鹿瓜多肽注射液治疗慢性腰腿痛的临床观察

谭成波　刘兴漠　苏汝堃　潘　滔

【摘要】 目的 观察鹿瓜多肽注射液治疗慢性腰腿痛的临床疗效。方法 40例慢性腰腿痛患者随机分为二组，每组各20例，对照组常规治疗，在对照组常规治疗基础上加用鹿瓜多肽注射液8 mg，1次/d，10 d为1个疗程，连用1~2个疗程。结果 治疗组症状缓解率与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 鹿瓜多肽注射液治疗慢性腰腿痛有效，能够减轻慢性腰腿痛患者症状。

【关键词】鹿瓜多肽注射液；慢性腰腿痛；治疗

Clinical effect of cervus and cucumis polypeptide injection on chronic lumbago-leg pain

TAN Cheng-bo,PAN Tao,LIU Xing-mo,et al.Dept of Orthopaedics，the 6th Affiliated Hospital of Sun-yet University，Guangzhou Guangdong 510655,China

【Abstract】 Objective To observe the clinical effects of cervus and cucumis polypeptide injection on chronic lumbago-leg pain．Methods The 40 cases of chronic lumbago-leg pain were divided into two groups randomly．The control group(20 cases)were treated with ordinary remedy，treatment group(20cases)were treated with cervus and cucumis polypeptide injection 8 mg for 10~20 days．Results The clinical efficacy of the treatment groups was significantly better than that of the control group(P<0.05)．Conclusion Cervus and cucumis polypeptide injection can moderate chronic lumbago-leg pain significantly．

【Key words】Cervus and cucumis polypeptide injection；Chronic lumbago-leg pain；Therapy

慢性腰腿痛多病史较长，常反复发作，在劳累、用力不当、咳嗽、下蹲或起立等情况下易诱发或加重，无明显外伤史。腰肌劳损、椎间盘膨出或突出、骨质疏松症、变形(退行)性脊柱病、脊柱滑脱症是造成慢性腰腿痛的常见原因。针对慢性腰腿痛的生理特点，笔者应用鹿瓜多肽注射液治疗20例慢性腰腿痛患者，并进行临床观察，取得满意疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例均为门诊或入院收治的因各种原因导致的慢性腰腿痛患者，共40例，男 22例，女 18例，年龄46~78岁，平均 66.5岁。 其中腰肌劳损8例，椎间盘膨出或突出12例，骨质疏松症11例，变形(退行)性脊柱病7例，腰椎滑脱2例。患有结核、肿瘤等器质性病变、急性腰腿痛不列入本文研究对象。全部患者均予非手术治疗，手术治疗病例亦未列入本文研究对象。按门诊或入院的先后顺序随机分为治疗组和对照组。两组慢性腰腿痛类型分布见表1，两组年龄、性别及病例分类例数差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组患者均采用非手术治疗方法。治疗组在常规治疗基础上加用鹿瓜多肽注射液静滴［由哈尔滨誉衡药业有限公司生产(国药准字H23020001)］，其主要成分是从鹿科动物梅花鹿的骨骼和葫芦科植物甜瓜的干燥成熟种子中提取的多肽类活性成分。鹿瓜多肽8 mg加入100 ml生理盐水静脉滴注，1次/d，10 d为1个疗程；按病情及患者条件应用1~2个疗程。统计学采用SPSS 13.0软件，两组间用t检验，P<0.05为显著性差异。

1.3 疗效观察 采用10分制视觉疼痛模拟评分法(visual analogue scale，VAS)：分别于治疗前、治疗后3、7、10 d进行随访，并记录两组患者VAS评分结果(见表2)。VAS评分标准：0分为完全无痛，1~3分为轻度疼痛，4~6分为中度疼痛，7~9分为重度疼痛，10分为剧痛。

2 结果

治疗过程中，有一例发生过敏反应，为一位18岁女性患者，股骨骨折术后应用鹿瓜多肽静脉滴注约10 min出现胸闷、气促、面色潮红、恶心、呕吐胃内容物等症状， 经对症处理后，症状消失。其余患者耐受性良好，未发生明显毒副反应，治疗前后血尿常规及肝肾功能检验均未发生异常，全部患者获得随访，随访时间3~12个月，平均为6个月。两组患者VAS治疗前差异无统计学意义(P>0.05)，治疗前后自身对照均有显著统计学意义，治疗组 VAS分值下降较显著(P<0.05)，见表3，这说明治疗组见效较快，治疗组优于对照组。

