重组人表皮生长因子滴眼液对白内障超声乳化术后角膜水肿的影响

陈鹏 王志军 殷小敏

随着白内障超声乳化手术的广泛开展，有效防止术后角膜水肿对手术效果的不良影响已经成为进一步提高白内障超声乳化手术质量的关键之一。我科在白内障超声乳化术前及术后使用5 000 IU/mL重组人表皮生长因子(recombinant human epidermal growth factor，rhEGF)滴眼液，以预防和减轻术后角膜内皮水肿，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料 2008年2月至2009年10月在我科行白内障超声乳化手术的老年性白内障患者109例(132只眼)，其中男性53例 (63只眼),女性56例(69只眼)；年龄58～75岁，平均(66±8)岁。患者均未合并角膜斑翳或白斑、青光眼、葡萄膜炎、眼外伤、高度近视、糖尿病等疾病。采取随机对照，对照组53例 (62只眼),其中男性24例 (27只眼),女性29例 (35只眼)；年龄58～72岁，平均(65±9)岁。试验组56例(70只眼),其中男性29例 (22只眼),女性27例 (48只眼)；年龄59～75岁,平均(64±11)岁。两组患者均为Ⅲ级核。两组患者性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。中央角膜厚度试验组为(519.1±10.7)μm，对照组为(521.3±11.1)μm，差异无统计学意义(t=1.158 4，P=0.248 8)；两组均无角膜水肿。

1.2 方法 所有患者术前予1%复方托吡卡胺滴眼液扩瞳，均在3 mL 0.2%利多卡因加3 mL 0.3%布比卡因球周麻醉下行白内障超声乳化及人工晶状体植入术，使用同一台超声乳化仪(Optikon Pulsar2，Optikon公司，意大利)。由同一术者施行手术。巩膜隧道切口5.5 mm,超声能量小于30%，负压100～150 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),超声时间38～70 s，人工晶状体囊袋内植入，切口自闭良好，无手术并发症。

试验组术前2 d至术后7 d滴5 000 IU/mL rhEGF滴眼液(金因舒，深圳市华生元基因工程发展有限公司)，4次/d。试验组及对照组术前2 d滴0.3%盐酸洛美沙星滴眼液，4次/d,术后滴妥布霉素地塞米松滴眼液每2 h 1次及0.5%托吡卡胺1次/晚，持续用药7 d。术前1 d做中央角膜测厚(NIDEK UP1000超声角膜测厚仪，NIDEK公司,日本)检查。术后1、3、7 d在裂隙灯显微镜下观察角膜水肿程度。术后1、7 d测量中央角膜厚度。

1.3 角膜水肿分级[1]0级，角膜上皮无水肿或后弹力层无皱褶；1级，轻度后弹力层皱褶或创口周围角膜水肿；2级，明显的后弹力层皱褶或创口周围角膜水肿，或片状角膜水肿但仍可看清虹膜纹理。

1.4 统计学处理 数据统计采用SPSS 8.0软件进行处理，采用t检验及χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

术后1、3、7 d裂隙灯显微镜下两组角膜水肿比较，差异有统计学意义(P<0.05)(详见表1)。术后1 d，中央角膜厚度对照组为(601.2±16.4)μm，试验组为(575.8±12.7)μm，差异有统计学意义(t=10.007 3，P=0.000)；术后7 d中央角膜厚度对照组为(580.5±11.8)μm，试验组为(536.2±13.2)μm，差异有统计学意义(t=20.220 2，P=0.000)。

表1 两组术后1、3、7 d角膜水肿例数(n)

3 讨 论

角膜水肿是白内障超声乳化术后的常见并发症,表现为术后角膜增厚,角膜实质层和上皮层的水肿和混浊,角膜增厚混浊使正常角膜失去透明性[2],镜下可见角膜上皮层间及上皮与前弹力膜间水泡形成,实质层水肿,内皮细胞变性并有脱落。临床表现为畏光、疼痛。水泡破裂可致角膜溃疡，甚至继发感染、穿孔、视力丧失，都是严重的术后并发症。其机制可能是角膜内皮受到严重损伤，角膜内皮功能发生失代偿，包括手术中严重的损伤或手术后继发青光眼、眼内压反复升高[3]。白内障超声乳化术后角膜水肿多因手术中晶状体核过硬，机械性损伤，超声波损伤，热损伤及灌注液的理化刺激导致，术后内皮泵功能改变及内皮细胞丢失，房水及房水中的炎性物质，过氧化物和自由基进入细胞内，产生细胞及细胞间质水肿，表现为细胞内线粒体肿胀，空泡增多，细胞变性坏死脱落，使大量房水进入角膜基质，引起角膜基质水肿[4]。

表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)是由53个氨基酸组成的单链多肽,其受体分布于人角膜上皮、基质、内皮细胞膜上[5]，近二十余年，许多研究[6-7]报道了EGF对角膜内皮细胞损伤修复的作用。EGF通过与细胞受体的胞外部分结合，活化其酪氨酸激酶活性，诱导蛋白质磷酸化，促进细胞增生、移动[8]。实验证明EGF可以促进损伤的兔角膜内皮细胞的移行，提高内皮损伤的愈合速率，增加内皮细胞的密度及六边形百分比，促进角膜内皮细胞的有丝分裂[9]；离体细胞培养同样也证实了EGF可刺激内皮细胞形态的修复[10]。rhEGF与天然EGF生物活性相同[5]。上述研究为rhEGF应用于角膜损伤修复的治疗提供了重要的理论依据。因为手术后早期的角膜水肿导致无法进行角膜内皮计数检查，而中央角膜厚度与角膜内皮丢失率正相关[11],故本试验将裂隙灯显微镜下角膜水肿检查和中央角膜厚度测量两项检查结果作为衡量术后早期角膜水肿程度的指标。

本文试验组术后1、3、7 d角膜水肿程度均低于对照组，术后1、7 d中央角膜厚度小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结果证明，老年性白内障患者超声乳化手术前后使用rhEGF滴眼液降低了角膜水肿的发生率、减轻了角膜水肿的严重程度,值得在白内障围手术期推广使用。(本文作者与研究产品的生产和销售厂商无任何经济利益关系)

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