盐酸美西律的两点滴定法和沉淀电位滴定法测定

高学鹏,陈红兰,陈水木,胡孝贵

(江西应用技术职业学院应化系,江西赣州341000)

盐酸美西律的两点滴定法和沉淀电位滴定法测定

高学鹏,陈红兰,陈水木,胡孝贵

(江西应用技术职业学院应化系,江西赣州341000)

利用过滤和不过滤两种方式配制盐酸美西律试液,分别采用两点滴定法和沉淀电位滴定法测定了盐酸美西律片的含量.结果表明,基于两种测定方法的测定结果均处于《药典》规定的范围之内;与《药典》规定的紫外分光光度法测定结果相比,相对偏差均小于2%.而采用过滤方法配制试液的测定结果与采用不过滤方法配制试液的测定结果之间的偏差约为1%.

盐酸美西律;两点滴定;沉淀电位滴定;测定

盐酸美西律的英文名称为mexiletine hydrochloride,化学名称为1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-丙胺盐酸盐,分子式为C11H17NO·HCl,相对分子质量为215.34,临床用作心律失常药,用于急、慢性室性心律失常,如室性早搏、室性心动过速、心事颤动及洋地黄中毒引起的心律失常.在《中华人民共和国药典》[1](以下简称《药典》)中,盐酸美西律片含量的测定方法是紫外分光光度法.盐酸美西律是一种盐酸盐类药物,在水溶液中能够电离出Cl-,而且电离出的Cl-的物质的量与盐酸美西律分子的物质的量相等,因此,本文作者用沉淀两点滴定法对盐酸美西律的含量进行了测定.两点滴定法属于计算滴定分析法的范畴[2],是一种快速、简便、测定结果准确度比较高的分析方法[2-8].

1 实验部分

1.1 两点滴定法实验原理

两点滴定法的计算式为[2-3]:

其中c、Vo为待测溶液的浓度和体积,cB、V1为标准溶液(滴定剂)的浓度和体积,ΔV为两个实验点滴定剂体积之差,ΔE为两实验点的电势之差,S为银电极的响应斜率.两点滴定法测定药物含量的实验步骤可分为两步:第一步,电极校正(求S).配制一系列硝酸银定位液,测定各定位液的电位,按:

求解S(实际求解K和S).在实验温度、离子强度等一定的条件下,K(包含电极标准电位及液接电位等)和S是常数.第二步,含量测定.在待测药物溶液中滴入硝酸银标准溶液,选定第一个合适的滴定点,记下滴定数据(E1,V1),滴入少量滴定剂后记下另一组滴定数据(E2,V2),求得ΔV和ΔE,将数据代入式(1)中,求得待测药物的含量.

1.2 仪器和试剂

798MPT自动电位滴定仪,银-氯化银复合电极(滴定仪和电极由瑞士万通公司生产),UV-1801紫外-可见分光光度计(北京瑞利分析仪器有限公司).AgNO3定位液:4.889×10-2、4.889×10-3、4.889×10-4及4.889×10-5mol/L.AgNO3标准溶液:4.889×10-2mol/L,用NaCl容量基准试剂自动电位滴定法标定;(定位液和标准溶液均含0.091 mol/L KNO3).KNO3离子强度调节剂:1 mol/L(除了NaCl为容量基准试剂外,其余均为分析纯).盐酸美西律片:市售,标示量为每片50 mg,《药典》允许的有效成分范围为标示量的93.0%～107.0%.盐酸美西律:对照品.

1.3 药物试液的配制

准确称取7片盐酸美西律0.684 9 g,置于200 mL烧杯中,加水,充分搅拌后,转移到250 mL容量瓶中 ,定容 ,待测.

1.4 实验方法

1.4.1 两点滴定法

分别测定上述4个AgNO3定位液的电位E,按式(2),线性回归求出K和S.准确吸取50 mL上述待测药物试液的上层清液,加5 mL KNO3溶液,用4.889×10-2mol/L AgNO3标准溶液两点滴定,测出E1、V1及E2、V2,按式(1)求出药物试液中盐酸美西律的浓度c,并换算成药物片剂中盐酸美西律的质量.

1.4.2 传统电位滴定法

准确吸取50 mL上述待测药物试液,加入5 mL KNO3溶液,以4.889×10-2mol/L AgNO3标准液为滴定剂,用自动电位滴定法测出滴定终点,求出浓度c,并换算成药物片剂中盐酸美西律的质量.

