抗癌方联合TACE治疗气虚血瘀型原发性肝癌的临床观察

周小舟，孙新锋，马文峰，黄俏光，徐文军，占柏林，周大桥

（广州中医药大学附属深圳医院国家中医肝病重点专科，广东 深圳 518033）

抗癌方联合TACE治疗气虚血瘀型原发性肝癌的临床观察

周小舟，孙新锋，马文峰，黄俏光，徐文军，占柏林，周大桥

（广州中医药大学附属深圳医院国家中医肝病重点专科，广东 深圳 518033）

目的 观察抗癌方联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗气虚血瘀型原发性肝癌（HCC）对中医证候、甲胎蛋白以及CT复查肿瘤的改善情况，以探讨联合治疗对该病的近期疗效、生存质量及生存率的影响。方法 采用前瞻性对照研究，选择64例原发性肝癌（气虚血瘀型）患者，随机分为2组，每组32例，治疗组：TACE治疗基础上口服抗癌方煎剂,对照组：单纯行TACE治疗。结果 治疗组与对照组总有效率分别为90.6%(29/32)、65.6%(21/32),肿瘤初次复发率分别为9.37%(3/32)、34.38%(11/32)，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；联合治疗能有效降低血清甲胎蛋白水平，显著改善中医证候，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 抗癌方联合TACE治疗气虚血瘀型HCC患者，可以明显改善患者的生存质量、减少肿瘤的复发并提高患者的生存率。

原发性肝癌；抗癌方；肝动脉化疗栓塞术；黄芪；白术；莪术；临床研究

原发性肝癌（HCC）是全球常见的肿瘤之一，亦是我国癌症中的第二号杀手，全球50%以上的肝癌发生在我国。微创技术的兴起给肝癌治疗提供了新途径。肝动脉化疗栓塞术（TACE）被认为是手术无法切除的中晚期肝癌的首选治疗方法，也是小肝癌首选方法之一。中医学对HCC的认识源远流长，有着丰富的诊治经验。HCC属于中医学的“肝胀”、“肝积”、“臌胀”范畴。多因气虚结聚，蕴久不散，与毒邪结积而成。病位在肝脾两脏,以气虚血瘀证多见。同时越来越多的研究证明中药具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用；理论上，采用TACE治疗，直接作用于肿瘤病灶，能最大限度的杀伤肿瘤细胞，肿瘤负荷降低后，积极进行抗癌方治疗，能进一步诱导癌细胞凋亡、抑制肿瘤的复发和转移以及增强机体免疫功能，有效改善患者的生存率。现将研究方法及结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

64例原发性肝癌患者来自2007年1月至2008年1月于深圳市中医院肝病科住院病人。64例患者均经CT、MRI、血清AFP(甲胎蛋白)或病理学检查确诊[1]，符合原发性肝癌气虚血瘀证诊断标准,症见神疲乏力、少气懒言、大便溏泄、脉虚无力等[2]。其中男性48例，女性16例；年龄22～70岁，平均年龄49.7岁；41例肝内肿瘤为单发病灶，23例为多结节或弥漫型。肿瘤直径平均为7.2 cm。伴门脉癌栓者 8例，血清 AFP升高者 56例（＞20 μg/mL）。根据BCLC分期标准，早期6例，中期36例，晚期22例；肝功能ChildA级42例，ChildB级22例。所有病例KPS评分均≥60分。随机分为单纯肝动脉化疗栓塞（TACE）组（对照组）32例及抗癌方联合TACE组（治疗组）32例。两组病例临床资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组：32例病人均行TACE治疗，操作过程如下：常规用Seldinger法,经皮股动脉穿刺插管,在数字减影(DSA)下行腹腔动脉、肠系膜上动脉及膈动脉造影,明确肿瘤的供血动脉后,将导管进一步超选到肿瘤供血动脉,先将超液化碘油10～30 mL与平阳霉素8 mg+丝裂霉素30 mg混悬后注射栓塞,最后以明胶海绵颗粒栓塞。注药完毕后,再行DSA造影，观察肿瘤供血消失为手术完成。术后常规予止血、抗菌药物、止吐并加强护肝治疗。根据肿瘤情况，一般行1～3次TACE治疗,每次间隔时间4周；此治疗均在我院介入治疗室完成。治疗组：32例患者治疗操作同对照组,予1～3次TACE治疗,每次间隔时间均为4周，中药治疗在TACE治疗后第2天开始进行抗癌方治疗（抗癌方组成：黄芪、白术、淮山、鸡内金、党参、柴胡、蛇舌草、莪术等。制剂：按传统方法将中药浸泡，文火煎煮2次，去渣合并，分2次温服。中药煎剂由深圳市中医院制剂室制备）；随证加减：气虚甚者,加人参;腹胀甚者,加枳壳、厚朴；肝区疼痛甚者,加延胡索；1剂/d，常规水煎服，1个月为1个疗程，共服3个疗程。

