促炎因子通过NF－κB信号通路以及新的前馈调节机制诱导RIP2激酶产生

转录因子NF－κB是细胞内炎症与凋亡反应的中心介质。蛋白激酶RIP2是CARD蛋白家族的成员(有半胱天冬氨酸酶活性和募集结构域，也称CARD3，RIPK2，CARDIAK，RICK和CCK)并且是NF－κB的激活剂。本研究通过转录分析(transcriptional profiling)及蛋白表达分析证明内皮细胞内的炎症细胞因子TNF－α，IL－1β以及INF－γ可诱导RIP2转录和翻译。通过运用两种不同机制的NF－κB信号抑制剂柳氮磺吡啶(NF－κB抑制剂)和WY－1464(PPARα过氧化质体增殖物激活受体激动剂)干扰转录因子RELA(p65)，抑制TNF－α诱导的RIP2基因表达，提示细胞因子诱导的RIP2基因转录激活与表达和NF－κB信号相关。多个NF－κB反应元件都位于人、鼠RIP2基因的上游区域。RIP2与IKK复合物的一个元件IKKγ(IκB激酶)结合后可上调NF－κB。所有的结果都支持NF－κB调节有一个正性前馈调节机制，参与NF－κB依赖的炎症细胞因子诱导的RIP2转录并增加RIP2蛋白水平。增加的RIP2蛋白与IKKγ相互作用后又能加强NF－κB功能。