丹参对经皮冠状动脉介入治疗术后再狭窄的预防机制

郭丽娥　陈晓虎　张如升

（1.南京中医药大学研究生院，江苏，南京，210029；2.江苏省中医院心内科，江苏，南京，210029）

【关键词】经皮冠状动脉介入治疗；再狭窄；丹参

【中图分类号】 R285.5【文献标识码】 A【文章编号】 1005-1074(2009)04-0001-01

丹参为活血化瘀之要药，广泛用于各种瘀血证。现代药理研究证明,其有效成分为脂溶性的二萜类化合物和水溶性酚酸类化合物,包括丹参酚、丹参素、丹参酮、原儿茶醛等多种化学成分,其中脂溶性的丹参酮类以改善血液循环、抗菌和抗炎为主,而水溶性的丹酚类则以抗氧化、抗凝血、抗血栓形成、调血脂和细胞保护作用明显。

1 丹参对血小板功能的抑制作用

丹参水提物,体外体内均可抑制二磷酸腺苷(ADP)、肾上腺素诱导的人或兔血小板聚集,对凝胶过滤的血小板聚集、5-色羟胺(5-HT)的释放也有抑制作用。丹参体外给药亦可抑制大鼠血小板血栓形成时间和纤维蛋白血栓形成时间。丹参金(丹参根提取的一种水溶性成分)能抑制血小板聚集及延长凝血时间。

2 改善血液流变学的作用

心肌缺血时血液变得浓、黏凝、聚;具体表现为:血液黏度升高,红细胞压积增高,红细胞聚集性增强,红细胞变形性减弱或血小板聚集性增强等。研究认为,血浆纤维蛋白原增多、红细胞增多、红细胞呈聚集状态、红细胞膜和血红蛋白结构异常、红细胞几何形状的异常、血液和血浆黏度增高,都会引起血液流变的障碍;而红细胞增多都可引起血液黏度增高、血流缓慢、血流阻力增加,再加上血小板数增多,就会发生血管内血栓形成。丹参酮ⅡA磺酸钠在试管中可保护由低渗所造成的红细胞膜变形;扫描电镜观察丹参酮ⅡA磺酸钠在部分体外循环中对犬红细胞形态的影响,可见多数红细胞仍保持正常形态,少数表面圆滑性变差,因此认为丹参酮ⅡA磺酸钠治疗心肌梗塞的机制之一,可能是增强红细胞的柔顺性,改变其血液流变学性能。

3 对血管内皮细胞(VEC)和白细胞的影响

血管内皮细胞既能抗血栓形成,又能止血,还可表达促凝活性,从而保持凝血系统的动态平衡。实验证明,丹参能刺激正常内皮细胞(EC)和高脂兔血清损伤的EC分泌PGI2,且能促进培养的牛主动脉EC分泌纤溶酶原激活物(PA),抑制EC分泌纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)活性,人工合成的丹参素和有效成分764-3也具有同样的作用。

4 丹参对缺血时心肌酶的影响

肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)是存在于心肌细胞中的蛋白酶,测定血清中LDH、CK的浓度可以直接判断心肌缺血损伤的程度。丹参可对抗大鼠注射垂体后叶素(Pit)所致的T波高耸、ST段上升,显著抑制LDH、CK的释放;还能显著降低冠脉结扎致缺血再灌注90分钟后血清中的LDH、CK水平,显著减少心肌梗死面积,说明丹参预处理对心肌缺血有保护作用。

5 丹参对缺血时细胞凋亡的影响

bcl-2/bax是决定细胞凋亡抑制作用强弱的重要基因,在心肌缺血再灌注损伤(IRI)中起着重要作用。bcl-2基因是对细胞凋亡有明显抑制作用的新型癌基因。bax基因与凋亡调控直接相关,其蛋白水平的增加可拮抗bcl-2的作用,促进细胞凋亡。在心肌缺血再灌注时bax、bcl-2表达均加剧。实验发现,心肌缺血再灌注后,随着细胞凋亡数量的增加,bcl-2 OD值下降,bax OD值增加。丹参注射液干预后, bcl-2、bax蛋白表达发生相反的变化。丹参注射液可明显减少心肌细胞凋亡的发生,并显著抑制凋亡加速基因bax的表达,提示丹参在IRI过程中对心肌细胞凋亡的保护方面有一定价值。

综上所述,丹参具有抑制血小板聚集、改善缺血心肌氧供/需失衡状态、改善血液流变学性质、影响VEC的抗凝溶栓功能、降低心肌酶释放、减轻钙超载、抑制白细胞激活、减少细胞凋亡等诸方面的药理作用,对心肌缺血的治疗来说是一种较为理想的药物,在临床上具有广阔的应用前景^[71～3]。莫测,刘志胜等通过观察丹参片组与消心痛组两组心绞痛等主要症状缓解与改善的起效时间、心电图、血脂、血液流变性等指标，表明丹参对控制冠心病、心绞痛的临床症状理想,对改善心脏功能效果肯定,对血清脂质调节干预作用确切,同时对冠心病患者心电图、心肌缺血总负荷和血液流变性异常的逆转作用明显,而且无明显不良反应和毒副作用,堪称冠心病、心绞痛临床的优选良药之一。同时大量现代药理学研究表明,丹参在心血管病中应用较多,具有抗动脉粥样硬化斑块形成的作用,其成分丹参素对内源性胆固醇合成有抑制作用,并能改善微循环,此外还有减轻组织损伤、促进病变组织修复及再生作用。目前已证实已有多种中药(如川芎、赤芍、丹参等)及方剂(如通冠胶囊、血府逐瘀汤等)可作用于冠心病介入治疗后再狭窄的多个病理环节,临床研究业已取得一定进展。结合PCI术后再狭窄发病机制及丹参在临床大量的药理作用，丹参片与常规西药合用,对防治PCI术后再狭窄应有较好效果。然而丹参片应用于PCI术后患者尚未有大量临床试验，其对其防治ISR的疗效尚待进一步确定。

参考文献

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(收稿日期：2009.01.10)