西洛他唑联合α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察

周 立 曾 勇 杨 俐

[摘要]目的 评价α-硫辛酸联合西洛他唑对2型糖尿病合并周围神经病变的治疗效果。方法 将80例糖尿病性周围神经病变患者随机分为2组,治疗组给予α-硫辛酸600 mg、西洛他唑100mg治疗3周,对照组每日给予西洛他唑100mg治疗3周。治疗前后分别进行神经病变症状TSS评分及神经传导速度比较。结果 经过3周治疗后,两组患者的TSS评分及神经传导速度明显改善(P<0.05) ,无严重药物不良反应。与对照组相比,治疗组改善更明显(P <0.05)。结论 α-硫辛酸联合西洛他唑治疗糖尿病合并周围神经病变安全有效。

[关键词] 糖尿病神经病变;硫辛酸;西洛他唑

[中图分类号] R781.6+4[文献标识码] A[文章编号] 1004-8650(2009)06-010-02

The effect of thioctic acid andcilostazol on diabetic peripheral neuropathy

ZHOU Li ,ZEN Yong , YANG Li

(Department of neurology, The First Hospital of Neijiang, Sichuan 641000, China)

[Abstract] ObjectiveTo evaluate the effect of thioctic acid and cilostazol on diabetic peripheral neuropathy. MethodsEighty patients with diabetic peripheral neuropathy were randomly divided into three groups. The treatment group were treated with thioctic acid 600mg and cilostazol 100mg twice daily for three weeks. The control group were treated with cilostazol 100mg daily for three weeks. All patients were evaluated with TSS score and the peripheral nerve conduction velocity before and after the treatment. ResultsCompared with the control group, the treatment group had more significant improvement of TSS score and the peripheral nerve conduction velocity after the treatment for three weeks( P<0.05).No patients had severe drug adverse effect. ConclusionTreatment of thioctic acid and cilostazol on patients with diabetic peripheral neuropathy is safe and effective.

[Key words] Diabetic neuropathies;Thioctic acid;cilostazol

糖尿病性周围神经病变( diabetic peripheral neuropathy, DPN)是糖尿病常见的慢性并发症之一, DPN也是糖尿病致残的重要原因,但该并发症在临床治疗中非常棘手。目前DPN的治疗包括应用醛糖还原酶抑制剂阻断多元醇通路、用氨基胍抑制非酶糖化、用神经生长因子促进神经组织再生等,但往往因作用有限、副作用大而难以在临床上推广应用。我们对2型糖尿病合并周围神经病变患者采用α-硫辛酸联合西洛他唑联合治疗,效果较好,现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2004-2007年我院神经科住院2型糖尿病合并神经病变患者80例(WHO1999年糖尿病诊断分型标准),同时伴有四肢感觉异常:刀割样痛、烧灼感、麻木及针刺样疼痛,并排除其他疾病所致的周围神经病变。将患者随机分为两组,其中治疗组40例:男19例,女21例,年龄40-70(52.3±7.4)岁,病程5-20(中位数9.4)年,体重指数(BMI)23-29(25.2±3.2),糖化血红蛋白6.4-13.2(8.3±2.2);对照组30例:男17例,女23例,年龄38-70(53.4±8.2)岁, 病程6-21(中位数10.1)年,体重指数(BMI)22-30(25.3±4.0),糖化血红蛋白6.5-12.0(7.9±1.3)。上述指标两组差异无统计学意义(P >0.05)。

1.2方法

所有患者空腹血糖控制<7mmol/L,餐后2h血糖<10mmol/L维持2周后开始试验,合并高血压者口服降压药使血压控制在140/90mmHg以下,治疗组给予α-硫辛酸和西洛他唑联合治疗,α-硫辛酸600mg加入250ml生理盐水,避光静滴, 每日一次,西洛他唑100mg,每日2次,连续3周。对照组给予西洛他唑100mg,每日2次,连续3周,不使用止痛对症药物如阿米替林、卡马西平等。

1. 3检测指标

80例患者治疗前后的刀割样痛、烧灼感、麻木及针刺样疼痛四个症状的频度、严重程度和持续时间进行评估( TSS评分,见表1 及表2), 测定患侧肢体的正中神经、腓总神经的运动传导速度MNCV和感觉传导速度SNCV(表3)以及药物不良反应等。

