哮喘儿童血清ｓＩＣＡＭ－１及Ｅｏｔａｘｉｎ的含量变化及意义

郎新玲　孙　毅　郭丽华　许锦姬　黄卫东　刘纯义

【摘要】 目的 探讨支气管哮喘患儿血清可溶性细胞间黏附分子-1 (sICAM-1)和嗜酸性粒细胞趋化蛋白(Eotaxin)水平的变化及临床意义。方法 随机选择2006年1月至2007年1月深圳市宝安区妇幼保健院哮喘专科收治的哮喘患儿急性发作期35例、缓解期25例、正常对照组25例，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定3组血清sICAM-1和Eotaxin水平。结果 急性发作组sICAM-1及Eotaxin较缓解组、正常对照组明显升高（P<0.01），缓解组sICAM-1较对照组显著升高（P<0.01），缓解组Eotaxin与对照组无显著差异。sICAM-1及Eotaxin重度发作组明显高于轻中度组（P<0.01）。结论 sICAM-1及Eotaxin水平与哮喘病情变化一致，可以用来监测哮喘的气道炎性反应状况，判断治疗效果及预后。

【关键词】 支气管哮喘；细胞间黏附分子-1；嗜酸性粒细胞趋化蛋白

The changes and significance of sICAM-1 and Eotaxin level in asthma children serum

LANG Xin-ling,SUN Yi,GUO Li-hua,et al.Department of Paediatrics,Maternal and Child Healthcare Hospital of Baoan.Shenzhen 518133,China

【Abstract】 Objective To evaluate clinical applications of sICAM-1 and Eotaxin level in asthma children serum.Methods Randomly chosen from January 2006 to January 2007 in asthma specialty of Maternal and Child Healthcare Hospital of Baoan,asthmatic acute attack patients are 35 cases,athmatic remission are 25 cases,and normal control group are 25 cases.Enzyme-linked immunosorbent test (ELISA) is used to measure the sICAM-1 and Eotaxin level in 3 groups of serum.Results The sICAM-1 and Eotaxin level of athmatic acute attack group is significantly higher than that of athmatic remission group and normal control group(P<0.01).The sICAM-1 level of athmatic remission group is significantly higher than that of normal control group(P<0.01).The Eotaxin level of athmatic remission group had no significant difference with the control group.The sICAM-1 and Eotaxin level of severe attack group is obviously higher than mild-to-moderate group(P<0.01).Conclusion The sICAM-1 and Eotaxin level changes according to asthma condition,which can be used to monitor the airway inflammation,judge therapeutic effect and prognosis.

【Key words】 Bronchus asthma;SICAM-1;Eotaxin

细胞间黏附分子-1（ICAM-1)是一种细胞表面黏附分子，主要介导细胞间黏附、聚集，在炎性细胞向气道炎区跨内皮转移和浸润中起重要作用。可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）是ICAM-1的可溶性形式。嗜酸性粒细胞趋化蛋白(Eotaxin)属C-C趋化因子亚家族，是对嗜酸性粒细胞（Eos）有高度选择性的趋化因子，在Eos向炎性反应组织的迁移和聚集中起重要的调节作用。为探讨两者在哮喘气道炎症中的作用，我们应用酶联吸附法（ELISA）测定35例哮喘急性期患儿和25例缓解期患儿血清sICAM-1和Eotaxin含量，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 分组 哮喘急性发作组：根据儿童哮喘防治常规的诊断标准［1］，确诊为哮喘发作期病例35例，为本院儿科哮喘专科患儿，收治日期为2006年1月至2007年1月，其中男23例，女12例，年龄2~10岁,平均5.5岁。按临床表现分为轻中度和重度2组，其中轻中度组22例，重度组13例。2周内均未用过糖皮质激素和支气管扩张剂，无免疫治疗史。哮喘缓解期组：25例，男16例，女9例，年龄3~10岁，平均5.8岁，本组患儿经常规吸入丙酸氟替卡松250~375 μg/d、支气管扩张药物，临床症状和体征消失4周以上。健康对照组:为本院儿童保健科体检健康儿童25例，男17例，女8例，年龄3~9岁，平均年龄6.1岁，无心、肺、肝、肾疾患，近2个月内无感染史及传染病史,无过敏和变态反应病史。

1.2 实验方法 3组均于清晨空腹取静脉血4 ml,分离血清,-40℃备用待检。所有受检的sICAM-1及Eotaxin 均为一次同步检测,采用酶联免疫吸附试验法,按试剂盒说明书要求操作。 sICAM-1试剂盒由深圳科润达生物工程有限公司提供，Eotaxin试剂盒由美国USCN life科学技术公司提供。

