小剂量米非司酮联合中药治疗子宫肌瘤的临床观察

周 艺

江苏省响水县人民医院妇产科（224600）

子宫肌瘤是女性生殖器中最常见的良性肿瘤，也是人体中最常见的良性肿瘤之一，主要由子宫平滑肌细胞增生而形成，其中有少量结缔组织纤维仅作为一种支持组织而存在。育龄妇女发病率为20.0%～25.0%，总发病人群中40～50岁发生率最高，为52.2%～60.0%[1]。传统治疗子宫肌瘤方法以手术为主，而手术所致的创伤和相关并发症使非手术治疗越发受到关注，药物治疗虽不能根治子宫肌瘤，但可以明显改善症状及缩小肌瘤。响水县人民医院妇产科自2000年1月至2007年12月用中西医结合治疗子宫肌瘤40例，取得一定的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组40例均为门诊患者，临床表现均有阴道不规则流血、月经周期缩短、经期延长、经量增多、腰腹胀痛、下腹包块拒按、下坠感、白带增多，甚至出现膀胱直肠刺激征等症状。年龄32～53岁，平均（41.7±8.9）岁；血红蛋白45～90g/L，平均（62.9±12.1）g/L；病程1～8年，平均（3.2±2.3）年；肌瘤体积24.4～124.3cm3，平均（76.2±22.3）cm3。经临床和B超诊断为子宫肌瘤，均无心、肺、肾疾患等米非司酮禁忌症，半年内未接受过激素类药物治疗。用药前均征得患者同意，均除外子宫内膜及颈管内恶性病变。

1.2 治疗方法

从月经周期第1天开始，每晚睡前口服米非司酮12.5mg，连服3个月；同时行中药治疗，药物组成：熟地、赤芍、当归尾各12g，桃仁、三七、三棱、王不留行、莪术各6g，血竭1.5g（冲），鳖甲15g，昆布、丹参各20g，牡蛎30g。气虚血瘀者加党参15g、黄芪15g；寒凝血瘀者加桂枝10g、吴茱萸10g；热结血瘀者加黄芩15g；腹坠胀疼痛者加延胡索15g、乌药15g。每日1剂，20d为一疗程，间隔10d后再服，连用3个疗程，服药期间，忌食酸、辣、腥、酒等物。服药前及服药后2周内检测血常规及肝肾功能，如指标异常，立即停药，退出实验。

1.3 观察项目

①肌瘤体积的变化。②血红蛋白变化；③服药后月经情况；④疗效评定标准[2]。治愈：临床症状、体征消失，月经正常或绝经，B超复查子宫大小恢复正常，肌瘤消失；显效：临床症状、体征明显改善，月经周期及经量基本正常，B超复查子宫体积比治疗前缩小，肌瘤体积缩小＞1/2；有效：临床症状、体征均有改善，子宫体积恢复不明显，肌瘤体积缩小＞1/3；无效：临床症状无明显改善，肌瘤未见明显缩小。④用药不良反应。⑤肌瘤复发情况。

2 结 果

治疗后肌瘤平均体积（38.2±18.5）cm3，肌瘤缩小49.87%；血红蛋白（87.8±24.4）g/L，增加39.59%。治愈10例、显效15例、有效12例、无效3例。用药期间，服药早期出现轻度恶心15例，无呕吐，2周后症状消失，余无明显不良反应，均未出现肝肾功能改变。随访所有病例在停药后按期随诊1年以上，停药3个月内肌瘤无明显增大，6例3～6个月后再次月经过多，肌瘤明显增大，于停药后半年肌瘤又复原至用药前大小，并伴月经过多，后行手术治疗；9例（年龄＞45岁）停药后一直无月经复潮。