1.4统计学处理

在SPSS for windows 12.0统计软件中,计量资料结果均采用( )表示,组内比较进行配对t检验,组间比较进行采用独立样本t检验。

2结果

2.1神经症状TSS评分结果,见表2。

2.2神经传导速度测定见表3。

2.3临床安全性评价

3例患者在静脉滴注硫辛酸速度稍快时出现轻微胃部不适,减慢速度后缓减,余患者未出现药物明显不良反应。

3讨论

DPN发病与微血管功能障碍、代谢紊乱、神经营养因子缺乏、氧化应激等因素关系密切,其发病机制大致可归纳为以下途径: ①多元醇-肌醇途径(山梨醇增加,肌醇减少);②非酶促蛋白糖基化;③脂代谢异常;④氧自由基损伤;⑤微循环障碍。此外,肌醇的耗竭、免疫因素以及必需氨基酸代谢途径等也或多或少参与了其发病过程,最终导致线粒体氧自由基产生增多以及NADH氧化酶活性的增加,破坏神经营养因子,影响轴浆运输并引起基因产物的表达,导致神经病变[1,2]。其病理改变以节段性脱髓鞘和轴索变性为主[3],一般首先累及感觉神经,临床上表现为刀割样痛、烧灼感、麻木及针刺样疼痛四个症状。

糖尿病引起的微循环障碍是引起DPN的重要因素。西洛他唑及其代谢产物是环磷酸腺苷(cAMP)磷酸二酯酶Ⅲ(PDEⅢ)抑制剂,可以通过抑制PDE活性而减少cAMP的降解,从而升高血小板和血管内 cAMP水平,发挥抑制血小板聚集和扩张血管的作用。因此,西洛他唑能有效改善微循环,增加周围神经组织的微循环灌注 ,改善缺血缺氧状态,从而改善神经组织功能。Okuda[4]等研究发现西洛他唑能增加非胰岛素依赖型糖尿病神经病变患者的血流量,且能增加神经细胞内cAMP的含量,提高 Na+-K+-ATP酶活性,进而增加神经内膜的血流量,改善神经营养和轴浆运输,提高神经传导速度,降低震动域值,改善自觉症状。本研究结果提示无论是单独使用西洛他唑还是与硫辛酸联合使用,均对神经病变有一定治疗效果。

线粒体电子传递呼吸链超氧化物产生过多是高糖介导组织损伤的主要途径激活的原因,这些途径包括多元醇和己糖胺通路流量增加、晚期糖基化终末产物(AGEs)形成、蛋白激酶C激活和氧化还原敏感性前炎症转录因子核因子(NF)κB 激活等。其分子机制是高血糖时三羧酸循环代谢增加,产生过多的电子供体导致线粒体膜内外质子梯度增加,进而增加跨膜电位差,当超过一定阈值时,超氧化物产生显著增加[5] 。氧化应激状态在糖尿病的慢性并发症中亦起到举足轻重的作用。α-硫辛酸具有独特双硫键的抗氧化分子结构,是强效的抗氧化剂。他可以清除体内多种自由基和活性氧,再生体内的抗氧化剂(如谷胱甘肽),从而减弱氧化应激,加快神经传导速率,对抗氧化治疗起重要作用。Ziegler等[6]荟萃分析,结果表明α-硫辛酸可以改善DPN的临床症状,增加神经反应性和传导速度。该结果与我们观察到的结果一致,尤其在与西洛他唑联合使用时效果更明显。

α-硫辛酸联合西洛他唑治疗糖尿病性周围神经病变,在临床症状明显减轻,神经传导速度明显改善,且其疗效优于单用西洛他唑,无明显不良反应,值得临床推广应用。

参考文献:

[1]Feldman EL. Oxidative stress and diabetic neuropathy: a new understanding of an old problem [J].J Clin Invest,2003,111(4):431-433.

[2]朱禧星. 现代糖尿病学. 上海: 上海医科大学出版社,2000.333-339.

[3]Greene DA, Sima AAF, Stevens MJ, et al. Alodose reductase inhibitors: an app roach to the treatment of diabetic nerve damage [J]. DiabetesMetab Rev,1993,9(3):189-217.

[4]Okuda Y, M Mizutani, T Ikegami, et al. Hemodynamic effects of stazol on peripheral artery in patients with diabetic neuropathy[J]. Arzneimittelforschung,1992,42:540-542.

[5]Du XL ,Edelstein D ,Dimmeler S ,et al . Hyperglycemia inhibits endothe

lial nitric oxide synthase activity by post translational modification at the Akt site. J Clin Invest,2001,108:1341-1348.

[6]Ziegler D, Nowak H, Kemp ler P, et al. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidantalphalipoic acid: a metaanalysis [J]. Diabet Med,2004,21(2):114-121.

(收稿日期2009-05-12)