异维Ａ酸在皮肤科的应用

王利锋　杨高云

异维A酸(商品名泰尔丝，由上海信谊延安药业有限公司生产)属维A酸中的一种，于1998年录入《国家基本用药目录》，成为治疗痤疮的常用药物。

异维A酸是目前唯一针对痤疮已知发病原因都有治疗作用的抗痤疮药物，其作用机理为：①抑制角化细胞增生并减弱角质层的黏附力，从而发挥抗角化作用；②减少皮脂腺细胞数量和皮脂合成，降低皮脂分泌率；③抑制中性粒细胞趋化，并抑制中性粒细胞过氧化物阴离子形成和溶酶体酶释放：④抑制痤疮丙酸杆菌的繁殖；⑤抑制超氧化物阴离子的形成，也能抑制皮肤中胶原酶和明胶酶的形成，从而发挥抗炎作用；⑥抑制鸟氨酸脱羧酶的活性。鸟氨酸脱羧酶在皮肤突变中起主要作用，故异维A酸也可抑制肿瘤的发生。

皮肤附属器疾病

痤疮异维A酸对于重度痤疮、结节囊肿型痤疮为首选，且对于中度痤疮有良好的效果。常规剂量为0.5～1mg/(kg·日)，复发率低，效果显著且不良反应少；一般2～4周即可见效，皮脂分泌减少达70％～80％，治疗6周时损害消失1/3，连服3～4个月可取得较长时间的缓解。有报道称部分病人在用药的第1个月内可出现症状加重，这种情况无需减量，继续应用症状即可改善。但以下几种病人对于异维A酸的反应较缓慢或有较高的复发率：①青春期和>25岁者，往往需要几个疗程；②肾上腺或卵巢疾病伴雄激素升高的内分泌异常者，常复发；③严重的痤疮患者伴有金黄色葡萄球菌感染者。目前已提出为预防复发的治疗方案，即异维A酸间歇治疗，以0.5 mg/(kg·日)每月服药1周，共持续6个月。

酒渣鼻应用1 mg/(kg·日)治疗6周，丘疹脓疱数量显著减少，红斑减轻，毛细血管扩张亦显著减轻，皮脂分泌减少。

脂溢性皮炎用药6周平均减少皮脂分泌率为70％，并改善皮疹的严重程度。

汗管瘤应用0.5 mg/(kg·日)治疗3个月可获得临床改善，6个月后皮损变平、变软并恢复皮色。

多发性脂囊瘤应用本品0.75～1.0mg/(kg·日)持续数月有效，但可复发。

头皮脓肿性穿掘性毛囊周围炎长期服用异维A酸0.5～1.0 mg/(kg·日)对本病有效，可联合应用锌制剂。

眉部瘢痕性红斑有学者报道1例，应用异维A酸1mg/(kg·日)数月治疗，可产生显著的暂时性改善。

角化性皮肤病

毛囊角化病异维A酸0.5 mg/(kg·日)，1～4周后70％患者得到改善，16周后85％～100％患者达到改善。

鱼鳞病应用异维A酸治疗需要长期、大剂量，对板层状鱼鳞病的疗效比表皮松解性角化过度效果好。建议平均用量2 mg/(kg·日)。

毛发红糠疹主张应用于损害较广泛的患者，采用2.13 mg/(kg·日)较高平均剂量治疗16周，90％的患者获得显著改善。

掌跖角皮病应用大剂量[最大4mg/(kg·日)]治疗本病，4周后可见皮疹消退。

弥漫性掌跖角皮病应用异维A酸0.5～1.0 mg/(kg·日)，分2～3次服用，持续1年，并联合外用维A酸软膏，可获得满意疗效。

汗孔角化症应用异维A酸1 mg/(kg·日)连续3个月，可见皮损明显减轻，但停药后角化逐渐复发。

丘疹鳞屑性疾病

银屑病异维A酸对脓疱性银屑病效果显著，剂量1.2～1.75 mg/(kg·日)，一般应用2～3天脓疱即可开始消退，联合补骨脂素加长波紫外线照射(PUVA)治疗也有效。

