乙型肝炎病毒前S1抗原与乙肝五项指标的关系分析

韩昌洪 陈 瑶

(湖北中医药高等专科学校，湖北 荆州 434020)(长江大学荆州临床医学院 荆州市中心医院，湖北 荆州 434020)

乙型肝炎病毒前S1抗原与乙肝五项指标的关系分析

韩昌洪 陈 瑶

(湖北中医药高等专科学校，湖北 荆州 434020)(长江大学荆州临床医学院 荆州市中心医院，湖北 荆州 434020)

目的：探讨乙型肝炎病毒(HBV)前S1抗原(PreS1-Ag)与乙型肝炎五项指标之间的相关性。方法：用ELISA法对1 249例携带不同血清学标志物的乙肝患者进行PreS1-Ag和乙肝五项项指标检测。结果：在HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性组中，PreS1-Ag阳性率为71.1%；在448例HBeAg阳性标本中，PreS1-Ag阳性312例，阳性率69.6%；717例HBeAg阴性而HBeAb 阳性的标本中，PreS1-Ag阳性195例，阳性率27.2%；在801例HBeAg阴性的标本中，PreS1-Ag阳性233例，阳性率29.1%。结论：PreS1-Ag作为HBV感染、复制的指标较HBeAg更敏感，与乙型肝炎的活动性有关，对乙肝五项指标检测有重要的补充作用。

乙型肝炎病毒；前S1抗原；乙肝病毒血清标志物

近年来，大量文献报道了乙型肝炎病毒(HBV) 前S1抗原(PreS1-Ag)与乙型肝炎病毒复制的关系及在乙型肝炎诊断中的价值。本研究采用ELISA法对HBV感染者血清进行检测，进一步探讨PreS1-Ag与乙肝五项指标之间的关系，为乙肝的早期诊断、乙肝病毒的复制情况和传染程度预测、治疗及预后判断提供依据。

1 对象与方法

1.1对象选择2007年12月至2008年7月在荆州市中心医院就诊及住院的乙肝患者共计1 249例，其中男性879例，女性370例，年龄4～80岁。健康对照组50例为同期在荆州市中心医院进行健康查体者，其中男性27例，女性23例。

1.2检测方法用一次性负压采血管清晨空腹采集静脉血5ml，2h内送检。HBV PreS1-Ag(中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所阿尔法生物技术有限公司生产的试剂盒)和乙肝五项指标(试剂盒由深圳华康生物技术有限公司提供)采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测(全自动酶标分析仪是DATE BEHRING公司生产的BEP Ⅲ)，试验操作和结果判断按试剂盒说明书进行。

1.3统计学处理采用SPSS11.5统计软件对检测资料行χ2检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1乙肝患者血清PreS1-Ag与乙肝五项指标的关系健康对照组50例HBV血清标志物及HBV PreS1-Ag均为阴性。 乙肝患者血清PreS1-Ag和五项指标结果见表1。

2.2乙肝患者血清PreS1-Ag与HBeAg的关系在332例HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性组中PreS1-Ag阳性率为71.8%。在448例HBeAg阳性血清中，PreS1-Ag阳性312例，阳性率70.0%；717例 HBeAg阴性而HBeAb阳性的血清中，PreS1-Ag阳性195例，阳性率27.2%；在801例HBeAg阴性的血清中，PreS1-Ag阳性233例，阳性率29.1%。PreS1-Ag在血清学表达上与HBeAg的阳性符合率为69.6%。 见表2。

表1 不同血清学模式组合HBV Pre-S1检出率

注：(+)：阳性，(-)：阴性。

表2 PreS1-Ag 与HBeAg检测结果比较

注：(+)：阳性，(-)：阴性。

3 讨 论

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的世界性传染性疾病。全世界有3.6亿人感染HBV，我国HBV携带者为9.75%。及时准确地检测出乙肝患者血液中乙肝病毒的复制情况，对指导临床及时正确地治疗患者具有重要意义。

