肠胃清口服液的药理作用和临床应用研究进展

陈海云 ，沈 淳 ，王为祥 ，袁 易

（1.上海中医药大学附属普陀医院药剂科，上海 200062； 2.上海雷允上中药饮片厂，上海 200434）

肠胃清口服液（又名复方香术口服液）是普陀医院的特色中药制剂，由12味中药组成。方中黄芪、党参为君药，主益气健脾；白术、猪苓、陈皮、仙鹤草、薏苡仁为臣药，主健脾燥湿；木香、预知子、野葡萄藤、红藤、石见穿为佐使，主理气、解毒、消肿。因此，全方具有益气补脾、燥湿理气、解毒的功效，临床上主要用于治疗慢性胃炎合并幽门螺杆菌（HP）感染，有学者对其抗肿瘤作用也进行了研究[1-9]。笔者从方中各单味药材的药理作用来阐述肠胃清口服液的药理基础，并对其临床应用研究进行了综述。

1 各单味药材的药理作用

1.1 抗肿瘤作用

陈皮：陈皮提取物对小鼠移植性肉瘤S180、肝癌Heps具有明显的抑制作用，可使癌细胞增殖周期的G2～M期细胞减少，使G0～G1期细胞增多，并具有促进癌细胞凋亡的作用；采用四氮唑蓝快速比色法（MTT法）观察到，人肺癌细胞、人直肠癌细胞和肾癌细胞对陈皮提取物最敏感[10]。川陈皮素、陈皮油素等能减少复制的DNA合成而诱导细胞凋亡，可能通过诱导细胞凋亡和（或）细胞增殖发挥预防肿瘤的作用[11]。陈皮能拮抗多种化疗药物的致突变毒性，并能显著拮抗环磷酰胺所致的雄性小鼠生殖细胞损伤，以给药前使用为佳，故可用于癌症的预防[12]。

猪苓：猪苓[13]菌核中分离出的水溶性葡聚糖对小鼠S180有显著的抑制作用。在对雌性大鼠给予致癌剂N-丁基-N-（4-羟丁基）亚硝胺（BBN）诱发膀胱癌的对照试验中，猪苓对BBN所致膀胱癌具有较显著的抑制作用，且无明显副作用。

仙鹤草：对包括消化道肿瘤在内的多种肿瘤有较强的抑制或杀灭作用，对化疗有减毒增效作用。体外试验表明，仙鹤草煎剂可抑制人白血病细胞株HL-60细胞的增殖，形态学观察实验组HL-60细胞呈典型凋亡改变[14]。仙鹤草水溶性提取物对体外MT-Ⅱ，L-929，SK和K5624种肿瘤细胞的DNA合成有明显的抑制作用[15]。仙鹤草鞣酸对体外人体宫颈癌HeLa、肺腺癌SPC-A-1和乳腺癌MCF7均有抑制作用[16]。腹水型和实体型MM-2（乳腺癌）荷瘤鼠静脉注射仙鹤草鞣酸（agrimoniin），均能完全抑制肿瘤生长，并延长生存期[17]。单味仙鹤草对艾氏腹水癌（ECA）小鼠有延长生存期，以及对肝癌腹水型小鼠的癌细胞有抑制作用，同时有明显的镇痛效果[18]。

白术：以白术挥发油对几种移植性肿瘤试验小鼠进行腹腔给药，结果显示其对ECA及腹水性淋巴肉瘤（L1-A）有较强的抑制作用，能明显延长荷瘤小鼠的寿命，体外试验亦表明其对肿瘤细胞有显著的细胞毒作用[19]。

薏苡仁：薏苡仁酯（CXL）对人鼻咽癌CNE-2Z细胞裸鼠移植瘤具有放射增敏作用，并通过作用于S期或G2/M期而抑制CNE-2Z细胞生长[20]。薏苡仁酯能明显抑制体外培养的喉癌Hep-2细胞的增殖，其机制与DNA的损伤作用有关[21]。薏苡仁提取液可诱导人胰腺癌细胞系PaTu-8988凋亡，其作用呈剂量和时间依赖性，线粒体可能在早期细胞凋亡中起重要作用[22]。薏苡仁注射液具有明显抑制S180生长的作用，大、中剂量均可下调S180瘤体内血管表皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的表达，说明薏苡仁注射液对肿瘤血管形成均有明显抑制作用，降低VEGF及bFGF的表达可能是抑制肿瘤血管形成的主要机制之一[23]。

1.2 免疫调节作用

黄芪：4种黄芪多糖（APS）均对刀豆蛋白A刺激的T淋巴细胞体外增殖有明显的促进作用，2种黄芪多糖对细胞脂多糖诱导的鸡外周血B淋巴细胞体外增殖也有明显的促进作用[24]。

