花椒、延胡索、没药、三七　４味中药止痛作用的药剂学研究进展

2009-04-29胡响当何永恒

亚太传统医药 2009年1期

关键词：三七延胡索药剂学

胡响当　何永恒

（湖南中医药大学附二院，湖南长沙410005）お

摘要：对花椒、延胡索、没药、三七4味止痛中药的物理性状、化学成分、有效成分的提取和质量控制方面近几年来的文献资料进行收集并分别综述，为指导下一步的实验提供更有力的依据。

关键词：花椒、延胡索、没药、三七；中药止痛；药剂学；研究进展

中图分类号：R283文献标识码：A文章编号：1673-2197（2009）01-0140-03オ

通过文献调研和动物实验，我们发现花椒、延胡索、没药、三七4味中药外用止痛疗效确切且毒副作用小，现就这4种中药的现代药剂学研究进展综述如下。

1 花椒的研究进展

1.1 概述

花椒是芸香科植物青椒或花椒的干燥成熟果皮，全国大部分地区生产，以四川产最为驰名，故又名川椒、蜀椒。

1.2 物理性状

蓇葖果、多单生，直径4 ～5mm 。外表面紫红色或棕红色，散有多数疣状突起的油点，直径0.5～1mm，对光观察半透明，内表面淡黄色。香气浓，味麻辣而持久。

1.3 主要化学成分

现代研究表明：花椒属植物的化学成分主要有生物碱、酰胺、木脂素、香豆素、黄酮、三萜、挥发油、脂肪酸和甾醇等^[1]。花椒起止痛作用的有效物质是挥发油，起止痛作用的化学成分有香柑内酯、菌芋碱、1，8-桉叶素，其中香柑内醋^[2]为主要镇痛成分。

1.4 药剂学进展

近年来，一些新的制剂技术开始运用于花椒研究。赵群莉^[3]等将超临界萃取的花椒油直接采用同轴喷嘴喷雾干燥制成花椒微胶囊。如任桂兰^[4]等研究超临界CO₂对花椒化学成分的萃取，用气相色谱质谱联用（GC—MS）对超临界CO₂萃取的花椒化学成分进行了研究。孙晓明^[5]等对花椒挥发油进行了超临界CO₂工艺萃取实验研究，采用二氧化碳超临界萃取技术从花椒中提取油树脂，其得率较高，可以达到8％~10％。

2 延胡索的研究进展

2.1 概述

延胡索为罂粟科植物延胡索的干燥块茎，又称玄胡、元胡，主产浙江省东阳、磐安一带，功行气止痛、活血化瘀、尤以止痛见长。

2.2 物理性状

本品呈不规则的扁球形，直径0.5 ～1.5cm 。表面黄色或黄褐色，有不规则网状皱纹。顶端有略凹陷的茎痕，底部常有疙瘩状凸起。质硬而脆，断面黄色，角质样，有蜡样光泽。气微，味苦。

2.3 主要化学成分

延胡索主要成分为生物碱，主要为叔胺、季胺类生物碱。到目前为止，从延胡索中分离得到的生物碱类成分约有30种^[6]（延胡索辛素结构不明，未计在内）。除生物碱外，延胡索中尚含有大量淀粉，少量黏液质、树脂、挥发油，另含无机微量元素。起止痛作用的化学成分有延胡索甲索、延胡索乙素（dl—THP）、延胡索丑素等生物碱，其中延胡索乙素的止痛作用最强。

2.4 药剂学进展

2.4.1 延胡索有效成分的提取工艺进展

延胡索中的有效成分为生物碱，其中以延胡索乙素的止痛、镇痛作用最强。延胡索有效成分的提取工艺，传统制剂工艺多采用醇提工艺，也有水提的报道；现代工艺多采用冷浸法、渗漉法、热回流方法（索氏提取法），近年来有采用超声提取法的报道、二氧化碳超临界流体萃取法。陈平等^[7]通过比较几种不同的提取方法提取延胡索总生物碱的结果，证实冷浸法结果不稳定；桑彤^[8]等采用正交法优化延胡索的渗漉法提取工艺；孙百虎^[9]等采用醇回流法提取延胡索中的生物碱；有报导采用超声提取法^[10]，利用超声振荡助溶的原理进行提取；黄欣^[11]等研究比较CO₂超临界流体萃取法（CO₂-SFE）和醇回流法提取延胡索有效成分的优劣，结果显示CO₂-SFE提取法优于醇回流法。

