华蟾素辅助化疗治疗肺癌的体会

郭 涛， 许 彬， 李 来

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，近20年其发病率明显上升，由于早期诊断困难，确诊时大多数已为中晚期，能手术的仅为少数，故化疗成为治疗中晚期肺癌的主要手段之一。我院自2002年6月至2009年11月应用口服华蟾素片联合化疗治疗肺癌患者120例(治疗组)，并与单纯化疗的120例患者(对照组)对比，结果显示，口服华蟾素片联合化疗能提高疗效，改善患者生活质量，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2002年6月至2009年11月住院、并同意按临床医师方案治疗的肺癌患者240例，随机分为两组，每组120例。所有患者均无手术指征且经病理学或细胞学证实为原发性肺癌。口服华蟾素片+化疗组(治疗组)男63例，女57例，年龄28～76岁，平均年龄54岁。单纯化疗组(对照组)男66例，女54例，年龄26～77岁，平均年龄56岁。两组病例在性别、年龄、临床诊断，化疗前各项检查(血常规、肝肾功能、心电图)等方面具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组采用紫杉醇+顺铂化疗方案，紫杉醇135 mg/m2，d1，顺铂75 mg/m2，d1、d2。

21d为一周期。化疗前后用等剂量格拉司琼、昂丹司琼静注止吐。治疗组在化疗开始的同时口服华蟾素片(安徽金蟾生化股份有限公司)，1次3片，1日3次。经3周期化疗后停用。治疗组和对照组均行3周期化疗后评定疗效。

1.3 疗效及不良反应评定 疗效评定根据国际统一标准分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，无变化(NC)和进展(PD)4级。总有效率(RR)=CR+PR。

不良反应根据WHO标准，主要观察指标为骨髓抑制、胃肠道反应(恶心呕吐)、脱发、心功能及肝肾功能的损伤。

1.4 统计学分析 对两组数据采用SPSS11.0统计

软件进行Mann-Whitney秩和检验，P<0.05有统计学意义。

2 结果

对比治疗组和对照组的疗效及不良反应，结果见表1、2。

表1 治疗组和对照组的疗效比较

治疗组和对照组总有效率比较，z=-1.300，P>0.05

表2 治疗组和对照组的不良反应比较

治疗组化疗总有效率较对照组高，但两组无显著差异(z=-1.300，P>0.05)，两组不良反应比较中，在骨髓抑制方面，治疗组轻于对照组，差异有显著性(z=-3.459，P<0.05)，而在胃肠道反应、心功能、脱发、肝肾功能方面，两组无显著性差异(z值分别为-1.725，-0.806，-1.433，-0.708，P值均>0.05)。另外，通过临床观察，治疗组患者的食欲、睡眠状况和对照组相比有明显改善，可较好地耐受化疗，生活质量也因此而提高。

3 讨论

肺癌患者大多在确诊时已有播散，多已无手术及放疗适应证，而化疗则是其主要的治疗手段。化疗虽有较好的缓解率，但由于缺乏特异性和专一性，杀伤癌细胞的同时也损伤正常组织细胞，可导致骨髓抑制，消化道反应及生活质量下降，是患者拒绝治疗的重要原因之一。

华蟾素是以中华大蟾蜍的阴干全皮为主要原料，提取抗癌成分精制加工而成。主要含有甾族强心苷元、吲哚生物碱类及喋啶类三大活性物质，具有利尿消肿，软坚化结，清热解毒等作用。现代药理学研究表明[1]，华蟾素对人SMMC-7721肝癌细胞、Lovo结肠癌细胞、MKN45胃癌细胞的生长抑制率为20%～30%；其主要机理可能为抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，影响细胞凋亡基因表达，改善机体免疫功能等。

我们在肺癌的化疗期间配合口服华蟾素片，虽与对照组比较总有效率无统计学意义，但缓解人数和总有效率都高于对照组，华蟾素的辅助抗肿瘤作用得到了一定体现。骨髓抑制多在Ⅰ～Ⅱ度之间，Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制患者仅有10人，和对照组相比有显著差异。我们在既往的临床工作中，也曾应用华蟾素注射液联合化疗治疗肺癌患者，在骨髓抑制方面也体现出优势，但华蟾素静滴对血管刺激较大，经常有静脉炎发生，口服华蟾素片则可有效避免静脉炎的发生。另外，在部分胸痛的患者中，口服华蟾素后疼痛明显减轻甚至消失，这或许与华蟾素的中枢镇痛作用有关[2]。

华蟾素具有抑制肿瘤细胞生长和刺激免疫系统的双重作用．是目前较为理想的抗癌生物制剂，可用于各种肿瘤的各期辅助治疗。为提高化疗效果，改善预后提供了一个有效措施，但其远期疗效有待于积累更多的资料随访总结。

[1] 左小东, 崔永安, 秦叔逵, 等. 华蟾素抗肿瘤作用的临床研究进展[J]. 临床肿瘤学杂志, 2003, 8(3):232-235.

[2] 刘云霞, 匡唐洪, 蒋沈君. 华蟾素注射液改善晚期癌症患者生活质量的临床观察[J]. 中国中医药科技, 2005, 12(1): 45-46.