3 讨 论

子宫肌瘤是经常发生30～50岁妇女，主要临床的症状包括子宫异常出血、盆腔受压、疼痛及生育能力丧失等，严重威胁着妇女的身心健康，其发病机制尚不完全明确，现代医学普遍认为其为性激素依赖性肿瘤，与环境因素、基因突变、雌激素、孕激素、生长因子及细胞外基质变化等有关[3]。目前临床上治疗子宫肌瘤的药物主要有雄激素、抗雌激素制剂（如三苯氧胺）、促性腺激素释放激素激动剂（如戈舍瑞林、亮丙瑞林），上述药物不良反应发生率高、程度重，且后两类药物价格较昂贵，停药后均有不同程度复发。米非司酮是化学合成的甾体类药物，主要通过以下途径发挥抗瘤效应[4,5]：直接对抗孕酮活性或抑制PR基因表达；抑制子宫肌瘤组织中上皮生长因子基因表达；减少子宫动脉血流；能够与孕激素受体结合，阻断孕激素的作用，继而卵巢黄体溶解，体内P和E2水平也随之下降，在缺乏内源性P时，可诱发一种无周期性激素模式，导致排卵停止；此外又通过非竞争性抗雌激素作用，抑制了下丘脑垂体-卵巢轴，使肌瘤缩小，并诱发闭经。本文使用小剂量米非司酮（12.5mg/d）连服3个月为一疗程的治疗方案，随着肌瘤的缩小，临床症状消失，达到治疗目的，对于子宫肌瘤导致贫血的患者，可起到止血、减少月经量、纠正贫血的作用，虽然米非司酮治疗子宫肌瘤在临床上广泛应用，其治疗结果肯定，但关于其最佳剂量选择和用药时间，持续治疗是否会引起子宫内膜病变等不良反应以及停药后复发情况，尚需进一步研究[6]。

中医学认为[7]，子宫肌瘤属于中医学的瘕、月经过多、崩漏等范畴，历代医家认为其病因为风冷寒邪入侵或湿邪、热邪与气血相结，气血运行受阻，或情志过激，气机郁滞，脏腑气血失和，经脉气血不畅形成瘀血。瘀停日久，积而成瘕。治疗“以温性药物为主，温性能开、能散、能行，有利于瘕块消散”，正如《素问 调经论》言：“血气者，喜温而恶寒则泣不能流，温则消而去之”[8]。笔者所用方中，党参、黄芪补中益气、养血生津，熟地养血滋阴，三药合用，益气养血生津；丹参、赤芍、桃仁、血竭活血祛瘀，散血消症；当归尾、王不留行活血通络；三棱、莪术破血行气，消积止痛；三七化瘀止血，活血定痛；鳖甲、牡蛎、昆布软坚散结；另外，针对患者常见症状辨证施治，气血两虚者则以扶正培本为主，兼以温通血脉从而补血补气，纠正贫血，改善体质。诸药合用，共奏益气调冲，活血化瘀止血之功，且止血而不留瘀，活血而不伤血，结果显示治疗后缩小肌瘤体积、增加血红蛋白，临床疗效明显，是治疗子宫肌瘤的有效方剂，值得临床应用。

[1] 马丽,谢淑武,朱焰.子宫肌瘤相关研究进展[J].生殖与避孕2007,27(10)：679-671.

[2] 杨燕贤,黄碧珠,王美娟,等.中西医结合治疗子宫肌瘤148例疗效观察[J]现代中西医结合杂志,2005,14(24)：3233-3234.

[3] 刘新华,董子启.子宫肌瘤发病机制的研究进展[J].中国医疗前沿,2008,3(6)：20-22.

[4] 罗佩清.子宫肌瘤治疗新进展华[J].华夏医学,2008,21(4)：860-862.

[5] 卞政,姚霞琴.小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察[J].中国临床医学,2009,16(3)：419-420.

[6] 吴洁丽,林毅,朱雪琼,等.米非司酮在子宫肌瘤中研究进展[J].国际生殖健康/计划生育杂志,2008,27(3)：189-192.

[7] 傅萍,马娴.中医药治疗子宫肌瘤的实验研究进展[J].中华中医药学刊,2007,25(5)：893-895

[8] 刘黎.中西医结合治疗子宫肌瘤的临床观察[J].中医药学报,2004,32(1)：25-26.