联合检测TPSA、FPSA、FPSA/TPSA对前列腺癌的诊断价值

张丽萍， 曹玉萍， 刘学公

前列腺特异性抗原(prostate specific antigen，PSA) 是由前列腺上皮细胞分泌的单链糖蛋白，是一种含有237个氨基酸的单链多肽，在正常和癌样上皮细胞中都可合成。PSA具有组织特异性，在血清中主要有两种存在形式：一种是含量较少的不具有酶活性的游离型PSA(FPSA)；另一种是大量与α1-抗糜蛋白酶(α1-antichymotrypsin，α1-ACT) 或α2巨球蛋白(α2-macroglobulin，α2MG) 结合的结合型PSA(CPSA)，二者共同组成总PSA(TPSA)[1]。本文通过检测血清中TPSA、FPSA的含量及FPSA/TPSA比值的变化，来探讨其在前列腺疾病诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2010年1月至2010年6月门诊及住院的前列腺疾病患者72例，其中前列腺增生(BPH)40例、前列腺癌(PCa)32例，年龄40～86岁，均经前列腺穿刺活检病理组织学检查或术后病理证实，分别设为BPH组和PCa组。另选取同期健康体检无前列腺疾病者45人为正常对照组，年龄30～70岁。

1.2 标本采集 用真空采血管于清晨抽取受试者空腹静脉血3 mL，采血前1周未做任何引起 PSA值改变的检查，采血后于室温静置 30 min，4 000 r/min 离心10 min后，分离血清立即检测。

1.3 仪器与方法 分析仪器采用罗氏Cobas 6000全自动电化学发光分析仪，试剂为罗氏配套试剂，严格按说明书操作。TPSA正常值为0.00～4.00 ng/mL，FPSA正常值为0.01～4.00 ng/mL。

2 结果

2.1 TPSA、FPSA、FPSA/TPSA的检测结果

(见表1)

从表1中可见，PCa组患者血清TPSA水平明显高于BPH组，而BPH组又明显高于正常对照组，PCa组及BPH组患者血清FPSA水平明显高于正常对照组，PCa组FPSA/TPSA比值明显低于BPH组及正常对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结果表明检测TPSA、FPSA、FPSA /TPSA任何一个单项指标，都不能对PCa和BPH做出早期特异性诊断。

表1 TPSA、FPSA、FPSA /TPSA在正常对照、BPH和PCa组的检测结果

2.2 TPSA在BPH组和PCa组的分布情况(见表2)

表2 TPSA在BPH组和PCa组的分布情况

从表2中可见，当TPSA <4.1 ng/mL时，BPH组有9例，PCa组0例；当TPSA为4.1～30 ng/mL时，BPH组有29例，PCa组3例；当TPSA在30.1～60 ng/mL时，BPH组有2例，PCa组7例；TPSA > 60 ng/mL时，BPH组0例，PCa组22例。显示出PCa组TPSA值均>4.1 ng/mL，BPH组TPSA值均<60 ng/mL，而TPSA值在4.1～60 ng/mL时，BPH组与PCa组有交叉重叠现象，提示TPSA值在诊断PCa时存在一定的诊断灰区，单靠TPSA一项指标难以提高PCa诊断率。

2.3 FPSA/TPSA比值在BPH组和PCa组中的分布情况(见表3)

表3 FPSA/TPSA比值在BPH组和PCa组的分布情况

从表3中可见，当FPSA/TPSA比值<0.11时，PCa组患者占94.4%(17/18)，BPH组患者占5.6%(1/18)；当FPSA /TPSA比值在0.11～0.15时， PCa患者占75.0%(12/16)，BPH组患者占25.0%(4/16)；当FPSA /TPSA比值在0.16～0.20时，PCa组占28.6%(2/7)，BPH组占71.4%(5/7)；当FPSA /TPSA比值>0.20时, PCa组占3.2%(1/31)，BPH组占96.8%(30/31)。显示出BPH患者的FPSA /TPSA比值较少<0.11，而PCa患者的FPSA /TPSA比值极少>0.20。提示FPSA /TPSA比值在鉴别诊断PCa与BPH时有积极意义，从而弥补了单项TPSA 值在诊断中的不足。

3 讨论

前列腺癌(prostatic carcinoma，PCa) 在欧美国家发病率极高，在高龄男性中仅次于肺癌，在全球范围发病呈上升趋势[2]。近年来，随着我国人口老龄化，PCa的发病率和死亡率也在迅速增长。前列腺癌病程发展缓慢，早期无症状，因此寻找有效的指标是早期诊断、早期治疗前列腺癌的关键。前列腺特异性抗原一直以来都作为前列腺癌的肿瘤标志物广泛应用于临床[3]。本文通过对32例PCa、40例BPH及45例健康对照者3组TPSA、FPSA、FPSA/TPSA在血清中的检测结果分析发现，BPH及PCa患者TPSA和FPSA值均显著高于正常对照组，而PCa患者FPSA/TPSA比值显著低于正常对照组和BPH组。

正常情况下，前列腺腺泡和导管腔与血液系统之间存在着明显的组织屏障，故血液中TPSA含量极低且相当稳定，当这种屏障因前列腺疾病而受到破坏时，前列腺上皮产生的TPSA将大量进入血液循环而使TPSA值增高。因此，血清TPSA被认为是目前检测PCa的理想肿瘤标志物[4]。但是，由于TPSA主要是由前列腺上皮细胞产生，因此前列腺良性疾病患者的血液中TPSA也不同程度升高[5]。本研究结果表明：虽然随着TPAS值的升高，PCa的病例数在增多，但当TPSA在4.1～60.0 ng/mL时，BPH和PCa有交叉重叠现象，提示TPSA值在诊断PCa时存在一定的诊断灰区，所以，单靠TPSA一项指标难以提高PCa诊断率。

近年研究发现，血清中存在少量未结合的PSA，其所占比例在BPH和PCa患者中有差异。国内裴书文等[6]报道，PCa细胞中存在ACT转录表达的蛋白，而BPH患者ACT转录及表达蛋白稀少，这使得PCa和BPH患者血清中FPSA/ TPSA比值不同。本研究也发现，BPH患者的FPSA /TPSA很少<0.11，而PCa患者的FPSA /TPSA很少>0.20，由此认为FPSA /TPSA比值的测定可用于BPH和PCa的鉴别诊断。

总之，联合检测血清中TPSA、FPSA的含量及FPSA /TPSA比值，有助于提高PCa的诊断率，对PCa早期诊断及鉴别诊断有重要意义。

[1] 薛冰,闫慧.联合检测前列腺相关特异抗原在良恶性前列腺增生中的应用[J].检验医学与临床，2010，7(1):13-14.

[2] 林德健.PSA、f-PSA和f-PSA/PSA在前列腺疾病诊断中的作用[J].现代医院，2009，9(12):56-58.

[3] 潘铁军，刘波，沈国球，等.F-PSA/T-PSA比值提高灰区前列腺癌活检阳性率的研究[J].中华男科学杂志，2010,16(2):170-171.

[4] Jung K, Elgeti U, Lein M, et al. Ratio of free or complexed prostate-specific antigen (PSA) to total PSA: which ratio improves differentiation between benign prostatic hyperplasia and prostate cancer？[J]. Clin Chem，2000，46 (1) :55-62.

[5] 聂增尧.前列腺增生与前列腺癌中游离与总前列腺特异抗原比较的临床应用[J].中国医药指南，2009,7(4):57-58.

[6] 裴书文,雒向宁,侯俊明,等.经尿道前列腺电汽化治疗前列腺癌[J].实用诊断与治疗杂志,2005,19(8):584-585.