2.4.2 延胡索质量标准的研究进展

延胡索的质量研究主要集中在其中成药的鉴别和含量测定方面^[12]。而在鉴别方法中，薄层层析与扫描法发展得相当成熟。在含量测定方法中，紫外分光光度法是应用最为广泛的，也是应用最早的方法；在2000年之后，高效液相色谱法其在分离定量方面专属性强、重现性好的优势，其应用发展得很快，成为目前最常用的方法。然而由于延胡索生物碱具有强极性、弱挥发性以及相对强的碱性，以常规的高效液相色谱法（HPLC）分析存在一定的困难，因此生物碱的质量控制研究一直面临较多的问题。近年来，随着毛细管电泳、质谱等技术的成熟和普及，生物碱的分析方法有了较多的突破，但具体应用在延胡索中的并不太多，目前分析延胡索中生物碱的最主要分析方法还是HPLC，其他方法的应用极为少见。

3 没药的研究进展

3.1 概述

没药为橄榄科植物没药树或爱伦堡没药树茎干皮部渗出的油胶树脂。

3.2 物理性质

没药呈半透明不规则颗粒状或粘结成团状，大小不一，直径1～3cm，有的达10cm；表面黄棕色或红棕色，无光泽；质地硬，表面粗糙，粉状或片状，很脆，有细粒状裂痕，破碎面呈不规则颗粒状，有油样光泽，并常具白色斑点和纹理；打碎后的薄片有亮光，半透明，加水共研时，则形成黄棕色乳状液；气微芳香而特异，有辛辣和苦味，嚼时粘牙。

3.3 主要化学成分

没药的主要化学成分有挥发油、树脂、树胶、灰分、盐类、酸类等^[13]。没药中起止痛作用的化学成分有呋喃桉叶烷-1，3-二烯、莪术烯、半萜烯，起止痛作用的有效物质为挥发油。

3.4 药剂学进展

目前对于没药药理方面的研究已经比较深入，但有关没药药剂学方面的研究进展缓慢。近年来，对没药药剂方面的研究主要集中在对其有效成分的提取和含量测定方面。王勇^[14]等采用气相色谱-质谱法分别对超临界CO₂萃取法、索氏提取法、超声提取法和水蒸气蒸馏法提取没药所得提取物的化学成分进行比较分析，结果显示各提取方法所得提取物成分差异很大，以超临界CO₂萃取物中化学成分种类较多，除挥发油外还有大量树脂等有效成分，证实超临界CO₂萃取法是一种有效的提取没药成分的方法；马熙中^[15]等采用分析型超临界流体萃取技术提取中药乳香和没药的组分，并与气相色谱、气相色谱/质谱仪联用分离鉴定了它们的挥发性化学成分。结果表明：在没药的药剂研究中应用分析型超临界流体萃取技术具有很多优点，是一般常规方法所不及的。

4 三七的研究进展

4.1 概述

三七为五加科植物三七的干燥块根。别名参三七、田七、早三七、盘龙七、金不换，主产于我国云南、广西。

4.2 物理性状

三七主根呈类圆锥形或圆柱形，长1～6cm，直径1～4cm。表面灰褐色或灰黄色，有断续的纵皱纹及支根痕。顶端有茎痕，周围有瘤状突起。比重大，质坚实，断面灰绿色、黄绿色或灰白色，木部微呈放射状排列。气微，味苦回甜。

4.3 主要化学成分

三七的主要化学成分有：三七总皂苷（PNS）、挥发油、三七素、黄酮、甾醇、聚炔醇、糖类、氨基酸、有机酸、环二肽和人参内酰胺及钠、钾、铁等^[16]。三七起止痛作用的有效成分是三七总皂苷，其中人参皂苷Rb璴为主要镇痛成分。