猪苓[13]：猪苓多糖对小鼠血液α-醋酸萘酯酶素（ANAE）阳性T淋巴细胞总数无影响，对颗粒型阳性T淋巴细胞有减少作用，而对分散型阳性T淋巴细胞有显著增殖作用。用猪苓多糖治疗免疫功能低下的体弱儿童，结果表明，猪苓多糖不但能提高T细胞免疫功能，对体液免疫有调节作用，还能使患儿精力充沛、胃纳增加、体重上升。猪苓多糖能显著增强小鼠对绵羊红细胞（SRBC）的特异抗体分泌细胞数，能明显增强小鼠对异型脾细胞的迟发型超敏反应，促进异型脾细胞激活的细胞毒T细胞（CTL）对靶细胞的杀伤。

仙鹤草[25]：其水煎剂对荷瘤小鼠白细胞介素-2（IL-2）、自然杀伤细胞（NK细胞）活性有明显增强作用，对机体免疫系统功能有调节作用；还能增强荷肉瘤S180小鼠机体红细胞免疫黏附肿瘤细胞的功能，具有提高血清中红细胞免疫促进因子活性和降低其抑制因子活性的作用。

白术：白术水提物可提高S180荷瘤小鼠血浆IL-2含量、降低肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量，调节细胞免疫功能，抑制肿瘤的生长[26]。

薏苡仁：薏苡仁多糖可显著提高免疫功能低下小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数，促进溶血素及溶血空斑形成，促进淋巴细胞转化[27]。薏苡仁总提取物分别与顺铂、丝裂霉素合用，对化疗药物所致免疫器官萎缩、NK细胞活性下降、巨噬细胞吞噬功能降低和白细胞减少等都有明显预防作用，还能提高免疫细胞的活性[28]。薏苡仁油可显著增加肿瘤移植小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能，增强NK细胞活性，能通过调节机体的免疫功能，提高机体的免疫监视功能而发挥抗肿瘤作用[29]。

1.3 对消化系统的作用

黄芪：对特异性、非特异性免疫功能有明显的增强作用，调节内环境以杀灭HP，促进胃黏膜炎症修复。魏海燕等[30]用黄芪注射液治疗HP相关性胃炎，治疗组各项指标明显好于对照组。

木香[31]：其水煎剂给小鼠灌胃后，能提高正常小鼠的小肠推进率，表明木香有明显促进小肠运动的作用。木香水煎剂给带有海氏小胃的犬灌胃后，能促进生长抑素的分泌，可能有益于消化性溃疡的治疗。木香丙酮提取物能抑制由盐酸-乙醇混合溶液诱发的大鼠胃溃疡，表明木香对胃黏膜有保护作用，且对胃的排空及肠推进功能均有促进作用。木香羟内酯和去氢木香内酯给小鼠灌胃后，可发现有很强的利胆作用。

陈皮：将陈皮水煎剂与正常人唾液的生理盐水稀释液等量混合，采用比色法测定淀粉酶的活性，结果表明陈皮水提液对离体唾液淀粉酶活性有明显的促进作用，陈皮的理气健脾作用具有实验依据[32]。陈皮水煎剂灌胃后，可促进小鼠胃排空和肠推进，对阿托品所致的肠推进抑制有拮抗作用，可部分拮抗乙酰胆碱、BaCl2、5-羟色胺（5-HT）对离体肠管的抑制作用，其作用机制主要通过胆碱能M受体、5-HT受体介导或对平滑肌直接的作用[33-34]。陈皮不仅对胃肠机械活动有影响，对其电活动也有影响，可使绵羊空肠、回肠移动性运动复合波（MMC）周期的时程缩短，并同时使MMCⅠ相的慢波负载峰电的百分率显著增强，使MMCⅡ相的发生率提高，诱发小肠的位相性收缩，从而有效改善小肠的消化功能[35]。

党参：党参中的苍术内酯Ⅲ具有明显的抗炎活性。党参水提醇溶性部分具有胃肠黏膜保护作用，可对抗酸碱引起的应激性胃溃疡，其胃黏膜保护作用机制可能与影响胃黏膜内前列腺素（PG）代谢有关[36]。