1.3 疗效评价

1.3.1 近期疗效 ①按照WHO制定的实体瘤近期疗效标准，疗程结束后复查CT测定瘤体体积。完全缓解(CR)：病灶完全消失，持续4周以上，无新病灶出现；部分缓解(PR)：病灶最长径总和缩小≥30%，持续4周以上，无新病灶出现；稳定（SD）：PR/PD；进展(PD)：病灶最长径总和增大＞20%或出现新病灶。总有效率为CR+PR。②观察指标：每14 d复查1次血清甲胎蛋白(AFP)水平。③临床证候：治疗3个月后评定“神疲乏力、纳差食少、脘腹胀满、胁痛、大便稀溏”等证候情况，按照“正常（0 分）、轻度（1 分）、中度（2分）、重度（3分）”进行计分。④生活质量 KPS 评分[3]：治疗3个月后以KPS评分量表评价患者生活质量，治疗后较治疗前增加≥10分者为改善,治疗后较治疗前减少≥10分者为下降,变化＜10分者为稳定。

1.3.2 远期疗效 从治疗之日起计算生存期，患者出院后每月随访1次，直至死亡或随访时间1年。

1.4 统计学分析

计数资料用χ2检验,计量资料用t检验,应用SPSS 14.0软件包进行统计学处理，P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 联合治疗对患者生活质量的影响

治疗3个月后两组KPS评分值比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后生活质量KPS评分比较（分，±s）

表1 两组治疗前后生活质量KPS评分比较（分，±s）

注：与对照组比较*P＜0.05；与本组治疗前比较#P＜0.05。下表同。

组 别对照组治疗组n 32 32治疗前63.35±3.21 64.17±4.42治疗后68.24±3.43#85.66±3.69#*

2.2 联合治疗对患者瘤体近期疗效的影响

对照组近期总有效率为65.6%（21/32），治疗组近期总有效率为90.6%（29/32），治疗组与对照组比较，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组的近期疗效比较（例）

2.3 联合治疗对患者肿瘤初次复发率的影响

治疗3个月后,对照组患者肿瘤初次复发11例（11/32），复发率为34.38%；治疗组患者肿瘤初次复发3例（3/32），复发率为9.37%。两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 联合治疗对患者血清甲胎蛋白的影响

治疗3个月后复查两组血清AFP值，治疗组AFP值下降大于对照组，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后AFP值比较（μg/L，±s）

表3 两组治疗前后AFP值比较（μg/L，±s）

组 别对照组治疗组n 27 29治疗前910.92±8.24 918.23±9.13治疗后125.24±3.12#49.87±2.39*#

2.5 联合治疗对中医证候的影响

治疗后对神疲乏力、胁痛、大便稀溏及纳差食少等证候的积分进行比较，治疗组的治疗后积分明显低于对照组，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗后的中医证候积分比较（分，±s）

表4 两组治疗后的中医证候积分比较（分，±s）

中医证候神疲乏力纳差食少胁痛大便溏泻脘腹胀满组 别治疗组对照组治疗组对照组治疗组对照组治疗组对照组治疗组对照组治疗前 治疗后2.38±0.79 1.03±0.44#*2.54±0.61 1.69±0.31 1.35±0.95 0.67±0.55#*1.47±0.87 1.32±0.43 2.01±0.84 0.75±0.52#*1.97±0.91 1.32±0.43 1.62±0.88 0.43±0.78#*1.53±0.91 1.07±0.41 2.67±0.49 1.43±0.67#*2.58±0.57 2.09±0.54

2.6 联合治疗对原发性肝癌患者死亡率的影响

治疗结束后，我们对患者进行随访至1年，结果显示对照组死亡7例，治疗组死亡1例，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

根据中医理论，肝癌的产生主要是机体正气虚弱,加之饮食不节,脏腑蓄毒,七情失和,气血乖逆，从而引起血瘀、痰凝、热蕴等病理变化,日久不散,而渐生肿瘤。而正虚之中,脾气虚至为关键。脾为后天之本,气血生化之源。脾虚化源不足则正气不足,无力抗邪;脾失健运又可以引起湿聚痰阻,日久元气衰微,又可加剧癌肿的进展甚至转移。据此,肝癌的病理基础多为脾气虚弱,瘀血瘀结,而脾气亏虚是癌变发生的关键。

