氨酪酸氯化钠注射液的质量研究

2009-06-03王志远

中国现代医生 2009年12期

关键词：氯化钠

王志远

[摘要] 目的为验证新生产的氨酪酸氯化钠注射液符合质量标准，达到销售要求。方法参照相关文献，对氨酪酸氯化钠注射液的质量进行研究。结果氨酪酸氯化钠注射液的各项指标达到要求。结论新生产的氨酪酸氯化钠注射液符合质量标准，允许上市销售。

[关键词] 氨酪酸氯化钠注射液；氨酪酸；氯化钠

[中图分类号] R969；R971[文献标识码] A[文章编号] 1673-9701（2009）12-95-02

氨酪酸是一种氨基酸类抑制性中枢神经递质，临床用于脑卒中后遗症、脑动脉硬化症、头部外伤后遗症以及一氧化碳中毒所致昏迷的辅助治疗，亦可用于各型肝昏迷[1-3]。现将其质量研究报道如下。

1样品来源

氨酪酸氯化钠注射液由吉林省银河制药厂提供。批号：20080110，20080111，20080112；氨酪酸对照品：中国药

品生物制品检定所提供。

2含量限度

本品为含氨酪酸的灭菌水溶液，含氨酪酸和氯化钠均应为标示量的95.0%~105.0%。根据三批样品检测结果均在此限度范围内。

3性状

氨酪酸原料为白色粉末或结晶性粉末，氯化钠原料为无色透明结晶或结晶性粉末，本品为氨酪酸与氯化钠的灭菌水溶液。故将三批样品订为“无色的澄明液体”。

4鉴别[1，2]

（1）取本品5mL，加茚三酮试液数滴，加热煮沸，显蓝紫色。三批样品依法检验，均呈正反应，符合规定。另取0.9%氯化钠溶液5mL，同法试验，结果呈阴性。氯化钠对本鉴别反应无干扰。此反应为氨基酸类药物的共性反应，氨酪酸为氨基酸类药物，故具此反应。

（2）取本品，作为供试品溶液；另取氨酪酸参比试剂适量，加水稀释成相同浓度的溶液作为参比溶液，照薄层色谱法，吸取上述溶液各5μL，点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-水-冰醋酸（5∶2∶1）为展开剂，展开后，晾干，喷以茚三酮的丙酮溶液（1→50），在90℃干燥10min，立即检视。供试品溶液所显主斑点的颜色与位置应与参比溶液相同。

（3）本品钠盐与氯化物的鉴别反应。钠盐：取铂丝，蘸取本品，在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色；取本品，加醋酸氧铀锌试液，即生成黄色沉淀。氯化物：取本品，加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀；分离，沉淀加氨试液即溶解，再加硝酸，沉淀复生成。三批样品依法检验，均呈正反应，符合规定。另取0.4%氨酪酸溶液，同法试验，结果均呈阴性，氨酪酸对本反应无干扰。

5检查

5.1pH值

取本品，依法测定，三批样品的pH值均接近7.0。国家标准氨酪酸注射液pH值为6.0～8.0，氯化钠注射液pH值为4.5～7.0。将本品pH值规定为6.0～8.0。结果见表1。

5.2有关物质的测定

γ-氨酪酸仅有紫外末端吸收，难以用HPLC法检查有关物质。若采用氨基酸类药物含量测定用的衍生法，由于衍生试剂及其分解产物等杂质的影响，对本品有关物质的测定带来干扰。所以参照中国药典2005年版[4]，氨基酸类药物有关物质的检查方法，采用薄层色谱法对其有关物质进行监控，试验方法及结果如下。

5.2.1最低检出限与定量限取氨酪酸原料药0.2016g加水至100mL，每1毫升中含0.01mg、0.02mg的溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，照鉴别（2）项下的方法操作。结果：在该色谱条件下，最低检出限为0.01mg/mL。

5.2.2破坏性试验供试品溶液制备：取氨酪酸原料4.0g，加水至50mL，溶解后备用。取供试品溶液2mL，分别进行酸、碱、氧化和热破坏后，照鉴别（2）项下的方法检查。结果：在该色谱条件下，上述破坏性试验供试品液的色谱图均未显杂质斑点。说明本品在酸、碱、氧化和热条件下稳定，且该色谱条件能有效地分离检测氨酪酸的降解产物及杂质。

5.2.3有关物质检查供试品溶液配制：取本品作为供试品溶液（4mg/mL）；对照品溶液配制：精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀（0.04mg/mL），作为对照溶液（1.0％）。精密量取供试品溶液和对照溶液各5μL，点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-水-冰醋酸（5∶2∶1）为展开剂，展开后，晾干，喷以茚三酮的丙酮溶液（1→50），于90℃干燥10min，立即检视。供试品溶液如显杂质斑点，所显杂质斑点的颜色，与对照溶液主斑点比较，不得更深。结果：三批样品均未检出杂质斑点。

5.3不溶性微粒

取本品，依法检查，应符合规定。三批样品经依法检验，结果均符合规定。

5.4细菌内毒素

取本品，依法检查，应符合规定。三批样品经依法检验，结果均符合规定。

5.5装量

取本品，依法检查，应符合规定。三批样品经依法检验，结果均符合规定。

5.6可见异物

取本品，照《可见异物检查法》[5]的规定检查，应符合规定。三批样品经依法检验，结果均符合规定。

6含量测定

6.1氨酪酸

参照氨酪酸注射液质量标准[6-8]中含量测定项下方法测定，并进行方法学验证。

6.1.1方法精密量取本品25mL（约相当于氨酪酸0.1g），置水浴上蒸至近干，加乙醇1mL，继续蒸干后，置105℃干燥约15min，置干燥器中放至室温，加冰醋酸10mL溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正，即得。每1毫升高氯酸滴定液（0.1mL/L）相当于10.31mg的氨酪酸。

6.1.2回收率试验按供检量的80%、100%、120%，取氨酪酸原料（含量99.2％）约80mg、100mg、120mg，精密称定，各一式三份（共9份），每份分别加0.9%氯化钠溶液25mL，使溶解后（以0.9%氯化钠溶液25mL作空白实验校正）。照上述方法，自“置水浴上蒸至近干” 起，依法测定，计算回收率，结果见表2。

6.1.3重复性试验取本品（批号20080110）25.0mL（六份），照上述方法测定，结果见表3。

以上回收率试验及重复性试验说明，本法测定氨酪酸含量回收率高，重复性好，可收载入本质量标准中，以控制本品的氨酪酸的含量。

6.1.4样品含量测定三批样品照上述方法测定氨酪酸的含量，三批样品的含量测定结果均在标示量的95.0～105.0%范围内，符合规定。结果见表4。