乙型肝炎病毒感染与肝癌的相关性研究

许海生　王　瑜

【摘要】 目的 探讨研究肝细胞癌与乙型肝炎病毒感染和血清甲胎蛋白之间的关系。方法 选自本院2004年10月至2008年10月明确诊断为原发性肝肝细胞癌患者128例。进行了乙型肝炎病毒感染，血清甲胎蛋白检测并分析。结果 128例肝癌患者合并HBV感染98例,占76.56%，酒精性19例占14.84%；其他原因11例占8.5%。98例原发性肝癌HBsAg(+)AFP升高81例占82.65%。结论 原发性肝细胞癌诱因以HBV感染为主。肝细胞癌患者AFP升高与HBV感染关系密切。临床上为降低肝细胞癌发生，应加强对HBV感染检测，做到早发现、早治疗。

【关键词】肝细胞癌；乙型肝炎病毒感染；血清甲胎蛋白；临床关系

肝细胞癌(hepatocellular,HCC)是原发性癌的主要形式,也是世界上发病率最高的恶性肿瘤之一。大量流行病学和分子生物学研究表明,乙型肝炎病毒(HBV)感染与肝硬变及原发性肝癌存在着因果关系^[1]。血清甲胎蛋白(AFP)水平升高是肝细胞肝癌的特征之一。为了探讨肝细胞癌与乙型肝炎病毒(HBV)感染和血清甲胎蛋白之间的关系，笔者对128例肝细胞癌患者进行了乙型肝炎病毒感染，血清甲胎蛋白检测，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组资料选自本院2004年10月至2008年10月明确诊断为原发性肝肝细胞癌患者128例。男25例,女2例,年龄39~76岁,平均56.14岁。按《中国常见恶性肿瘤诊治规范》中有关诊断标准确定^[2]

1.2 方法 乙肝标志物检测方法，ELISA,试剂上海科华。HBV-DNA:方法，PCR实时荧光定量。试剂厦门安普利生物技术公司。甲胎蛋白AFP检测方法：仪器，罗氏2010型电化学发光。试剂：罗氏原装进口。

1.3 观察内容 原发性肝肝细胞癌患者的病因、血清乙肝标志物检测类型；原发性肝癌HBeAg表达与AFP关系。

1.4 统计学方法 采用相对数中率的指标及χ²检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病因、血清乙肝标志物检测 128例肝癌患者合并HBV感染98例,占76.56%。HBsAg阳性98例，e抗原阴性90例(94.1%),e 抗原阳性仅8例(5.9%)；酒精性19例占14.84%；其他原因11例8.5%。

2.2 98例原发性肝癌HBsAg表达与AFP关系见表1。

3 讨论

据估计全世界每年新认肝细胞癌病例大约为437000,在常见的癌症中排名第五占所有新发癌症病例第一，常见病因有黄曲霉菌,酒精性、病毒性肝炎等,其中最常见为病毒性肝炎,尤为乙型病毒(HBV)感染与肝癌的关系密切，本组128例肝癌患者中,其中合并HBV感染染98例(76.56%)稍高于葛向华^[2]报道(74.1%),说明原发性肝细胞癌诱因以HBV感染为主。

最近研究表明,利用培养细胞的HBVx基因进行传染实验证实,持续向转基因鼠导入前s-s抗原基因或x基因可导致多发性肝癌^[3]。研究表明在HBsAg转基因鼠中,肝癌的发生是在一个长期的细胞慢性损伤之后,这些损伤是由聚集在内质网中并达到毒性水平的HBsAg蛋白所致。细胞炎症和坏死导致广泛的DNA损伤和代偿性细胞增生,诱导静止的G0期肝细胞激活,并进入G1期,开始分裂增殖,这一步被称为肝癌发生的“第一步”,所有这些诱发有丝分裂和突变的因素共同作用,强烈刺激了染色体和基因的随机性改变,从而导致肝细胞的恶性转化^[4]。在肝癌发生过程中,发现P53的变异和含P53染色体特定区域的缺损等变化,使早期肝癌没有检出P53变异,最近报告指出,x蛋白直接与P53结合,阻碍其功能,对癌变产生影响^[5]。国内许多资料显示,肝细胞癌患者AFP升高与HBV感染关系密切^[6,7]乙肝病毒复制状态的血清HBeAg导致AFP水平升高的确切机理不明乙肝病毒复制造成的肝细胞损伤,随之发生的肝细胞再生和修复,促进了AFP合成增加,是造成HBsAg(+)和HBsAg(-)患者血清水平显著差异的重要原因。

通过本组病例资料分析，原发性肝细胞癌诱因以HBV感染为主。肝细胞癌患者AFP升高与HBV感染关系密切。临床上为降低肝细胞癌发生，应加强对HBV感染检测，做到早发现、早治疗。

参 考 文 献

［1］ Beasley R.P,et al.Epideniology of hepatoce-llular carcinoma.In:V yas G.N.eds.Viral He patitis and liber Disease.Grune and Stratton Orland，2004:209.

［2］ 全国肿瘤防治办公室与中国抗癌协会合编.中国常见恶性肿瘤诊治规范.北京医科大学与中国协合医科大学出版社,1990：328.

［3］ 葛向华.HBV感染与原发性肝癌的关系.临床肝胆病杂志,2000,16(3):187-188.

［4］ 辛永宁,宣世英.乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染与原发性肝癌研究进展.临床肝胆病杂志,2006,22(1):64-65.

［5］ Becker SA,Zhou YZ.Frequent loss of Chromo some 8p in HBV(+)nepatocellular Carcinomas from China.Cancer Res，1996，56(21):5092.

［6］ 朱瑞龙,陈士葆,张兴荣.HBV感染对原发性肝癌患者血清AFP值的影响.中华传染病杂志,2005,24(6):277-779.

［7］ Songsivilai S,Dharakul T,Senawong S.Hepatitis B and hepatitis C asso2ciated hepatocellular carcinoma:evaluation of alpha-fetop rotein as a di-agnostic marker.Asian Pac J Allergy Immunol,2005,13(2):167-171.