论基因与体质的相关性

(辽宁中医药大学，辽宁 沈阳 110032)

体质禀受于先天，得养于后天，体质的生理特点是先后天因素共同作用的结果。个体秉承父母的遗传信息，决定个体在后天的生长过程中要遵循某种既定的内在规律，这种特性在生命过程中不会轻易改变。体质的形成首先具备了先天的遗传基础，这就使得探讨体质与基因的相关性成为体质研究中不可或缺的一环。

1 基因与体质的形成

中医经典认为体质是人群中的个体在遗传基础上和缓慢的潜在环境因素作用下，在其生长发育过程中所形成的形态、结构、功能、代谢等方面相对稳定的特定躯体素质与心理素质的综合体。它既受先天遗传因素的影响，又受后天环境因素的影响[1]。其中遗传是决定的主要因素，现代遗传学研究表明，遗传信息的物质基础是染色体和基因，基因中的固有遗传信息，或父母之精的消息盈亏，决定和控制了基因活性的激活和阻遏，进而影响了体质的强弱。

人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)是细胞表面蛋白质,由一系列紧密连锁的多态基因控制,这些编码HLA的基因群总称为HLA复合体。HLA复合体是研究最多的人类免疫遗传学系统，是首次发现与疾病有明确关系的遗传系统[2]，且HLA系统的多态性与连锁不平衡现象等主要特征与中医体质学说之间有很多共性，骆斌[3]对肥胖人痰湿和肥胖人非痰湿体质及正常人进行了与HLA关系的研究，结果表明痰湿体质与HLA-B40关联,肥胖人痰湿体质与HLA-A11、HLA-B40关联;提示肥胖人痰湿体质有一定的免疫遗传学基础[3]。然而遗传因素并非全部因素，还取决于饮食劳逸、性别年龄、情志刺激、地理气候等因素。从基因角度研究体质，往往容易让人忘掉整体，这时我们就要发挥中医整体观念思维的优势，用中医整体的理论体系(如藏象、八纲、气血等)直接用于基因组资料的分析，确保体质研究既精确又完整。

2 基因的多态性与体质类型的多样性

《灵枢·寿夭刚柔论》记载：“人之生也，有刚有柔，有弱有强，有短有长，有阴有阳”，指出由于先天禀赋之不同，可使人具各种不同之体质。体质不同，机体对邪气的易感性以及疾病演变转化不同，体质决定着病证种类的倾向性又是决定病性、病位、病程阶段和病变趋势的重要因素。《灵枢·通天》记载：“盖有太阴之人，少阴之人，太阳之人，少阳之人，阴阳和平之人，凡五人者，其态不同，其筋骨气血各不等。”《灵枢·阴阳二十五人》更是详细论述了“金、木、水、火、土”五行之人各具不同的外貌、人格及心理特征和疾病易感性。《灵枢·逆顺肥瘦》及《灵枢·卫气失常》即以体型将人分为肥人与瘦人，肥胖体质又以其形态特征等划分为膏型、脂型和肉型。

现代研究证明，人类基因多态性在阐明人体对疾病毒物的易感性与耐受性、疾病临床表现的多样性以及对药物治疗的反应性上都起着重要的作用，是人类基因组中变异，即以点突变、插入、缺失和不同数目串联重复等表现形式的基因多态性，造成了人与人之间在疾病表现形式上的个体差异性[4]。

体质是决定证候类型的重要因素之一。人体从感邪、发病、形成证候，都离不开体质因素的作用。容易感受何种外邪，感邪以后发生何种类型和何种性质的疾病，在很大程度上也取决于体质。不同的病因作用于相同类型的体质，可出现相同的证候。如寒邪作用于阳气偏虚的体质，可以出现寒证；而热邪作用于阳气偏虚的体质也可以转化为寒证。同样，相同的病因作用于不同类型的体质可能出现不同的证候。如同感受寒邪，有人表现为恶寒、头项强痛、无汗、脉浮紧等太阳伤寒证；有的人出现恶寒、头项强痛、有汗、脉浮缓等太阳伤风证。与疾病相关的特异性基因的研究目前仍处于探索阶段，如冰岛的deCODE研究小组2002年报道对179个家系的476名患有各型缺血性脑卒中和脑出血的患者及其438名亲属进行全基因组扫描，发现位于5号染色体q12的一个基因位点与脑卒中存在连锁，其对数风险值(LOD)为4.40(一般当LOD≥3.6时认为该基因位点与疾病存在连锁),而排除其中少部分脑出血患者(5%)后，LOD值更上升至4.86。研究人员表明，他们在这一区域已经鉴定出一个非常有潜力的基因，该基因具有与血管稳定性相关的重要功能[5]。

