益心舒胶囊对冠心病患者血管内皮功能改善作用的研究

许伟源，郭航远，彭 放(绍兴市人民医院心内科，绍兴 312000)

目前认为血管内皮功能障碍是血管病变发生的始动因素并贯穿整个疾病的始终，血管内皮功能的检测对于冠心病早期诊断、治疗效果判断、预后有重要意义［1，2］。近年来大量研究结果提示益心舒胶囊能改善心肌缺血，改善心功能，缓解心绞痛［3］，但服用该药对改善冠心病患者血管内皮功能的研究不多，本文就此进行了研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2009年8月—2010年4月我科就诊患者中，根据 WHO的冠心病诊断标准，纳入150例稳定型心绞痛患者进行试验，所有患者均经冠状动脉造影证实至少1支冠状动脉主要血管管腔内经狭窄≥50%。排除标准如下:急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、严重劳力型心绞痛(加拿大心脏病学会分级IV级，CCSC)、肝肾功能异常，以及既往有益心舒胶囊过敏史者。所有患者按2∶1随机分为2组，其中益心舒胶囊组100例，男性56例，女性44例，年龄 44～79岁，平均(64±8.2)岁，常规治疗组50例，男性27例，女性23例，年龄45～80岁，平均(65±7.9)岁，2组患者在年龄分布、性别构成、体重指数、吸烟史、药物过敏史、血压、血糖血脂等方面可比性良好(P＞0.05)。

1.2 方法

入选患者均按照ACC/AHA/ESC2006年冠心病指南进行抗血小板、抗高血压、调节血脂、抗缺血等冠心病常规治疗;益心舒胶囊组:在常规治疗的基础上加用益心舒胶囊(贵州信邦制药股份有限公司提供，批准文号:国药准字 Z52020038，每粒0.4 g)1.2 g，餐后0.5 h单独口服，1日3次，服用3个月。以FMD作为血管内皮功能的评价指标，分别在入选时和随访3月后检测FMD，同时检测血一氧化氮、内皮素-1等血管内皮功能相关因子。

1.3 血管内皮功能及相关因子检测方法

1.3.1 FMD检测方法:静坐10 min后平卧，充分暴露左上臂，应用超声仪(ATL公司生产的 HDI-3000，探头频率 7～12 Hz)，探头置于肘窝上方3～7 cm处，首先采集基础肱动脉二维图像及多普勒血流频谱，然后袖带充气至200 mmHg或超过收缩压50 mmHg以上，完全阻断肱动脉血流5 min后迅速放气，采集放气后即刻血流频谱及1 min内肱动脉二维图像。在血管舒张末期(以同步心电图QRS波起点为标志)，测量肱动脉内径(血管内膜之间的距离)，每次分别测3个心动周期，取平均值。反应性充血后血管内径的变化，用以下公式表示:FMD=(反应性充血后血管内径-内径基础值)/内径基础值。所有检测操作由同一名有经验的超声医师独立完成，其对试验详情不知晓。

1.3.2 血浆一氧化氮(NO)检测:试剂盒由南京建成生物工程研究所第一分所提供，采用比色法测定;内皮素-1检测盒由解放军总医院科技开发中心放免所提供，采用放免法测定。所有检测严格按说明书操作，由我院核医学科独立技术人员完成。

1.4 统计学处理

2 结果

与治疗前相比，两组 FMD在治疗3个月后都明显升高(P＜0.05)，且益心舒胶囊组高于常规治疗组，差异有统计学意义(P＜0.05)。服用益心舒胶囊血浆一氧化氮、内皮素-1水平的影响与治疗前相比，两组血浆一氧化氮、内皮素-1水平在治疗3个月后都明显改善(P＜0.05)，且益心舒胶囊组较常规治疗组明显，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 治疗前后两组FMD、NO、内皮素-1比较Tab 1 FMD，NO and endothelin-1 in two groups before and after treatment