扁平苔藓应用异维A酸0.25mg/(kg·日)治疗皮肤和口腔扁平苔藓有效。

玫瑰糠疹应用异维A酸10～20mg/(kg·日)治疗2例，均痊愈。

感染性皮肤病

单纯疱疹短期应用异维A酸，可减少复发性单纯疱疹的复发频率。

难治性疣1例霍奇金氏病办法的难治性疣，给予1mg/(kg·日)，可使巨大疣明显缩小。

尖锐湿疣报道对于至少一种标准治疗方法抵抗的尖锐湿疣患者，口服1 mg/(kg·日)治疗3个月，40％患者可获得完全缓解。

播散性粟粒狼疮治疗1例抗结核药无效的颜面播散性粟粒狼疮，在用异维A酸1 mg/(kg·日)共3个月后皮损得到明显改善，此后1个月逐渐减量至停服，1年后未复发。

真菌疾病目前已提出应用异维A酸联合抗真菌药治疗真菌疾病，发现异维A酸能减轻炎症。

结缔组织病

红斑狼疮使用异维A酸1 mg/(kg·日)治疗红斑狼疮3周后即获显著改善，9周时基本治愈，维持治疗2周后停药，9个月内未复发。

系统性硬皮病给予1mg/(kg·日)共6～14个月，患者皮肤硬度、活动度和水肿可得到明显改善，部分患者雷诺现象亦可得到改善。

皮肤肿瘤

日光角化病外用0.1％异维A酸霜治疗日光角化远期疗效较好，对光损伤皮肤有益处。

色素性干皮病应用异维A酸2mg/(kg·日)治疗该病，可抑制患者发生肿瘤。

黏膜白斑用异维A酸治疗有效，应大剂量应用几周后，减为较小剂量维持治疗。

鳞癌已发现异维A酸1 mg/(kg·日)单独或与干扰素联合应用治疗严重的鳞癌有效，且能耐受。

黑素瘤有研究者发现应用异维A酸联合干扰素治疗黑素瘤4～11个月，可使部分患者获得缓解。

基底细胞癌采用平均剂量3.1mg/(kg·日)共8个月，8％获得临床和组织学的完全消退，按0.25～1.5 mg/(kg·日)治疗无效。异维A酸联合可控制的局部加热治疗，可使小的浅表性肿瘤完全消退，大深的肿瘤仅临床症状消退，组织学未愈。

多发性脂囊瘤有人用异维A酸0.75 mg/(kg·日)治疗1个月后有轻度改善，但停药2个月时皮色缩小，停药6个月后继续改善。

发育不良痣它是发展成皮肤黑色素瘤的高危标志。应用异维A酸40mg/(kg·日)治疗8例患者，分为2次/日口服治疗4个月，仅1例显示组织学改善为良性变化，考虑可能需要较高剂量或延长疗程才能有效。

角分棘皮病应用异维A酸0.5～2.0 mg/(kg·日)直至6个月，均能成功，停药后不复发。

其他皮肤病

皮肤结节病异维A酸对皮损有效，但对肺部病变无效。

环状肉芽肿对播散型环状肉芽肿和光化性肉芽肿均有效。

暂时性棘层松解性皮病应用本品0.5mg/(kg·日)共12周有效。

恶性脓皮病个别病例用异维A酸和磺胺吡啶可获得完全缓解。

硅化物肉芽肿用小剂量异维A酸(20 mg/日)可获得满意结果，其疗效与其抗炎作用有关。

黑棘皮病治疗1例患者，应用大剂量异维A酸[最大3 mg/(kg·日)]共数周，获得良好结果。

10年的临床应用证实，泰尔丝(异维A酸)治疗中重度痤疮是非常有效的治疗方法，安全性高，可作为寻常痤疮的常规治疗方法。此外，在皮脂溢出性疾病、角化性皮肤病、毛囊炎、银屑病、肿瘤性皮肤病等适应证，均有良好疗效。