妥泰剂量递增治疗难治性癫痫临床疗效观察

黄日材

【摘要】目的观察妥泰剂量递增治疗难治性癫痫的临床疗效及不良反应。方法对年龄16～63岁，病程2～28年的42例难治性癫痫患者，在原一线抗癫痫药物不变的情况下加用妥泰治疗。每位病人观察时间至少5个月，基础期1个月，加量期1个月，稳定期3个月。加量方法，开始用妥泰50 mg/d，以后每周增加50 mg/d，到第4周增加到200 mg/d目标剂量为止。统计稳定期3个月的月平均发作次数与剂量递增妥泰治疗前的月平均发作次数，并作疗效判断。结果妥泰加用治疗难治性癫痫总有效率为76.2%，其中单纯部分性发作有效率87.5%，复杂部分性发作有效率72.7%，全身性性发作有效率73.9%，不良反应较轻。结论妥泰加用治疗难治性癫痫有效、安全，而且耐受性好，值得临床推广。

【关键词】妥泰；剂量递增；难治性癫痫

文章编号：1003-1383(2009)01-0031-02中图分类号：R 742.1文献标识码：A

癫痫是一种常见的神经系统慢性疾病，经传统抗癫痫药物（AEDs）正规系统治疗，大部分病人发作可获控制，但仍有20%～30%病人药物治疗效果不佳［1］。妥泰（Topiramate，TPM）是一种新型的抗癫痫药物，配合治疗难治性癫痫有肯定的疗效［2～3］。我科于2004年1月至2008年5月采用妥泰剂量递增治疗难治性癫痫的自身对照研究，观察其疗效及不良反应，现报告如下。

资料与方法

1.入选病例标准①诊断标准符合国际抗癫痫联盟1981年癫痫发作的国际分类及1989年癫痫及癫痫综合征的国际分类中的定义；②年龄16～63岁；③传统的抗癫痫药2种或2种以上，治疗2年以上，血药浓度在正常范围之内，未控制发作，频繁发作4次/月以上且除外医源性难治性癫痫；④血尿常规正常，无肝、肾功能损害，无泌尿系结石及结石病史；⑤征得病人或其家属同意使用本药。

2.排除标准①非癫痫发作者（如假性发作），或为可以治疗的发作性癫痫

（如代谢紊乱、中毒、中枢神经系统感染、占位性病变）；②有进行性或变性疾病；③过去6个月服用乙酰唑胺等碳酸酐酶抑制剂，或可能导致肾结石的药物，或有肾结石史者；④正在妊娠期或在研究中可能妊娠的妇女；⑤正在服用中成药治疗癫痫的患者。

3.一般资料根据以上条件我们选择门诊和住院的难治性癫痫42例，男23例，女19例；年龄16～63岁；病程2～28年。其中单纯部分性发作（SPS）8例，复杂部分性发作（CPS）11例，全身性发作（GTCS）23例。所有患者头颅CT或MRI检查未见异常，但常规脑电图检查均异常。

4.治疗方法①基础期：所有患者原一线抗癫痫药不变，维持1个月以上。统计加用妥泰治疗前的月平均发作次数，检查血常规、尿常规、肝肾功能、泌尿系统B超。②加量期：妥泰开始量50 mg/d，以后每周增加50 mg/d，第4周达到目标剂量200 mg/d。③稳定期：妥泰剂量达200 mg/d，观察12周，统计在3个月内的平均发作次数。所有患者1个月复查血常规、尿常规、肝肾功能，观察5个月后复查泌尿系统B超。

5.疗效判断以稳定期月平均发作次数与基础期月发作次数作自身前后对比，发作频率减少≤50%为无效，≥50%为有效，发作终止或因诱发因素偶尔发作者为控制。总有效人数（率）=有效人数（率）+控制人数（率)。

6.统计学方法根据疗效判断标准，统计无效率、有效率、控制率和总有效率，率的比较用χ²检验。

结果

1.妥泰剂量递增对难治性癫痫的总疗效42例患者均完成20周以上疗程。无效者10例，占23.8%；有效者16例，占38.1%；控制者16例，占38.1%；总有效32例，占76.2%。