1.3 统计学方法 各种数据均以均值±标准差（x±s）表示,采用SPSS10.0统计软件进行数据结果分析,两样本均数采用t检验。

2 结果

2.1 哮喘儿童急性发作组、缓解期组sICAM-1及Eotaxin水平与正常对照组比较见表1。哮喘发作组、缓解组患儿与正常对照组血清sICAM-1水平组间差异显著（t=14.45、3.59，P<0.01），发作组与缓解组患儿血清sICAM-1差异显著（t=11.21、P<0.01）。哮喘发作组与缓解组患儿、发作组与正常对照组的Eotaxin含量差别均有显著性意义(t=3.37、4.43，P<0.01)，而缓解组与正常对照组的Eotaxin含量差别无显著性意义(t=1.32，P>0.05）。

2.2 哮喘儿童轻、中度发作组血清sICAM-1及Eotaxin水平与重度发作组比较见表2。两组患儿血清sICAM-1水平有显著差异（t=6.03，P<0.01），两组Eotaxin含量有显著差异（t=3.12，P<0.01），说明两者与临床病情严重程度有关。

3 讨论

ICAM-1是黏附分子中免疫球蛋白超家族成员，sICAM-1是ICAM-1在血液中的可溶性形式。炎性反应发生时ICAM-1受炎症介质如肿瘤坏死因子α（TNF-α）、γ干扰素（IFN-γ）、白介素1（IL-1）等刺激在活化的内皮细胞表达，ICAM-1可促进白细胞的聚集和活化，活化的白细胞表面表达淋巴细胞功能相关抗原（LFA-1），ICAM-1和LFA-1结合促成了白细胞和内皮细胞之间的牢固黏附、渗出气道、游走、聚集、抗原表达和淋巴细胞激活，进而释放多种炎性介质，引起气道慢性炎性反应和气道高反应性。本观察显示儿童哮喘急性发作期sICAM-1明显高于缓解期和对照组，缓解组sICAM-1仍然高于对照组，在不同病情的患儿sICAM-1也存在差异，重度哮喘的患儿明显高于轻中度组，可以认为这种变化与气道慢性炎性反应的变化相一致，提示sICAM-1可以作为气道慢性炎性反应的标志来监测哮喘的病情变化。Eotaxin属C-C趋化因子亚家族，是惟一对嗜酸性粒细胞有高度选择性的趋化因子［2］。炎性反应发生时在TNF-α和白介素4（IL-4）等刺激下气道上皮细胞、肺泡巨噬细胞、活化的嗜酸性粒细胞、浆细胞能高水平表达Eotaxin［3］，可与嗜酸性粒细胞表面表达的C-C家族趋化因子受体3（CCR-3）结合趋化嗜酸性粒细胞聚集、促进其脱颗粒、释放炎症介质和促嗜酸性粒细胞表达Eotaxin等作用，从而产生嗜酸性粒细胞在炎症部位募集的自动放大效应［4］，导致气道高反应形成。本研究结果表明，当哮喘急性发作时，Eotaxin升高，显著高于缓解组和正常对照组，其升高水平与哮喘严重程度有关，因而Eotaxin升高是反映哮喘急性发作病情严重程度及气道炎性反应变化较为客观的指标［5］。

综上所述，血清sICAM-1及Eotaxin变化与哮喘的病情变化一致；两者在哮喘的气道炎性反应形成过程中起关键及重要作用，可以用来监测气道炎症的状况，判断严重度，从而为哮喘的治疗效果评价及预后评估提供可靠的实验室指标。提示将来可用分子免疫学方法阻断sICAM-1和Eotaxin，为哮喘治疗提供新的途径。

参 考 文 献

［1］ 中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘防治常规（试行）.中华儿科杂志，2004，42(2）：24-30.

［2］ Hall IP.The future of asthma.BMJ,1997,314 (1):45-49.

［3］ Kumar RK,Thomas PS,Seetoo DQ,et al.Eotaxin expression by epithelial cells and plasma cells in chronic asthma.Lab Inv,2002,82(4):495-504.

［4］ Lamkbioued B,Renzi PM,Abi Younes S,et al.Increased expression of eotaxin in bronchial veolar lavage and airways of asthmatics contributes to the chemotaxis ofeosinophils to the site of inflammation.J Immunol,1997,159:4593-4601.

［5］ 刘中娟,任艳丽,林嘉友.哮喘血清嗜酸性粒细胞趋化蛋白测定及其临床诊断价值.中国医学科学院学报,2004,26(3):298-301.