1.5 对照试验

按《药典》附录ⅣA,用紫外-可见分光光度法对 UV-1801校正后,参照《药典》规定的方法进行测定[1],具体步骤如下:取盐酸美西律片20片,称定,研细,精密称取适量(约相当于盐酸美西律50 mg)置于1 000 mL容量瓶中,加0.01 mol/L盐酸溶液约50 mL,充分振摇,使盐酸美西律溶解,用0.01 mol/L盐酸溶液稀释到刻度,摇匀,用0.45μm微孔滤膜过滤,取续滤液,在216 nm的波长处测定;另取盐酸美西律对照品,精密称定,用0.01 mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释成每1 mL中约0.5 mg盐酸美西律的溶液,同法测定,计算.

2 结果和讨论

2.1 两点滴定法中滴定电位及体积的选择

在没过滤的待测药液测定数据中选取了E1=-316 mV,V1=6.80 mL及E2=-335 mV,V2=7.30 mL两个点的数据,这两点的滴定分数1.0<α<1.1[4]且ΔV≤0.5 mL,据文献[2]可知,在此条件下可以得到满意的测定结果.同理,在过滤后的待测药液中选取两个合适的实验点.

2.2 测定结果

对照方法、两点滴定法及传统电位滴定法对盐酸美西律的测定结果见表1.从表1可知,两点滴定法及传统电位滴定法测定的结果均在《药典》的允许范围(即药典允许的每片药物片剂含有效成分的质量范围)之内,且这两种方法的测定结果与《药典》规定方法的相对偏差小于2.0%;采用过滤和不过滤两种方法配制试液的测定结果之间的偏差约为1%.

表1 各种方法对盐酸美西律的测定结果(n=3)Table 1 Results from various determination methods(n=3)

3 结论

首先,两点滴定法的计算中,采用了ΔV和ΔE消除了系统误差,因此测定结果准确度较高;其次,从测定结果可知,用沉淀银量法测定盐酸美西律的含量可以不过滤,这比《药典》用0.45μm微孔滤膜过滤操作简单;还有,虽然本文方法仅测定了盐酸美西律片的含量,但从理论上而言,这种方法也可以适用于盐酸盐类药物含量的测定.

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[M].北京:中国医药科技出版社,2010:751.

[2]张云.计算滴定分析法的理论及应用[M].北京:科学出版社,2010.

[3]张云,谭超.沉淀单点滴定法与两点滴定法研究[J].分析试验室,2004,23(1):9-11.

[4]高学鹏.计算滴定法测定药物含量[D].同济大学,2008.

[5]郄文娟,冯俊贤,黄鸿雁,等.两点电位滴定法测定盐酸二甲双胍[J].理化检验-化学册,2002,38(12):632-633.

[6]Van den Berg C M G,Howard R.Determination of alkalinities of estuarine waters by a two-point potentiometric titration[J].Marine Chem,1987,20(3):219-226.

[7]张云.计算滴定法的分类及进展[J].分析科学学报,2006,22(6):731-735.

[8]修荣,黄超伦,王伟,等.酸碱两点电位法测定盐酸环丙沙星的含量[J].分析科学学报,2005,21(3):351-352.

Determination of Mexiletine Hydrochloride by Double-point Titration and Precipitation Potentiometric Titration

GAO Xue-peng,CHEN Hong-lan,CHEN Shui-mu,HU Xiao-gui

(Department of Chemistry,Jiangxi College of A pplied Technology,Ganzhou341000,Jiangxi,China)

Test solutions of mexiletine hydrochloride were prepared from the tablets by using filtration method and non-filtration method,respectively.The purity of mexiletine hydrochloride was determined by using double-point titration and traditional precipitation potentiometric titration,respectively.It was found that the analytical results based on the two kinds of titration methods were within the ranges specified in《Pharmacopoeia》.Compared with the results of ultraviolet spectrophotometry prescribed in《pharmacopoeia》,the results based on the two types of titration method showed a deviation of less than 2%.Besides,the deviation between the test solution prepared with filtration method and that prepared with non-filtration method was about 1%.

mexiletine hydrochloride;double-point titration;precipitation potentiometric titration;determination

O 655.9

A

1008-1011(2010)06-0060-03

2010-08-27.

高学鹏(1975-),男,讲师,硕士,主要从事分析化学教学及研究.