干扰素及其类似兽用药品的应用

梁松林 张建新 张世刚

1.应用现状及其作用原理

目前市场上供应的干扰素及其类似兽用药品按其功能分类，有干扰素、白细胞介素、抗体、卵黄、血清。产品剂型有冻干制品、液态制品和干粉剂。

干扰素是能够透过细胞膜同病毒、细菌的单位膜上特殊位点直接结合的小分子粘蛋白，其最大特点是能够干扰病毒的复制或细菌的增殖，使新产生的病毒或细菌发生结构上的改变，从而失去其对特定组织和器官的侵袭能力，值得注意的是干扰素并不能直接杀死病毒或消灭细菌。常见的有α、β、γ三种，前一种为酸性，后两种为碱性。

白细胞介素是一种白细胞增殖过程中产生的多糖类蛋白质，能够激活B-细胞和T-细胞，干预免疫细胞的代谢，增强体液免疫能力，应用的目的不是直接杀死病毒和细菌，而是在于增强机体抵抗力，从而提高动物体战胜病毒和细菌的能力。市场上供应的多数为白细胞介素-2。

抗体是一种具有专一性免疫能力的球蛋白，它可以与特定的病毒和细菌相结合，从而形成病毒、细菌和特定球蛋白的复合体，一方面体积增大使其不能通过特定组织和器官的各种屏障，如体液免疫屏障、血脑屏障、细胞膜屏障等；另一方面由于其结构的改变失去致病性。常用的有猪瘟抗体、鸡新城疫抗体、法氏囊抗体以及新城疫-法氏囊二联抗体。卵黄属于一种抗体产品。最常见为鸡新城疫卵黄抗体、新城疫-法氏囊二联卵黄抗体。严格讲，卵黄抗体是抗体生产过程中的一种初级产品。2007年以来，流行性腹泻、传染性胃肠炎、圆环病毒等卵黄抗体也在生产中开始运用。血清同卵黄一样属于一种抗体产品，最常见为猪瘟血清，也是抗体生产过程中的一种初级产品。

除了前述产品之外，市场上还有“转移因子”、“植物血凝素”、“黄芪多糖”、“多聚寡糖”、“反义多聚糖”、“金丝桃素”等据说有抗病毒作用的药品，这些产品在基层兽医的临床实际运用中，或多或少有一些抗病毒或抑制病毒的作用，因为这些产品有的就是干扰素，有的是白细胞介素，有的是抗病毒药品，有的则是尚未标明成分的特殊产品。

2.应用中的注意事项

应用中需要注意的具体问题很多，目前较为集中的是：应用时机、用量和方法、运输和保管，以及配伍禁忌四个方面的问题。

干扰素作用于动物体只是使得病毒自身复制出现错误，不在特定的靶组织或靶器官出现病变，体内病毒的清理仍然需要动物自身具有抗病力。否则，即使不在靶组织或靶器官引起病变的病毒、细菌等病原微生物增多，也会导致动物体正常新陈代谢异常。所以，临床使用干扰素时多用于体质强壮的早期病例(群体发病用于那些假定健康的个体)，并且使用后只是缓解病情，对于由于混合感染引起组织和器官充血、肿胀、发炎、功能性障碍等继发症状的病例，仍然需要进行相应的支持性治疗或对症处理；对于得到缓解的病例仍然需要接种疫苗，使动物体依靠自身产生的免疫力抵御病毒的再次攻击；另外，即使使用干扰素的早期感染的混合病例，完全痊愈也需要相应的时间。“使用干扰素后立马就好”、“使用干扰素后不会再得病”、“使用干扰素后别再想得病毒病”的说法，夸大了干扰素的功能作用，是不科学的。

抗体的运用在于直接同病毒作用，形成抗体-病毒复合体，以减少体内病毒的浓度，从而达到缓解和治愈的目的，使用的前提是确诊。否则，有可能因变态反应而加重病情。另外，对于法氏囊污染严重鸡群，有时也采取免疫前3～5天肌肉注射双价或单价抗体的做法，以防免疫后抗体水平过低而发生法氏囊疫情。

3.用量和方法

干扰素具有生物活性，运输和保存中的碰撞震荡、温度变化，以及解冻过程中解冻温度、解冻时间、解冻速率、解冻液的性质都会影响其活性。真正的干扰素产品，不论是冻干制剂还是水剂，都标有含量、使用量、保存条件和保存期限。首先，临床使用时应从前述因素出发，结合实际情况决定用量。一般情况下，保存时间越短，效价越高，保存时间越长，效价越低，使用时应结合保存时间的长短适当加大剂量。保存条件差或经常停电的地方，最好现买现用，因为保存中的停电会导致反复冻融，从而使干扰素失去或降低生物活性。其次，冻干制剂活性优于水剂制品，能够买到冻干制剂的最好使用冻干制剂。这是因为，在运输和保存中一旦脱温，冻干制剂的溶解容易发现，便于经营者剔除失活产品，也便于消费者识别保存不当产品。再其次，解冻过程越短越好，解冻后放置时间越长活性越差。产品带有解冻液的，应使用解冻液溶解解冻。解冻温度35℃～37℃，解冻后温度上升到手臂无明显凉感(26℃～30℃)时立即使用。最后，稀释扩大时应考虑稀释液的渗透压，没有解冻液的冻干粉剂，可使用生理盐水解冻和稀释，切忌使用凉开水、饮水机纯水解冻和稀释。避免由于解冻和稀释过程中由于渗透压不适降低干扰素的活性。