3 讨论

慢性腰腿痛不是一个独立的疾病，而是一种病因极其复杂、发病率很高的临床综合征^[1]。流行病学调查表明，80%的成人或早或晚、或轻或重都将受到腰腿痛的困扰，其中约20%的腰腿痛患者将丧失劳动力^[2]。从临床资料分析看来，腰腿痛的发生男女无差别，体力劳动者，年龄在45岁左右为高发人群。腰骶椎的畸形改变也是造成腰腿痛的潜在病因^[3]。腰椎间盘突出症经CT证实的占多数^[4]。根据近年来国内专家对腰腿痛的分类法，把腰腿痛分为以下三类^[5]： ①脊柱退变性腰腿痛：因脊柱骨或关节具有炎性反应、损伤或肿瘤等病变所导致的腰腿痛。主要有：腰椎间盘突出症、腰椎增生性骨关节病、腰椎椎管狭窄症、强直性脊柱炎、腰椎后关节紊乱、腰椎畸形、腰椎椎管内肿瘤等;②软组织病变性腰腿痛：多因肌肉、筋膜、韧带的损伤、炎性反应引起，如：腰肌扭挫伤、腰肌劳损、腰3横突综合征、梨状肌综合征、棘间韧带损伤等。这类病由于缺乏明显的特异性症状和体征，在诊断上误差率较高;③内脏病变性腰腿痛：主要是因盆腔内脏器病变压迫腰骶神经丛，反射性引起腰痛。但此类腰痛与前两类有一定区别，有更多的临床表现。

由于腰部是全身承重最大的地方，活动度亦大，受损伤的机会也多^[6]。腰腿痛患者的脊柱失去了美而柔和的体态而变成后凸或侧凹，僵直的脊柱使生理曲线失去平衡，导致相应韧带、肌肉受到异常的牵拉；小关节面亦因此受到异常作用力^[7]。异常的应力超出一定的限度会引起肌肉、韧带和关节面的劳损、撕裂，使软组织充血、水肿和炎性改变，其结果是形成疤痕粘连和痛性包块，其中的血管、神经受卡压产生疼痛和牵拉痛^[8]。长期的炎性改变使肌肉、韧带失去固有的力度与弹性，从而使腰脊柱骨关节失去强有力的保护，增加受伤机会，亦致骨关节病变，椎间关节功能紊乱、腰椎间盘早期退变^[9]。椎管内病变引起腰腿痛多数由于腰椎间盘及其继发病引起，由于椎间盘脱出，神经根硬膜囊被压迫、神经根硬(软)脊膜发炎、出血或椎管内容积减少、狭窄，引起腰腿痛^[10]。

腰腿痛发病率高，致病因素复杂，临床表现症状多种多样^[11]。从导致慢性腰腿痛的各类病因中，可以发现，引起疼痛的原因多数是由炎性因子介导的炎症过程，其中前列腺素是导致疼痛的直接原因^[12]。如腰椎间盘突出症所致慢性腰腿痛的疼痛机理主要是由突出椎间盘压迫神经根所致局部水肿，炎性渗出，致炎性介质长期释放而引起慢性疼痛^[13]。

鹿瓜多肽注射液为复方制剂，其组分为：鹿科动物梅花鹿的骨骼和葫芦科植物甜瓜的干燥成熟种子，经分别提取后制成的灭菌水溶液。其中甜瓜籽提取物是从葫芦科植物甜瓜的成熟干燥的种子经特殊工艺提取而成，能降低局部毛细血管通透性，减少炎性渗出，促进局部血运障碍的恢复，还能直接抑制前列腺素的释放，从而起到良好的止痛作用。

骨质疏松症最常见的、最主要的症状是疼痛。其原因主要是由于骨转换过快，骨吸收增加。在吸收过程中，骨小梁的破坏、消失，骨膜下皮质骨的破坏均会引起全身骨痛，以腰背痛最为多见。另一个引起疼痛的重要原因是骨折，即在受外力压迫或非外伤性脊椎椎体压缩性骨折、楔形和鱼椎样变形而引起的腰背痛。

鹿瓜多肽注射液中含有骨形态发生蛋白(BMPs),β-转化生长因子(TGF-β),成纤维细胞生长因子(FGF)等多种骨诱导多肽类生物因子，可有效促进机体内影响骨形成和吸收的骨源性生长因子的合成，促进骨痂形成，诱导新骨形成，促进骨折修复；此外，BMPs还可调节细胞外基质成分的改变，并通过与TGF-β和FGF相互之间的协调作用更好地诱导新骨形成，使骨组织更成熟。TGF-β对成骨细胞及成软骨细胞有促进分化或降低分化的双重调节作用，与多种因子如细胞外基质和其他分化生长因子一起协同参与对细胞分化的调节；TGF-β可促进细胞外基质合成，可以直接刺激成纤维细胞外基质的合成，并对其新合成的基质降解有显著抑制作用；对于成骨细胞，TGF-β可促进其合成Ⅰ型胶原、骨粘连素和骨桥蛋白；同时，TGF-β对淋巴细胞和巨噬细胞的作用表明，它即能缓解炎性反应的破坏性，起到止痛作用，又能协助巨噬细胞来源的某些细胞因子在组织修复中发挥作用。FGF可刺激细胞的趋向移动、增殖分化、增加合成胶原细胞的数量，促进骨胶原蛋白及胶原蛋白的合成，增加骨钙素的合成。