PreS1-Ag是HBV外膜蛋白的组成部分，吸附于肝细胞的表面决定簇，可直接与肝细胞膜结合，对HBV感染肝细胞及诱导特异性免疫应答具有重要作用[1]。PreS1-Ag常在HBV感染早期出现，1个月左右消失，若持续存在表示乙型肝炎转变为慢性[2]。因此HBV-PreS1的测定可作为临床上判断体内病毒复制及血清具有传染性的又一重要指标。我们对1 249例乙肝病毒感染者血清进行PreS1-Ag和乙肝五项指标检测，结果显示，在332例HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性组中，PreS1-Ag阳性236例，阳性率达71.1%。在448例HBeAg阳性血清中PreS1-Ag的检出率达69.6%，表明PreS1-Ag与HbeAg具有一致性，PreS1-Ag和HBV的存在与复制的关系密切。但PreS1-Ag与HBeAg在判断乙肝病毒的活动和复制上意义并不完全等同，本实验1 249例HBsAg阳性的血清中，HBeAg 阳性448例，阳性率为35.9%，PreS1-Ag阳性545例，阳性率为43.6%，PreS1-Ag检出率高于HBeAg检出率。一直以来将HBeAg作为HBV复制及具有传染性的指标，认为HBeAg转化为HBeAb，预示病毒由活跃复制(高传染性)趋于复制静止(低或无传染性)，病情由活动、反复趋于稳定和静息。而本研究中显示在HBeAg阴性HBeAb阳性血清中，Pre-S1的检出率为27.2%(195/717)，说明HBeAg转阴HBeAb阳性的患者仍存在病毒复制，与国内相关研究相似[3，4]。这是由于HBV前C基因1 896位发生 G→A点突变，产生了一个新的终止密码子(TAG)，阻断了HBeAg的形成[5]，导致临床上发生HBeAg阴性但乙肝病毒复制活跃的患者，这类患者病情来势更凶险，预后往往较HBeAg阳性的患者更差。在表2中，HBeAg阴性的患者其HBV-PreS1的检出率为42.8%，说明HBeAg阴性并不表明病毒复制终止或病毒血症的消失[6]。在对乙肝患者进行诊断及判断患者是否具有传染性方面仅仅测定HBV血清学五项标志物是不够的，检测PreS1-Ag可能比HBeAg更有意义，而且PreS1-Ag的检测可避免因基因变异造成HBeAg阴性而产生的误导，可补充HBeAg的检出，更好地反映HBV在体内复制及感染的状况。在HBeAg阴性血清中，PreS1-Ag多存在于HBeAb阳性血清中，阳性率为27.2%，而在HBeAb阴性血清中，阳性率为5.3%。说明在HBV感染者体内HBeAg在向HBeAb转换过程中，PreS1-Ag表达也随之改变。

PreS1-Ag与乙肝五项指标既有不同程度相关，又有独立的检测价值，对乙肝五项指标检测起重要的补充作用，在临床上判断乙型肝炎病毒的复制和疾病的预后有重要的参考价值。血清HBV PreS1-Ag相对含量的消长可提示乙型肝炎的预后，下降乃至消失预示病毒被消除、疾病将恢复，持续阳性提示感染慢性化和疾病持续活动。因此血清PreS1-Ag检测作为免疫清除HBV、抗病毒治疗观察指标，对于评价抗病毒药物的效应均有较好的实用价值。

[1]闵福援，孙桂珍，王健，等.前S1蛋白在乙型肝炎诊断及判断预后中的作用[J].中华检验医学杂志，2004，27(4)：224-226.

[2]陈曼丹，邱小华，林漫燕，等.乙型肝炎患者血清PreS1-Ag检测的临床分析[J].国际流行病学传染病学杂志，2007，34(6)：367-368.

[3]姚磊，张征，黄绍光.乙肝不同血清学模式 HBV-DNA定量检测及其与Pre-S1关系的研究[J].重庆医学，2006，35(1)：60-62.

[4]朱合，吴书笔.检测乙肝病毒前S1蛋白的临床意义[J].人民军医，2006，49(6)：80- 81.

[5]窦亚玲，李永哲，刘志肖，等.乙型肝炎病毒前S1抗原检测的临床价值[J].中华检验医学杂志，2006，29(8)：714-716.

[6]杨志，陈兰英，周铭，等.乙型肝炎病毒前S1抗原与HBV血清标志物之间的相关性探讨[J].蚌埠医学院学报，2004，29(1)：77-79.

[编辑] 一 凡

R512.62；R446.62

A

1673-1409(2009)02-R059-02

10.3969/j.issn.1673-1409(R).2009.02.024

2009-04-15

韩昌洪(1955-)，女，湖北荆州人，副教授，从事生物化学教学及研究工作。