3 讨论

3.1 内皮细胞受损是冠心病的关键环节

心血管疾病已经是危害人类健康的主要疾病，冠心病的关键环节是血管内皮受损。内皮细胞是人体最大的内分泌器官，分泌或表达一些活性物质调节血管舒缩状态，影响机体凝血及纤溶过程，介导免疫及炎症发生。病理因素刺激下，内皮作出适应性特征改变，持续过度的改变即为内皮功能紊乱，内皮功能紊乱是动脉粥样硬化形成的中枢性启动环节，协同其他病理机制参与动脉粥样硬化病变产生和发展。这种紊乱具体表现为NO缺乏、氧自由基及内皮素生成过多等。NO和内皮素-1是近年发现的一对效应相反的血管活性介质、NO产生的减少是内皮功能障碍早期、典型的特征之一。NO具有强有力的扩张血管作用，并抑制血小板黏附和聚集，是机体内重要的信息分子和效应分子。内皮素是内皮细胞分泌的缩血管因子，是一种作用强烈而持久的血管收缩肽，其过量释放可引起血管痉挛，心肌缺血坏死。生理情况下，NO能够影响内皮素的分泌，并在生物学作用上与之拮抗，两者的动态平衡，对维持心血管系统恒定的舒张状态，调节血管基础张力有重要作用［4］。冠心病患者由于动脉粥样硬化致使内皮细胞受损，NO分泌减少，内皮素分泌增加，进一步导致血管内皮功能失衡，促进并加重冠状动脉粥样硬化的形成。

3.2 中药在保护血管内皮的可能机制

中医在养生保健方面具有独特的优势，“正气存内，邪不可干”，就是加强血管内皮的正常功能，减少炎症的发生，减少血管内皮的损伤，从而减少动脉粥样硬化病变的产生和发展。益心舒胶囊由人参、麦冬、五味子、黄芪、丹参、川芎和山楂等组成，其中人参、丹参为君药，麦冬、黄芪、川芎为臣药，五味子、山楂为佐使，具有活血化瘀、养阴生津、益气补虚的功用。经现代药理研究表明，人参能提高心肌对缺氧的耐受力，增强心肌收缩力;抗炎抗氧化，保护血管内皮细胞，刺激新生血管的生成［5，6］。丹参，活血化瘀、凉血止痛、宁心安神，抑制血管平滑肌增值，影响血小板聚集;降低血清胆总固醇抗动脉粥样硬化。黄芪补中益气、利水消肿，清除氧自由基，扩张血管和改善心功能;降压，利尿。据文献报道，血管壁一氧化氮系统的异常主要是氧自由基损害的结果;益心舒胶囊保护血管壁一氧化氮系统可能与减少氧自由基有关。麦冬养阴生津，润肺清心，抗心律失常，改善心肌缺血、对过氧化氢所致内皮损伤具有保护作用［8］。川芎行气活血、祛风止痛，解除血管平滑肌痉挛，抑制血管平滑肌的前胶原基因转录(血管平滑肌的前胶原基因可导致血小板粘附、聚集，同时激活并释放生长因子)，试验证明川芎具有一定的体外自由基清除活性，并能抑制过氧化氢诱导的内皮细胞内活性氧的生成［9］。五味子收敛固涩、益气生津、滋肾宁心，降脂，增强代谢及免疫力。山楂健脾胃、消积食、散瘀血，降脂，降低心肌脂褐苏含量，促进超氧化物歧化酶的活性，对低密度脂蛋白的氧化修饰有抑制作用，具有抗氧化作用［10］。

3.3 益心舒增加NO水平，减少内皮素

4S、LIFE等诸多大型临床试验通过对上述部分指标的检测已证实羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(他汀类)、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(ACEI/ARB)类药物及钙通道阻滞剂可改善血管内皮功能［11］。本研究中，尽管入组患者均合并使用上述可改善血管内皮功能的抗缺血西药，但组间差异无统计学意义，可比性良好。本研究选择了FMD、NO、内皮素-1来评价冠心病患者服用益心舒胶囊对血管内皮功能的影响。研究结果是冠心病患者服用益心舒胶囊3个月，1次3粒，1日3次，可明显改善血管内皮功能，且与常规治疗组比较，差异有显著意义。本研究发现益心舒胶囊能增加NO水平，减少内皮素，这一结果提示升高NO含量，降低内皮素可能为益心舒胶囊改善内皮功能的机制之一。冠心病患者在常规治疗的基础上加用益心舒胶囊，能进一步改善血管内皮功能，且不良反应小，值得临床推广应用。

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