瓣膜钙化的现代认识

孔祥清

(南京医科大学第一附属医院心内科,江苏南京 210000)

瓣膜钙化的病理特征主要是瓣叶的局灶性钙化和广泛纤维性增厚。近年来多项研究表明瓣膜钙化是积极主动调控过程。

1、炎症调控过程

瓣膜狭窄的各期均出现多种炎症细胞的浸润和聚集。炎症细胞分泌多种炎症因子和炎症介质促使瓣膜发生保护性损伤,炎性微环境又激活瓣膜间质细胞,表达各种细胞因子和释放基质蛋白以参与病变。

2、脂质沉积

瓣膜钙化各期在瓣膜上都可检测到血浆源性的载脂蛋白,且与氧化性低密度脂蛋白(ox-LDL)聚集在一起。

3、细胞凋亡

内皮细胞的完整性是保障瓣膜不发生病变的重要基础。除炎症导致内皮坏死脱落外,内皮细胞及其下方间质中的成纤维细胞发生凋亡、脱落,钙盐沉积在凋亡的成纤维细胞碎片表面,成为钙化结节的核心。

4、瓣膜钙化中骨的形成

目前众多研究达成的共识是瓣膜钙化过程类似骨形成。病变瓣膜中肌成纤维细胞有成骨细胞样分化的表形,多种与骨形成有关的蛋白表达增多,成骨细胞特异转录因子的 mRNA表达上调。大量证据表明 Lrp5/Wnt和 RANKL-OPG信号通路参与了钙化瓣膜中骨的形成。

5、细胞外基质重塑

与正常瓣膜组织相比,狭窄的瓣膜间质中各亚型的 MMP表达明显增高,和其相应的抑制剂TIMPs的平衡被打破,导致细胞外基质重塑。

6、血管形成

正常的心脏瓣膜无血管,氧主要由血液弥散供应,而钙化瓣膜有新生血管生成。新生血管细胞来源可能是间质细胞,推测病变的瓣膜间质细胞被激活成为兼具内皮细胞和平滑肌细胞特性的肌成纤维细胞,在血管生成因子的作用下迁移聚集参与新生血管生成。

7、肾素血管紧张素系统

狭窄的瓣膜组织上ACE大量表达且呈激活状态。ACE大部分聚集在细胞外基质,与载脂蛋白B共存。