熊去氧胆酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝炎疗效观察

庄学山　张志坚

【摘要】 目的 观察熊去氧胆酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝炎的疗效。方法 将82例非酒精性脂肪性肝炎（NASH）随机分为治疗组40例和对照组42例，治疗组用熊去氧胆加多烯酯磷脂酰碱治疗，对照组单用多烯酯磷脂酰碱治疗，疗程均为6个月。结果 治疗组症状、肝功能、血脂、B超检查结果改善均优于对照组，两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 熊去氧胆酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝炎疗效好。

【关键词】非酒精性脂肪性肝炎；多烯磷脂酰胆碱；熊去氧胆酸

Study of ursodeoxycholic acid(UDCA) combined with polyene phosphatidylcholin in the

treatment of non-alcoholic steatohepatitis

ZHUANG Xue-shan，ZHANG Zhi-Jian.Fujian Medical University Teaching Hospital(Fuzhou Genal Hospital Military Region),Fuzhou 350025,China

【Abstract】 Objective To observe the clinical effect of ursodeoxycholic acid(UDCA) combined with polyene phosphatidylcholin in treating non-alcoholic steatohepatitis (NASH)．Methods 82 patients with non-alcoholic steatohepatitiswere randomly divided into the treated group(n=40，treated with UDCA and polyene phosphatidylcholin in combination)and the control group(n=42，treated with polyene phosphatidylcholin alone)．The therapeutic course lasted 6 months．Results The improvement of syndrome，liver function，blood lipid and B ultrasonic figure in the treated group was superior to that in the control group， and the clinica1 efficacies between the two groups were significantly different(P<0.05)．Conclusion UDCA combined with polyene phosphatidylcholin has a good effect in treating NASH．

【Key words】 Non-alcoholic fatty hepatitis；Polyene phosphatidylcholin；Ursodeoxycholic acid

近年来，随着人民生活水平的提高，饮食结构的变化，预防保健的相对滞后，非酒精性脂肪性肝病的发病率不断上升，已成为西方发达国家慢性肝病的首要病因，在我国亦已成为仅次于慢性病毒性肝炎的第二大肝病^［1］。非酒精性脂肪性肝炎(NASH) 是非酒精性脂肪性肝病中的一种较重的临床类型，可发生肝纤维化、肝硬化，因此，探求治疗NASH相关的有效治疗药物具有重要意义。本院2007年5月至2008年9月，采用熊去氧胆酸（商品名：优思弗，德国福克大药厂生产）、多烯磷脂酰胆碱(商品名：易善复，北京安万特制药有限公司生产)联合用药治疗非酒精性脂肪性肝炎40例，疗效满意，临床分析如下。

1 对象与方法

1.1 对象 2007年5月至2008年9月间在本院肝病门诊及住院的NASH患者82例，男48例，女34例，年龄13~65岁，平均41.5岁。全部病例均符合中华肝脏病学会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的诊断标准^［2］。随机分为2组，熊去氧胆酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗组（治疗组，A组）40例；多烯磷脂酰胆碱治疗组（对照组，B组）42例。两组患者在性别、年龄、病情、临床表现及实验室检查各项指标等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 给药方法 两组患者均给予控制饮食、禁止饮酒、适量运动、减轻体质量等基础治疗。A组在基础治疗基础上加服熊去氧胆酸250 mg，多烯磷脂酰胆碱456 mg，3次/d,口服，疗程为6个月；B组仅服用多烯磷脂酰胆碱456 mg，3次/d,口服，疗程为6个月。

1.2.2 观察项目 治疗前后空腹检查丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）及B型超声检查。

1.2.3 疗效判定标准^［3］临床治愈：症状完全消失、实验室检查ALT、AST、血脂降低至正常，B超示脂肪肝表现消失；显效：症状显著好转，实验室检查ALT、AST显著改善或接近正常，B超示脂肪肝征象显著减轻，血脂接近正常水平；有效：症状、体征好转，实验室检查ALT、AST、血脂不同程度下降，B超示脂肪肝征象减轻或无加重；无效：自觉症状、实验室检查ALT、AST、血脂无变化或加重，B超示脂肪肝征象无减轻。

1.5 统计学方法 所有数据以SPSS 13.0统计软件包分析处理，计量资料采用t检验，计数资

料采用χ²检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 两组治疗前后肝功能和血脂肪的变化（见表1）。

2．2 两组治疗前后B超的变化（见表2）。

2.3 疗效评定（见表3）。

3 讨论

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种无过量饮酒史，以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征，已成为常见肝病之一，包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎（NASH）、脂肪性肝纤维化和肝硬化。NASH为单纯性脂肪肝发展为肝纤维化和肝硬化的重要中间阶段。NASH发病机制尚不明确，但肝细胞内脂质堆积和氧应激诱发的炎性反应和细胞凋亡在NASH的发病机制中有着重要的作用。

多烯磷脂酰胆碱是目前医学界认为较有效的治疗脂肪肝和保肝抗纤维化的药物，是由大豆中提取的磷脂精制而成，是构成所有细胞膜和亚细胞膜的重要成分，它能以完善的分子和肝细胞膜及细胞器膜相结合形成生物膜的一部分，主要成分为二亚酰磷脂酰胆碱，能增加膜的流动性和稳定性，提高各种磷脂依赖性酶活性，促进肝内三酰甘油和胆固醇转换成可转移的形式并得以进行氧化代谢，因此可保护及修复受损的肝细胞，减轻肝细胞脂肪变性和坏死，促进肝细胞再生，抑制炎性反应浸润和纤维组织增生，改善血液和肝脏的脂质代谢。本研究发现，口服多烯磷脂酰胆碱6个月后，两组肝功、血脂、B超等均较治疗前有显著改善(P<0.05)。此结果与易善复改善脂质代谢、稳定肝细胞膜的机制相符。

熊去氧胆酸作为一种亲水性胆汁酸，可通过内切酶作用来减少肝细胞凋亡；通过改善肝窦底侧膜及毛细胆管膜的的流动性，保护肝细胞膜，并能减少胆汁酸渗入线粒体膜，抑制其通透性的变化而保护线粒体的氧化代谢功能，能阻断有毒的胆盐激活库普弗细胞，减轻脂质过氧化；尚具有降低血脂，增加内源性胆汁酸的分泌，调节免疫，稳定生物膜等作用，从而可能校正代谢综合征，在国外已被列为非酒精性肝病的首选治疗药物^［4］。

本研究中用熊去氧胆酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝炎，临床症状、体征明显改善，总有效率及显效率均优于单用多烯磷脂酰胆碱，说明两者联用有协同作用。两者联合在临床上不仅能够明显改善肝功能，还能明显降低血脂，疗效较为可靠。因此，加用熊去氧胆酸比单用多烯磷脂酰胆碱效果佳。

参考文献

［1］ 范建高.非酒精性脂肪性肝病的过去、现在和将来.中华肝脏病杂志，2007，15(9)：641-643．

［2］ 中华医学会肝脏病学会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南.中华肝脏病杂志，2006，14（3）：161-163．

［3］ 高辉．祛脂复肝汤治疗脂肪肝的临床研究．中国中西医结合消化杂志，2002，10(3)：166．

［4］ ANGULO P．Use of ursodeoxycholic acid in patients with liver disease．Curr Gastroenterol Rep，2002，4：37．