2.妥泰剂量递增对不同发作类型的疗效42例患者中，妥泰对SPS、CPS、GTCS均有较好疗效，但对SPS疗效最好。三种发作类型的疗效差异无显著性（P＞0.05）。见表1。

3.不良反应42例患者中，15例出现程度较轻的不良反应，总的发生率为35.7%，主要集中在加量期初始阶段出现。主要不良反应与中枢神经系统相关：头晕7例（16.7%），嗜唾5例（11.9%），记忆力减退2例（4.8%），找词困难2例（4.8%），感觉异常(肢麻、口周麻、脸麻)4例（9.5%）；其次为消化道症状6例（14.3%），体重减轻4例（9.5%），肝功异常3例（7.1%），此外还有皮疹1例（2.3%），少汗1例（2.3%）。以上不良反应大多数可自行消失，肝功异常者在保肝治疗后恢复，未发现泌尿系统结石。

讨论

妥泰是一种新型广谱抗癫痫药，与其他抗癫痫药物完全不同，其化学结构为吡喃果糖氨基磺酸酯，具有多种抗癫痫机制，其作用机制为［4～5］：①阻断电压依赖性钠离子通道，抑制持续重复放电；②增加γ舶被鵍酸(GABA)受体处的GABA的活性，增强氨基丁酸介导的神经抑制作用；③阻滞红藻氨酸/AMPA亚型谷氨酸受体，从而阻断谷氨酸介导的神经兴奋作用；④轻度抑制碳酸酐酶同工酶作用；⑤阻滞钙离子通道。通过这几方面的作用，使其具有广谱、高效抗痫作用的药理基础。

本组42例全部为难治性癫痫，在添加TPM治疗后，16例(38.1％)发作得到控制，16例(38.1％)发作减少50％以上，总有效率76.2％。其中单纯部分性发作、复杂部分性发作、全身性发作患者有效率分别为87.5%，72.7%，73.9%，与文献报道一致［6～7］。

通过本组观察，TPM不良反应主要为神经系统症状，如头晕，嗜睡，乏力，注意力不集中，且程度轻，随着继续治疗大多数可自行消失，未出现严重的不良反应，说明使用妥泰具较大的安全性，与国外文献报道一致［8～9］。另外，我们的研究发现，成人癫痫患者服用TPM初始量50 mg/d，且每周加量50 mg/d，有良好的耐受性及依从性，且不延迟疗效发生作用的时间。TPM对碳酸酐酶有弱抑制作用，因而可能与偶尔发生的肾结石有关，本研究未发现该副作用。综上所述，妥泰加用治疗难治性癫痫有效、安全，且耐受性好，值得临床推广。

参考文献

［1］梁新生，汪成君.添加剂妥泰治疗癫痫临床观察［J］.医药论坛杂志，2006，27（13）：112-113.

［2］Blum D，Meador K，Biton V，et al.Cognitive effects of lamotrigine compared with topiramate in patients with epilepsy［J］.Neurology，2006； 67：400-406.

［3］农杭霖.妥泰治疗癫痫的临床疗效观察［J］.右江医学，2004，32（6）：568-569.

［4］胡绍胜，刘捷，李天富.妥泰治疗难治性癫痫患者临床观察［J］.实用新医学，2002，4（6）：483-484.

［5］楼东东.妥泰在临床中的应用［J］.牡丹江医学院学报，2005，27（4）：59-61.

［6］周元林，金笑平，张丹红.妥泰单药治疗成人癫痫的疗效观察［J］.临床医学，2005，25（1）：27-28.

［7］James W，Wheless，Walter N，et al.Topiramate，Carbamazepine，and Valproate monotherapy： double-blind comparison in children with newly diagnosed epilepsy［J］.J Child Neurol， 2004，19：135-141.

［8］Rigoulot MA，Koning E，Ferrandon A，et al.Neuroprotective properties of Topiramate in the Lithium-Pilocarpine model of Epilepsy［J］.J. Pharmacol Exp Ther，2004，308：787.

［9］David NF，Tracy A，Glauser，et al.Topiramate therapy of epilepsy associated with Angelman's syndrome［J］.Neurology，2000，54：1185-1188.

(收稿日期：2008-09-25修回日期：2009-01-18）

(编辑：潘明志)