APCMFM与香港中文大学母胎医学的发展

陈敏 刘子建

（1.上海市第一妇婴保健院影像诊疗科；2.香港中文大学威尔斯亲王医院妇产科）

近10年来，世界母胎医学发展迅猛。与世界母胎医学的长足进步相比，亚太地区包括中国在内的胎儿医学仍处在起步阶段。英国胎儿医学基金会（Fetal Medicine Foundation，以下简称FMF）和香港中文大学合作举办了每年一届的亚太地区母胎医学会议（简称母胎医学会议，APCMFM），到目前为止，分别在香港、广州、南京、澳门、香港、上海成功举办了6届，对亚太地区母胎医学起到了很好的推动作用。本文结合香港中文大学母胎医学的发展对此进行阐述。

英国胎儿医学基金会（FMF）是由Kypros Nicolaides教授于1996年创建的，是一个致力于促进胎儿医学研究和培训的非赢利机构。多年来，FMF建立了孕11～13+6周筛查、孕18～23周筛查、颈皮筛查和多普勒筛查认证课程以提高母胎医学的水准。FMF每年会派出专家组在世界各地不同国家举办多个胎儿医学培训班。

越来越多的人认识到母体医学和胎儿医学是一个专科。胎儿医学的内容涉及胎儿非整倍体染色体异常的筛查，妊高征、早产的筛查，非侵入性产前诊断技术，分子遗传学诊断，产科影像超声及多胎妊娠等领域。

1 胎儿唐氏综合征筛查

1990年首次发现颈项透明层厚度与唐氏综合征的联系以来，唐氏综合征筛查发展了许多策略。早孕期筛查唐氏综合征是目前最有效的筛查试验之一。孕早期一站式唐氏综合征筛查（OSCAR），即使用超声测量胎儿颈部皮肤透明层（NT）厚度和孕妇血清生化检查是最好的筛查，在假阳性率为5%时，检出率高达90%。香港中文大学妇产科学系胎儿医学中心完成了15000例早孕筛查，推广OSCAR至全香港的公立和私立医院，并成功引入深圳、广州、昆明等地。英国胎儿医学基金会（英国FMF）是全世界早孕期唐氏综合征筛查的先驱和权威，香港中文大学妇产科学系与其密切合作，已经在中国、日本、越南和印度尼西亚等亚洲国家组织了许多早孕期筛查的培训课程和会议。

香港中文大学的早孕期一站式综合筛查服务开始于2003年年中，到2010年5月止，已经完成21334例OSCAR测试，包括2.08%的多胎妊娠的筛查。此外，我们的实验室为香港公立医院和私立医院的产科医生、日本的临床医生提供早孕期筛查的生化检测转诊服务。每年接收约10000的样本量。实验室获得了国际认可，成为早孕期唐氏综合征筛查的著名中心，我们的成功经验包括：

·实验室有严格的内部质量保证，已经加入了UKNEQAS（英国国家外部质量评估服务）早孕期筛查的外部质量保证。这是为数不多的一个获国际认可的早孕期唐氏综合征筛查的外部质量保证体系。

·实验室是FMF认可的早孕期唐氏综合征筛查的实验室。

·所有进行NT测量的医生都接受了早孕期超声检查的适当培训，获得认证，并严格遵循每年定期审核和再认证的要求。我们只使用FMF组织的认证和再认证系统，因为它是历史最悠久、规模最大、最具声望的为早孕期唐氏综合征筛查提供训练和认证的国际组织。

·对已完成筛查的所有病例进行数据随访，因此可以密切检测我们的表现，以确保高标准。

·中心能够提供必需的后续测试，包括CVS、羊膜腔穿刺术、胎儿血液取样、PCR检测、常规染色体核型分析、分子检测、微阵列DNA芯片测试。

然而，在中国内地的现状是：

·没有全国性的NT测量培训和认证。

·在中国只有少数医生得到NT测量的国际机构认证。

·几乎没有任何实验室参加了早孕期唐氏综合征筛查的外部质量保证。

·几乎没有实验室得到进行早孕期唐氏综合征筛查的资格认证。

·很少中心能够给筛查高危孕妇提供CVS诊断测试。

·很少中心能够提供PCR快速核型分析。

香港中文大学正在与深圳、广州、昆明、上海等地合作，努力改变这种情况。

2 TTTS

双胎输血综合征（TTTS）是特发于单绒毛膜多胎妊娠的一种较常见的并发症。宫内治疗为主要治疗手段，胎儿镜下激光电凝吻合血管是目前比较理想的治疗方法。2002年，香港中文大学妇产科学系胎儿医学中心完成了香港第一例胎儿镜下激光电凝手术。对围产儿妊娠结局和手术并发症进行的分析结果显示，其激光治疗TTTS的效果毫不逊色于欧美国家专科治疗中心。香港中文大学妇产科学系胎儿医学中心目前是亚太地区最大的胎儿医学中心激光治疗中心，已经完成近100例TTTS的激光治疗手术。为每一位患者进行细心的术前评估、监测和干预及术后随访是成功的原因之一。要知道接诊的患者中有近一半的病例来自香港以外的地区，为达到上述目标我们付出了很大的努力。例如，2010年2月27～28日在上海举办“复杂性双胎问题国际高峰论坛”，邀请了双胎研究领域的国际权威Isaac Blickstein教授、Jan Deprest教授、Mark Evans教授等共同讨论了双胎妊娠产前处理的规范及双胎中一些特殊问题的诊治，并对涉及双胎的一些胎儿宫内干预，如选择性减胎，双胎输血综合征的激光治疗的指征和预后等进行评估。这是中国首个关注胎儿医学中复杂性双胎问题的专业会议，共吸引了来自全国20多个省市自治区（包括香港、澳门）超过125家医院的250余名专业人员的参加，使业界在复杂性双胎的诊治方面有了更多观念上的共识，对建立中国双胎协作网络起到了促进作用。