薏苡仁：其75%醇提物能抑制水浸应激性小鼠溃疡、盐酸性小鼠溃疡的形成，抑制番泻叶性小鼠腹泻，能缓慢促进大鼠胆汁分泌[37]。

1.4 抗氧化、延缓衰老作用

黄芪[38]：具有显著的抗氧化活性，能抑制自由基的产生和清除体内过剩的自由基，保护细胞免受自由基产生的过度氧化作用的影响，进而延长细胞寿命。

陈皮[39]：其提取液可延长果蝇寿命和增强其飞翔能力，提高果蝇头部超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低过氧化脂质含量。陈皮水提液对过氧化氢（H2O2）有较强的清除作用。用80%甲醇和70%乙醇提取所得的陈皮黄酮化合物，对清除自由基（·OH）有较好的效果，清除率可达36%。陈皮水提液对小鼠脑、心、肝组织的脂质过氧化物活性具有较强的抑制作用，还可明显增强SOD的相对活性。自由基能引起红细胞膜脂质过氧化、丙二醛（MDA）含量显著升高，橙皮苷可使膜MDA含量明显减少，显著提高膜脂流动性和膜重封闭能力，对膜氧化损伤有一定的预防作用。橙皮苷对自由基有明显的清除作用，且呈浓度依赖关系。陈皮提取物可清除次黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶系统产生的超氧阴离子自由基和Fenton反应产生的·OH，抑制氧自由基发生系统诱导的小鼠心肌匀浆组织过氧化作用，表明陈皮具有抗氧化作用。

白术：白术注射液可显著提高氟哌啶醇诱导的僵住症大鼠血液、肝、肾、海马、皮质中SOD、还原型谷胱甘肽（GSH-PX）的含量，提高抗氧化酶的表达[40]。

党参[41]：其提取物给小白鼠灌胃，观察对小鼠游泳的影响，结果小鼠游泳能力明显提高。机制可能与提高小鼠中枢神经系统的兴奋性，提高机体活动能力有关，因此能减轻小鼠的疲劳感。

2 临床应用和研究

2.1 慢性胃炎合并HP感染

用肠胃清口服液治疗99例慢性胃炎合并HP感染患者，与传统西药“三联”（德诺、阿莫西林、甲硝唑）疗法比较，结果表明，肠胃清口服液对HP的根除率接近80%，虽略低于西药“三联”疗法但无统计学意义，而在消除胃脘痛、泛酸、嗳气及脘腹饱胀等症状方面则明显较优，且患者的依从性好，未发生明显副作用。该研究提示，肠胃清口服液具有良好的HP抑制作用，为其治疗慢性胃炎合并HP感染提供了客观依据[1]。另一项对220例慢性胃炎合并HP感染患者进行分组治疗的多中心研究结果显示，单用或与西药（克拉霉素、阿莫仙、奥美拉唑）联用肠胃清口服液，均能明显改善患者的临床症状，但单用组未发生任何不良反应，对腹胀、胃脘疼痛及嗳气的有效率明显高于铋剂联用抗生素治疗组[2]。

2.2 胃肠肿瘤

将EC腹水癌、S180腹水癌接种于小鼠腋窝下或腹部胃壁，用肠胃清口服液灌胃治疗，结果表明，肠胃清口服液53 g/kg对EC实体瘤和S180实体瘤的抑瘤率分别为14.4%和16.3%，抑瘤率虽不及环磷酰胺，但不会抑制免疫器官，反而有一定的促进作用[3]。体外试验表明，肠胃清口服液能抑制人结肠癌LoVo细胞的生长，诱导细胞凋亡[4]。肠胃清口服液对抗肿瘤细胞的多药耐药性（MDR）还有一定的逆转作用。用肠胃清药物血清作用于人口腔表皮癌细胞株KB-3-1和耐药细胞株KB-A-1，结果药物血清在2.5% ～20%浓度时对两种细胞的生长均有抑制作用，呈剂量依赖性；KB-A-1细胞在阿霉素诱导下可产生耐药性，加入2.5%或5%含药血清后，阿霉素对KB-A-1细胞的半数抑制浓度降低，逆转倍数分别可达2.5倍或5.2倍[5]。用肠胃清药物血清作用于结肠癌细胞LS-174T，结果显示，肠胃清可有效抑制肿瘤细胞的黏附能力，可抑制LS-174T癌细胞移动，抑制癌细胞的浸润能力，说明肠胃清口服液可通过抑制结肠癌细胞的黏附、运动、浸润能力以及控制基质金属蛋白酶（MMP-2）及（MMP-9）的分泌等抑制肿瘤的转移[6-7]。用肠胃清口服液结合化疗治疗21例胃癌和33例大肠癌患者，对比单纯化疗（对照组）发现，观察组临床证候、生存质量改善情况较优、生存期较长、治疗后毒副反应较轻、外周血MDR1mRNA和CK20mRNA水平均低于对照组（P均小于0.05），表明肠胃清口服液对胃肠癌化疗有增效作用[8]。用肠胃清药物血清作用于KBA-1细胞株，发现肠胃清对P-糖蛋白的ATP酶活性有一定抑制作用，可阻断P-糖蛋白对抗癌药物的泵出作用，并能减弱KBA-1细胞株MDR1基因mRNA的表达，降低转录水平，从而发挥其逆转MDR的作用[9]。

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