抗癌方是我科治疗气虚血瘀型原发性肝癌的经验方，方中主要药物组成为黄芪、莪术、汉防己、桃仁等，主要功效为益气活血，行气化瘀。在原发性肝癌气血微观辨证及抗癌方HepG2凋亡、p53蛋白表达的影响的研究[4-7]中发现，HCC以气虚血瘀证型最多见，抗癌方能诱导野生型p53蛋白高表达，当p53蛋白表达量增高到一定的程度后，可以使细胞停止在G1期至凋亡，从而抑制肝癌细胞的生长。

TACE是目前较为成熟治疗原发性肝癌的微创方法[8-9]，采用抗癌方联合TACE治疗原发性肝癌临床观察显示，治疗组患者的近期疗效、1年生存率、血清甲胎蛋白水平、中医临床证候的改善等均优于对照组；TACE可直接作用于肿瘤病灶，最大限度的杀伤肿瘤细胞，使肿瘤负荷降低后，然后进行抗癌方治疗，能显著增强患者机体免疫功能，有效改善TACE术后的不良反应，减少肝癌的转移和复发，提高了原发性肝癌的疗效，进而延长患者的生存期，为抗癌方联合微创治疗提供了进一步的临床应用依据。

[1]中国抗癌协会肝癌专业委员会.原发性肝癌诊断标准[J].中华肝脏病杂志,2000,8(3):135.

[2]方药中,邓铁涛,李克光,等.实用中医内科学[M].上海:上海科学技术出版社,1985:622-623.

[3]孙 燕.内科肿瘤学[M].北京：人民卫生出版社，2001：648-649.

[4]周小舟.抗纤灵对HepG2细胞毒及诱导其凋亡的作用观察[J].中国中西医结合杂志，2000，（特集）：79-81.

[5]周小舟.抗纤灵对HepG2细胞凋亡的作用观察[J].中国医师杂志，2000，2（2）：22-23.

[6]周小舟.抗癌方对HepG2人肝癌细胞株p53蛋白表达的影响[J].中国中医基础医学杂志，1999，5（3）：21-23.

[7]周小舟.新制抗癌方对实验性肝癌抑癌基因的影响[J].湖南中医学院学报，2000，20（4）：1-5.

[8]Sarasin F P,Majno P E,Llovet J M,et al.Living donor livertransplantation forearly hepatocellularcarcinoma:A life ex pectancy and cost2effectiveness perspective [J]. Hepatology,2001,33(5):1 073.

[9]Heffernan N,Cella D,Webster K,et al.Measuring health2related quality of life in patient s with hepatobiliary cancers:The functional assessment of cancer therapy hepatobiliary questionnaire[J].J Clin Oncol，2002，20(9)：2 229-2 239.

Clinical observation on anti-cancer decoction combined with TACE for HCC in Qi-deficiency and blood stasis

ZHOU Xiao-zhou,SUN Xin-feng,MA Wen-feng,HUANG Qiao-guang,XU Wen-jun,ZHAN Bo-lin,ZHOU Da-qiao
(Shenzhen Affiliated Hospital,Guangzhou University of TCM,Shenzhen,Guangdong 518033,China)

ObjectiveTo observe the effect of Anticancer decoction combined with TACE for HCC in Qi-deficiency and blood stasis on improving syndrome,AFP and CT result for investigation of ETR,life quality and survival rate.Methods64 patients with HCC in Qi-deficiency and blood stasis were divided randomly into two groups,32 in each group.The patients in therapeutic groups treated with Anti-cancer decoction combined with TACE and in control group with TACE only.ResultsThe total effective rates in both groups were 90.6%(29/32)and 65.63%(21/32);the initial tumor recurrence rates were 9.37%(3/32)and 34.38%(11/32);and the combined treatment to reduce serum level of alpha-fetoprotein in improving TCM syndrome was better than TACE only was(P＜0.05).ConclusionThe combined treatment is effective for HCC in Qi-deficiency and blood stasis,which can improve significantly the survival quality of the patients,reduce reoccurring of the cancer and increase the survival rate of the patients.

hepatocellular carcinoma(HCC);anti-cancer decoction;TACE;Radix astragal;white atractylodes rhizome;curcuma zedoary;clinical curative effect

周小舟（1964-），女，湖南岳阳人，医学博士，硕士研究生导师，教授，主任医师，从事中医内科肝病的临床、科研工作。

R735.7

B

10.3969/j.issn.1674－070X.2010.11.018.055.03

2010-11-02

2007年度深圳市科技局资助项目（200702133）。

（本文编辑 马 薇）