3 产科超声

于2006年9月成立的中华胎儿医学基金会（Chinese Fetal Medicine Foundation，CFMF），开设了产科超声培训认证课程，开展面向基层的培训，和大型的多中心科研项目，并发挥着与国际超声组织之间的桥梁作用。如何提高从业人员的诊断水平，降低产科超声诊断中的风险和避免产科超声诊断的陷阱，与国际标准诊断水平同步，一直是我们所期待的目标。由于国内尚缺乏系统规范的培训和考试体系，中华胎儿医学基金会为广大产科超声医师提供产科超声资格认证（Diploma in Obstetric Ultrasonography，DOU）课程，它是建立一套面向广大的基层医生，以熟练掌握正常胎儿超声解剖为基础，筛查和鉴别诊断常见胎儿畸形为目的，为孕妇提供进一步咨询和处理意见的规范标准的培训。DOU严格按照国际标准进行系统培训和考试，培训包括产科超声理论知识的学习、实际操作的培训及操作考试和理论多选试题的考试。产科超声资格证书由CFMF颁发，FMF认可。目前已在国内初步建立了一个全国性的、已达国际水平及被国际认可的培训系统。

4 分子及细胞遗传学

产前基因诊断技术从传统核型分析、快速核型分析、芯片分析技术、最后到大样本量筛查技术的发展历程。基于微阵列的比较基因组杂交（arraybased Comparative Genomic Hybridization，aCGH）是一种革命性的技术平台，增进了人类对基因组DNA结构变异在遗传疾病中意义的理解。与以往传统的技术相比（如染色体区带染色分析，FISH等），aCGH具有更佳的分辨率和灵敏度，能够帮助研究者在全基因组水平上精确检测与疾病相关的染色体拷贝数变化；检测出常规细胞遗传学显带技术无法检测的遗传不平衡，包括微缺失或微重叠综合征。我们是亚太地区最早将aCGH用于产前诊断的中心。目前正在与FMF及日本的中心合作对颈项透明层厚度（Nuchal Translucency，NT）异常的胎儿进一步进行aCGH检测，以明确其基因结构。

5 非侵入性产前诊断

使用非侵入性产前诊断方法筛查胎儿先天性疾病发展方面，来自香港中文大学化学病理系的卢煜明（DLo）教授处于领先地位。只需获得母亲的血液就可对发育中的胎儿进行全基因组筛查，这种全新的非侵入性的产前诊断方法有可能在不久的将来提供给准父母们，为他们的胎儿进行先天性疾病的筛查。除了胎儿染色体非整倍体外，这种方法还可适用于对出生前胎儿进行遗传性囊肿纤维病、血液疾病（如镰状细胞贫血）和其他先天性疾病筛查。

6 围产医学

如何通过模拟训练提高产科医生、护士、助产士等有关的多专业人员处理产科危、重、急症的临床能力，提高产科质量是非常重要的。产科实践训练课程（PRompt）是PRactical Obstetric MultiProfessional Training的缩写，是英国妇产科学会的培训项目。该培训课程旨在帮助产科医生有效地处理产科危、重、急症，如：肩难产、产后出血、妊高征等。自2008年开始，PRompt课程被引入到中国，负责人T Draycott医生多次来华讲学，目前已经在香港、广州、昆明举办了学习班。这个学习班注重理论和实践的结合，注重实践技能的提高，特别是注重培养团队合作、领导、沟通、预见能力，这是国内产科医生非常缺乏的。新颖的学习方式得到了各地学员的普遍欢迎，感觉学习班非常实用，对临床急症处理有很大的提高。

7 人才培养

APCMFM大会每年都会邀请许多国际上著名的学者介绍国际母胎医学的最新研究成果和难点问题。Ultrasound in Obstetrics and Gynaecology《妇产超声杂志》主编，法国Versailles大学妇产科主任Yves Ville教授；美国Kansas医学院分子生理学教授，妇产科主任Carl Weiner教授；美国母胎医学协会主席Mark I Evans教授；意大利Perugia大学妇产科主任Gian Carlo Di Renzo教授；澳大利亚阿德莱德大学（University of Adelaide）妇产科学系Gus DEKKER教授；澳大利亚皇家SDC布里斯班妇女医院（Royal Brisbane Women's Hospital）妇产科高危产科主管，悉尼大学妇产科学系Jonathan HYETT教授等都是大家很熟悉的面孔，包含了母胎医学的各个领域的佼佼者。在挑选“讲师团”时，母胎医学会议注重讲者的“本地区化”。每年邀请多位内地的资深专家介绍我国相关领域的现状，并邀请日本、韩国、泰国、新加坡等国家和台湾、香港地区的学者介绍自己的工作经验。同时不断挖掘新人，每年会议都会邀请多位亚太地区及中国内地的年轻学者介绍他们的研究成果。毫无疑问，新一代亚太地区及中国内地母胎医学的领军人物就会出现在他们中间。

每年参加会议的相关学科专家人数稳步上升，从第一届的330人增加至最近第六届的近800人。第七届亚太地区母胎医学大会将于明年在马来西亚举行。我们期待着下次重逢！