离心造粒法制备珍菊降压微丸工艺研究

翟春梅,李津明,孟永海

(1.黑龙江中医药大学,黑龙江 哈尔滨 150040;2.哈尔滨商业大学,黑龙江 哈尔滨 150001)

珍菊降压片为卫生部成方制剂,是由野菊花膏粉、珍珠层粉、氢氯噻嗪、芦丁、盐酸可乐定组成的复方降压制剂,具有降压和改善高血压症状的作用,临床可用于治疗各期各类高血压,尤适用于中度高血压的治疗。本实验将原来的普通片剂制备成微丸,为后续制备缓释微丸提供含药丸芯。

离心制粒机技术成熟,制丸效果较好,造价不高,已广泛应用于微丸的制造和研究。本文主要对复方制剂珍菊降压片进行微丸的制备,对影响微丸质量的工艺因素进行考察,并对微丸的质量进行了评价。

1 仪器与试药

1.1 仪器

标准检验筛(浙江省上虞市华丰五金仪器有限公司);万能粉碎机 (天津泰斯特仪器有限公司);SH 10A水分快速测定仪 (上海恒平科学仪器有限公司);DGX-9243BC-1电热鼓风干燥箱 (上海福玛实验设备有限公司);BZJ-360M离心包衣造粒机 (中国运载火箭研究所十五所,北京天民高科技开发公司)。

1.2 试药

野菊花、珍珠层粉 (亳州市双华中药饮片厂);盐酸可乐定 (丹东医创药业);氢氯噻嗪 (山西风陵渡开元药化有限公司);芦丁 (赤峰制药公司);微晶纤维素(MCC)(江苏常熟药用辅料厂);羟丙基甲基纤维素(HPMC 50 mpa.s)(山东瑞泰化工 (集团)有限公司)。

2 方法与结果

2.1 微丸质量评价

微丸质量评价以粒径分布、堆密度、圆整度、脆碎度、释放度为指标,除粒径分布指标外,其他各指标均以 16～24目粒径的微丸为对象进行考察[1]。

2.2 离心造粒法制备工艺参数研究

用离心造粒法制丸的工艺参数有:主机转速、喷气流量、喷气压力、鼓风流量、喷浆速度、供粉速度及造丸锅中搅拌刀和喷枪的位置,其中主机转速、喷浆速度、供粉速度为主要工艺影响参数。

2.2.1 主机转速的影响

将原料药粉置于供粉室中,以 400gMCC空白丸芯 (30～40目)为母核,野菊花膏 (1.30g·mL-1)+2%HPMC为粘合剂,控制粉浆比在 1:1左右,主机转速分别为 100 r·m in-1、200 r·m in-1、300 r·m in-1,制得微丸,室温晾干,分别测定粒径分布 (结果见图1)。

图1 主机转速对微丸粒径分布的影响

2.2.2 喷浆速度的影响

将原料药粉置于供粉室中,以 400gMCC空白丸芯 (30～40目)为母核,野菊花膏 (1.30 g·mL-1)+2%HPMC为粘合剂,供粉量为 15 r·m in-1,喷浆速度分别调节为 10 r·m in-1、20 r·m in-1、30 r·m in-1,考察不同喷浆速度对微丸粒径分布 (结果见图2)。

图2 喷浆速度对微丸粒径分布的影响

2.2.3 供粉速度的影响

将原料药粉置于供粉室中,以 400gMCC空白丸芯 (30～40目)为母核,野菊花膏 (1.30 g·m L-1)+2%HPMC为粘合剂,喷浆速度为 15 r·m in-1,供粉速度调节在 5 r·m in-1、10 r·m in-1、15 r·m in-1,考察不同条件下所得微丸的粒径分布 (结果见图3)。

图3 供粉速度对微丸粒径分布的影响

2.2.4 工艺参数的确定

采用以下工艺参数主机转速 200 r·m in-1,喷浆泵转速 15～20 r·m in-1,供粉速度 10～15 r·m in-1,制备含药微丸圆整度好,具有较强机械强度,收率可达到 90%以上。

3 讨论

工艺考察:主机转速比较小时,大部分粉末依附于底盘而达不到均匀润湿,颗粒与档板撞击冲力小,产生粒径比较大的微丸,而转速在 200 r·m in-1时,粒径分布较为集中,微丸不发生聚结,目标微丸收率较高;300 r·m in-1时小粒径微丸收率有所增加。说明在其它条件不变时,主机转速增大,微丸之间撞击的机会增加,在增加微丸的机械强度的同时,也增加了微丸的脆碎的可能[2]。

供粉速度和对喷浆速度对微丸的粒度分布有明显影响。供粉速度慢时,微丸过湿,使微丸相互间聚集,形成较多大颗粒;供粉速度快时,细粉增多,当粘合剂喷入时,细粉间聚结成颗粒,形成许多“假核”,粒径分布变宽;喷浆速度低时,粘合剂不足以使药粉包敷即已干燥;当喷浆速度过快时,粘合剂和供粉量比例适中,造粒过程没产生更多的细粉,目标微丸收率较高。

[1] 崔福德.药剂学[M].北京:人民卫生出版社,2003:8.

[2] 康健.离心包衣造粒机在吲哚美辛微丸薄膜包衣中的应用[J].华西药学杂志,2001,16(3):210.