在促进骨折早期愈合中，甜瓜籽提取物与补充的骨诱导多肽类生物因子具有协同作用，促进骨源性生长因子的合成。此过程虽较直接抑制前列腺素的止痛作用起效慢，但由于促进了骨折愈合，从而在长期的止痛效果上发挥更久远的止痛作用。

在本临床观察中，发现鹿瓜多肽注射液可以降低轻、中、重度疼痛患者 VAS疼痛分值，并且疗效肯定，但是对于疼痛比较剧烈的患者止痛效果相对较差，因而笔者建议对疼痛剧烈的慢性腰腿痛患者治疗时可配合使用消炎镇痛药。

由于鹿瓜多肽注射液为生物制剂，含有骨诱导多肽类生物因子、多种游离氨基酸、有机钙、磷离子，药物成分复杂，可引起过敏反应。此外，注射用鹿瓜多肽含有骨形态发生蛋白(BMPs)，β转化生长因子(TGF-β)，成纤维细胞生长因子(FGF)等，从而具有多种生物活性。其中BMPs是一组酸性低分子糖蛋白，TGF-β则是一族具有多种功能的蛋白多肽，FGF是一组肝素黏合多肽，一般认为蛋白及多肽有较强的抗原性，根据临床表现反应判断，注射用鹿瓜多肽引起的过敏反应可能是 I型变态反应，其次过敏体质也是一个诱因。

参 考 文 献

［1］ 赵广跃，朱庆生，吕宏升．鹿瓜多肽注射液治疗四肢骨干骨折的临床观察．中国骨与关节损伤杂志，2005，20(8)：537-535.

［2］ NishidaYD，Souza AI,Thonar KI，et al．Stimulative of hyaluronan metabolism by interleukin-1 alpha in humanarticular cartilage．arthritis Rheum,2003,43：1325-1326.

［3］ 范里，彭吴，任岳．松梅乐促进胫腓骨骨折愈合的临床观察．中国中医骨伤科杂志，2002,10(5)：35-36.

［4］ 陶海鹰，马永刚，陶海莉，等．松梅乐注射剂促进骨折愈合的实验研究．中华实验外 科杂志，2003，20(9)：831-832.

［5］ 吕学敏，田伟，刘波，等．椎间盘源性下腰痛的研究进展．中华骨科杂志，2006，26：202-205.

［6］ 鞠大宏，贾红伟，昊皓，等．鹿瓜多肽注射液对CⅡ诱导的免疫性关节炎大鼠血清TNF、2a、IL26及CⅡ抗体活性的影响．中国中医基础医学杂志，2003，11(9)：17-20.

［7］ 李章华，彭吴，陈家禄，等．松梅乐注射液对腰椎退行性滑脱症植骨融合疗效的影响．中国骨与关节损伤杂志，2006，21(1)：73.

［8］ Raschke M，Wildermann B，Inden P，et al．Insulin-like growth factor-1 and transforming growth factor-beta 1 accelerates osteotomy healing using polylactide coated implants as a delivery system：a biomechanical and histological study in minipigs．Bone，2002，30：144-151.

［9］ Blumenfeld I，Srouji S，Lanir Y，et al．Enhancement of bone defect healing in old rats by TGF-βand IGF-1．Exp Gerontol，2002，37：553.

［10］ Tliguchi Y，Morita I，Kubota T，et al．Human uterine myometrial smoxth muscle cell pro-liferation and vascular endothelial growth-factor production in response to platelet-derived growth factor．j Endocrino1,2001，169(1)：79-86.

［11］ Strtj Ito M，dN2-uzman L，et al．Vascularendothelial growth factors timulates hone repair by promoting angiogenesis al1(Stoone turnover．Proc Natl Acad Sci USA，2002,99(15)：9656-9661.

［12］ Ito H，Koefoed M，Tiyapatanaputi P，et al．Remodeling of cortical bone allografts mediated by adherent rAAN-RANKL and VEGF gene therapy．Nat Med，2005,11(3)：291-297.

［13］ Verdier MP，SeiteS，Guntzer K，et al．Immunohistochemical analysis of transforming growth factor beta isoforms and their receptorsin human cartilage fromnormal and osteoarthriticfemoral heads．Rheumatol Int,2005，25(2)：118.