4.4 药剂学进展

三七中起镇痛作用的主要成分是总皂苷，对三七皂苷的提取，比较传统的方法就是先用乙醚脱脂，然后用甲醇或乙醇回流提取，水饱和正丁醇萃取，得到粗总皂苷。但这种方法很复杂，而且费时间、费溶剂。现在普遍采用超声提取的方法，这种方法省时，省溶剂，步骤简单，提出的粗总皂苷中所含杂质少。三七的分离方法^[17]很多，如柱层析法、薄层层析法（TLC法）、液滴逆流层析法（DCCC法）及高效液相色谱法（HPLC 法）。在三七总皂苷含量测定方法方面，章观德^[18]用吸附树脂分离-比色法测定三七根中的总皂苷含量；周志华^[19]等采用薄层层析-比色法将三七粗皂苷甲醇提取液经硅胶薄层层析分离纯化，纯化后所得的总皂苷以香草醛-高氯酸为显色剂比色测定。在三七单体皂苷含量测定方面，张萱等^[20]采用薄层扫描法测定其人参皂苷Rg₁的含量。最近，周迎春等^[21]用高效液相色谱法同时测定三七总皂苷中人参皂昔Rg₁、Re、Rb1和三七皂苷R1含量。

5 问题与展望

花椒、延胡索、没药、三七药用历史悠久，止痛疗效确切，但历年来对其止痛作用的药剂学方面的研究尚有诸多局限：①研究多集中在单味药物或单体化学成分的止痛作用方面，尤其是集中在药物有效成分的提取、含量测定及质量控制方面，而中药的止痛作用是多水平、多靶点，机理复杂，这在一定程度上限制了止痛中药在痛症治疗中最大限度的发挥作用，造成疗效不如西药好。因此，以中医药基本理论为指导，如何将单味中药或中药单体合理组方配伍，使其产生叠加或是协同作用，制成一种疗效更好的中药复方制剂将是今后研究中药止痛的一个方向；②给药多采用口服给药或注射给药的途径，而某些止痛中药（如花椒）口服或注射给药止痛成分吸收有限，而外用吸收良好，甚至有局部麻醉的作用。因此，如何将这些止痛中药在药剂学指导下研制成一种外用中药止痛制剂是今后研究的另一方向；③研究多集中在止痛中药的原药材或单一成分上；而原药材的有效止痛成分析出较少，单一成分止痛作用有限。因此，在研究原药材多种止痛成分的基础上，还要研究如何提高其有效止痛成分的释放这是我们今后研究中药止痛的又一方向。在中医药基本理论指导下，结合现代医药学知识（如运用现代超微粉碎技术制成微米粉末从而提高止痛中药有效成分的释放），将会为今后中药止痛方面的研究提供更多的方法和选择。

参考文献：

［1］孙小文，段志兴.花椒属药用植物研究进展［J］.药学学报，1996，31（3）：231.

［2］佟如新，王普民.青花椒活性成分香柑内酯的药理实验研究［J］.中国中医药信息杂志，1999，10（6）：30.

［3］赵群莉，邓修，蔡建国，等.花椒油的超临界CO₂萃取与微胶囊的直接制备［J］. 华东理工大学学报（自然科学版），2007，33（1）：1-4.

［4］任桂兰，郑永杰，董军. 超临界 CO₂萃取花椒化学成分的研究［J］.化学工程师，2006，134（11）：50-51.

［5］孙晓明，金敬宏，吴素玲，等.超临界 CO₂萃取技术应用于花椒油树脂分离工艺的研究［J］.中国野生植物资源，2003，22（5）：9-11.

［6］贺凯，高建莉，赵光树.延胡索化学成分、药理作用及质量控制研究进展［J］.中草药，2007，38（12）：1909-1911.

［7］陈平，邪振荣.延胡索总生物碱提取与分析方法比较［J］.现代应用药学，1991，10（6）：15.

［8］桑彤，谢培德.延胡索渗漉提取工艺的优选［J］.基层中药杂志，2000，14（3）：35-37.

［9］孙百虎，尚平，卜欣立.元胡中生物碱的醇回流提取［J］.河北化工，2008，31（2）：41-42.

［10］龚青，周蒂，王碧娟.HPLC法测定延胡索中延胡索乙素量［J］.中国现代应用化学杂志，2000，17（4）：315.

［11］黄欣，苏乐群，傅春升. 超临界CO₂流体萃取法和醇回流法提取元胡有效成分的比较［J］.华西药学杂志，2007，22（5）：532-534.