3 基因与中医体质治疗学

中医药治疗疾病，并不强调去直接对抗致病因子，而是将重点放在发扬机体的抗病能力，调整机体的功能状态，这与现代药理学有显著的不同。所以，研究中医药对体质的治疗作用应该重视发现与发展抗病基因问题的研究。现代研究表明，几乎所有药物都是直接或间接地通过修饰、改变人类基因的表达及表达产物的功能而生效，中医药几乎没有改变核苷酸与氨基酸结构的可能，但中医药对多种常见病及重大疾病确有可靠的治疗作用。因此，中医药对体质的治疗作用在影响基因的调控、表达，特别是表达产物的标识方面可能更为重要。中医药对体质的调整作用有可能是在调控、修饰疾病的相关(易感)基因表达及表达产物上发挥着重要作用。应结合生物信息学，依据证候发生和多基因致病的关联特性，用基因组学和蛋白质组学的理论和方法，特别是从基因表达谱或表达产物的差异性比较分析，研究证候发生的基因表达及调控规律，探索证候表现的基因特性、基因表达调控的变化及其规律；总结证候发生的基因组学特征，形成证候基因诊断的基础[6],利用基因芯片技术，确立体质分型标准，找到不同的体质类型特异性基因或基因群的基础上，进一步以基因表达为指标,在中医药调整人体体质的过程中,观察不同治疗方法或药物在调控、修饰疾病的相关(易感)基因表达及表达产物方面的作用，会使中医体质治疗学甚至可以说对中医治疗学的深入研究，开创新的局面。

4 基因与体质量表

人体具有不同体质类型的观念已形成共识，但如何对人群体质现象做出客观的分类，建立规范化的体质分类方法与标准，仍是现代中医体质研究中亟待解决的突出问题。中医体质究竟如何分类，其类型多少为宜，目前尚缺乏统一的分类标准，不利于中医体质学说研究的深入开展，而人类基因组研究也显示在不同人群中存在着基因多态性差异和基因表达差异。因而对不同分型方法运用基因芯片技术进行实验，寻找不同体质类型的特异性基因及表达差异，经过分析比较便可筛选出合理的分型标准，这将进一步使体质分型规范化成为可能。

由此我们可以预见将基因研究引入中医体质研究，必将中医体质研究推向一个更高的层次。目前尚需要解决的问题有：(1)基因多态性对个体而言是恒定的、先天的，个体体质也是相对恒定的，疾病的证候类型在整个疾病的发展过程中会出现动态变化，亦即证候具有不稳定性，因而，我们还要解决一个问题，就是弄清楚不同的体质类型患者疾病证候的变化规律，以相对恒定的体质为纲来研究与之相关的遗传易感基因，并探讨证候的变化规律。(2)遗传多态性在不同种族、不同地域人群中分布有显著差异性，因而针对特定的种群，基因多态性的作用是有差异的，其与疾病的关系尚需深入研究。

[1]王 琦.中医体质学[M].北京:人民卫生出版社,2005:2.

[2]Du YP,Deng CS,Lu DY,et al.The relation between HLA-DQA1 genes and genetic susceptibility to duodenal ulcer in wu han Hans[J].World Gas,2000,6(1):107-110.

[3]王 琦.王琦医学论文集[C].北京:中国大百科全书出版社,1994:98.

[4]尤劲松,黄培新.体质学说及遗传基因多态性研究中风病证候浅析[J].中医药学刊,2004,22(8):1494-1496.

[5]Gretarsdottir S,Sveinbjornsdottir S,Jonson HH,et al.Localization of a susceptibility gene f or common forms of stroke to 5q12[J].Am J Hum Genet,2002,(70):593-603.

[6]陈家旭.辨析证、病、体质关系,开展证候研究[J].中国中西医结合杂志,2002,22(6):408-410.