年来随着中药注射剂的大量研制和生产，在临床应用也越来越广泛，但其药品不良反应也逐年增多。据报道[1]，中西药注射剂都可引起不良反应，但在临床应用中发现中药注射剂不良反应的发生几率较大。为了避免中药注射剂不良反应造成巨大的危害，对近年来中药注射剂不良反应的影响因素及其预防方法进行如下探讨。

1 中药注射剂的不良反应

全身或局部皮肤：皮疹、丘疹、瘙痒、荨麻疹及静脉炎等。全身性损害：发热、寒颤、胸闷、全身紫绀、呼吸困难、过敏性休克等。神经系统损害：头晕、头痛、神志不清等。

2 中药注射剂不良反应的影响因素

2.1 机体因素 年龄是影响药物作用的重要因素。小儿与老年人对某些药物的反应与成年人不同，小儿肝肾功能、中枢神经系统等尚未发育完善易引起不良反应。老年人的生理功能和代偿能力都逐渐衰退，对药物的代谢和排泄功能降低，因此对药物的耐受性也较差。妇女在特殊时期如经期、孕期、哺乳期也易发生不良反应。少数过敏体质患者产生严重不良反应[2]。

2.2 中药注射剂中的药物因素

2.2.1 药材本身的原因 药材产地、采收季节不同，生长年限长短，采集的药用部位不同，所含有效成分有差异。

2.2.2 生产工艺的原因 不同生产厂家炮制方法不同，配制时添加辅助剂，生产过程中产生的氧化还原反应产物和分解聚合反应物杂质及未除尽的如鞣质、色素、树脂、淀粉、挥发油等杂质易引起过敏反应。

2.2.3 中药成分复杂 中药中的某些有效成分分子量较大，含有一些成分毒性较大，引入异性蛋白质具有抗原性等。

2.3 中药注射剂中药物相互作用 中药注射剂多为成分复杂的复方制剂，内含苷类、生物碱类、黄酮类及未除尽的蛋白质与其他西药配伍时，药物的微粒数增加，受理化性质影响促进其不良反应的发生。

2.4 临床前研究和质量标准不够完善 中药注射剂多为传统组方制剂，对中药毒性反应不甚重视，对不良反应研究不够深入，生产工艺中缺乏除去某些非有效成分等杂质的工艺设计、质量标准缺少控制该类成分的限定。由于中药注射剂成分复杂，只对所含部分成分和有效成分进行定性、定量规定，质量标准过低，如清开灵注射液有效成分较多，但质量标准中只要求做总氮和总黄酮含量测定及黄芩苷含量计算，对于其他成分未作质量要求。

2.5 临床用药过程中的不合理因素 临床用药操作不规范如双黄连、穿琥宁等粉针剂溶解不充分，导致微粒数增加，引起不良反应。临床用药浓度过大，给药速度快，用药量过大，用药时间长及环境温度过高或过低均可增加不良反应发生的几率。

3 中药注射剂不良反应预防对策

3.1 严格控制中药注射剂的质量 针对药材来源的不稳定导致中药注射剂质量不稳定因素，应使用《中药材生产质量管理规范》中规定生产的药材或固定药材产地的方式控制药材质量。

生产过程中，应用新技术、新工艺进行有效成分的提取、精制、分离减少无效成分和杂质，提高中药注射剂的安全性。对辅料的使用应深入研究，慎重选择，以减少不良反应发生的因素。

加强中药注射剂临床研究，完善中药注射剂的质量标准，对易引起不良反应的杂质做限量检查，以控制中药注射剂质量的稳定性和均一性，保证临床使用疗效稳定、安全。

3.2 儿童、老年人和过敏体质者慎用中药注射剂 由于儿童和老年人的生理特点的原因，药物在体内过程与成人有差别，对药物敏感性增加，不良反应发生率高，应慎重选择中药注射剂。由于中药注射剂过敏反应居多，严重可导致过敏性休克，甚至死亡。根据报道[3]，药物过敏者多见于过敏体质者，占药物不良反应ADR的1/4，若有过敏史者，应慎重选择中药注射剂。

3.3 临床使用中药注射剂要严格掌握适应证 如清开灵注射液是清热解毒的中药制剂，适用于温邪入里，不宜用于表症恶寒、发热者。双黄连注射液性寒凉，受凉后发热、咳嗽或虚寒、腹泻者使用，也属错用，因此对症用药才能保证用药安全有效。

3.4 注意配伍禁忌 中药注射剂与输液配伍时，由于理化性质不同，应密切观察有无混浊沉淀、变色等反应，若有异常，立即停用。应尽量避免两种或两种以上中药注射剂混用及同时与西药注射剂混用，若必须配伍应密切观察。

3.5 增加医护人员责任心，加强护理 据不良反应中心提示，中药注射剂不良反应发生时间较早，因而医护人员要加强护理及巡视。患者首次使用中药注射剂，医护人员应密切观察，保证用药安全。

我国中药注射剂已达100多种，随着生产工艺和质量标准的提高，加之临床合理应用，中药注射剂将会以其安全、有效、稳定的质量，更好地为广大患者服务。

[1]梁进权，邹元平，邓响潮.中药注射剂不良反应的文献调查与分析[J].中国医院药学杂志，2003，23(8)：486-488.

[2]陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].第16版.北京：人民卫生出版社，2007：30.

[3]刘静，黄祥，王玉荣.542例中药注射剂不良反应分析[J].中国医院用药评价与分析，2005，5(5)：307-309.