干扰素及其类似兽用药品是一类具有活性的生物药品，装卸、运输途中的颠覆或剧烈震荡、光照、温度的剧烈变化，都可能导致其活性的降低。所以，此类产品的运输和保管应当参照冷冻精液、胚胎那样严格的专门生物制品的运送和保管制度。如避免颠覆和剧烈震荡，保持相对稳定的温度，严格避光等。但是目前多数干扰素产品的包装简单，使用的依旧是无色透光的玻璃瓶，外包装上缺少相应的避光、避免剧烈震动、严禁倒放等标志，也缺少解冻温度、解冻速率等相关使用要求。这些也许正是某些干扰素产品临床应用效果不确切的真正原因。

4.配伍禁忌

干扰素作为一种具有活性的生物制品，使用中除了必须注意其解冻或稀释液的化学特性外，也要注意与之相配合的药品的化学性质。常用的干扰素多为α-干扰素，少数为β-干扰素、γ-干扰素的混合制剂。不论是前者或是后者，解冻液、稀释液和所搭配药品酸碱度的不适宜，都会降低其生物活性。临床使用干扰素的病例多数为病毒病和细菌病的混合感染病例，治疗时需要杀菌、消炎、平衡电解质等支持性治疗，用药种类多、量大是基本特征，若把握不当，将某种水剂药品同干扰素混合，很容易因所搭配的化学药品自身特性导致干扰素的生物活性降低，甚至失活。所以，在对所用化学药品性质不清楚或无把握时，最好单独使用干扰素，而不混合使用。

在目前的科技水平下，人们知道干扰素能够干预病毒的复制和细菌的增殖，但是，复制错误的病毒刺激动物体所产生的抗体能否抵御原病毒的侵袭则是未知的。鉴于安全生产的考虑，干扰素制品使用后一定时间内，应当避免接种疫苗，以免接种后产生无效抗体；通常会将这种间隔放在3天左右，即接种疫苗后3天以内不使用干扰素，或者使用干扰素后间隔3天再接种疫苗。

卵黄和奶粉对于具有生物活性的抗体具有保护作用，因而在使用卵黄抗体时可以有选择地同一些药品配合使用，如青霉素类，但是应注意现配现用，尽量用2种以上化学药品。目前的猪瘟血清由于效价原因，使用量较大，容易引起过敏反应，因而使用时可视猪的体重大小添加地塞米松，以减轻或避免应激反应。

5.存在的问题及解决措施

尽管干扰素及其类似兽用药品具有无污染、无残留、极好的临床效果等特点，很受临床兽医和养殖户的青睐。但是由于体制(科研力量协调不够、课题重复、缺少生产实践急需的应用试验和验证试验、新药报批周期长且关卡多、成本高等)的原因，许多产品由于科研和生产企业衔接、工艺流程不成熟，缺乏田间试验数据等原因，尚未获得正式批文，处于“犹抱琵琶半遮面”状态。既影响科研单位的收益，也制约了兽药生产企业的扩展，更难以形成新的社会生产力。笔者认为，我国干扰素临床应用的这一问题，同病毒药物简单的“禁止使用”控制一样，不符合我国动物饲养环境中病毒种类多、感染病毒动物分布范围广、群体混合感染病例多、发病率和病死率高、对人类生命健康威胁严重的现实，不仅达不到有效控制的目的，反而由于生产中急需却没有明确的管理规定而处于更加混乱的状态。

6.实行特殊政策

针对干扰素及其类似兽用药品规格不一、价格高昂、初级产品多等现实，特提出如下建议。 对干扰素等临床急需的兽用生物制品采取像禽流感疫苗一样的政策，通过特殊事件的特殊处理手段，适当降低门槛，放行部分质量可靠产品在一定的范围内应用(如限制病种、限制用量、限制干扰素品种、限制用药时间、限制用药兽医的级别等)，为降低临床病例的病死率提供方便。

加大科研力量和资金投入力度，公开招标选择一批应用单位，大范围、多地点开展干扰素等临床急需的兽用生物制品的临床应用验证试验，缩短报批周期。

组织科研力量，开展干扰素及其类似兽用药品应用后病毒在其压力下变异情况的跟踪观察和研究。

针对卵黄、血清等质量不稳定、体积大、用量多、容易出现过敏反应等缺点，组织科研攻关，开发对应的精制产品。在延长产业链条的同时，为动物疫病控制一线提供质量可靠、性能稳定的产品。