人类乳头状病毒（ＨＰＶ）感染与宫颈癌前病变

马良坤

人类乳头状病毒(HPV)感染与宫颈癌前病变、宫颈癌的发病关系密切。在中国，每年有135 000例患者诊断为宫颈癌，大约80 000患者死于宫颈癌。通过宫颈细胞学检查(TCT)来早期识别、治疗、随访宫颈癌前病变，能够使得宫颈浸润癌的发生率明显下降。通过检测体内HPV的负荷，有利于宫颈癌前病变的筛查和治疗后随诊。

人类乳头状病毒(HPV)与宫颈癌前病变的关系

人类乳头状病毒(HPv)与宫颈癌前病变及宫颈癌的发生密切相关，几乎99.8％的宫颈癌都可以检出HPV。而在正常人中<4％，在CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ中分别为30％、55％、65％，随着疾病的严重程度而呈上升趋势。可以认为HPV感染是宫颈癌发生的病因之一。

但并不是所有感染HPV的女性都会发展为宫颈癌前病变和宫颈癌，大多数是可以逆转的，尤其在适当的治疗和随访之后，发生癌变的几率不高。影响HPV感染转归的主要因素包括感染HPV的亚型、感染持续的时间以及其他因素，高危型的HPVl6和18与宫颈高度鳞状上皮病变(HSIL)以及浸润癌密切相关。由于绝大多数感染HPV的妇女不会发展为恶性肿瘤，提示单一的HPV感染可能不足以致癌，还有其他因素起到重要作用。目前认为这些因素包括机体的免疫功能降低、吸烟、初次性交早以及男性伴侣的性行为等。

人类乳头状病毒感染的传播途径

流行病学的调查表明，HPV主要通过性交传播，其感染情况直接与女性的性伴侣数，性伙伴的性伴侣数有关。与单一稳定性伴侣者相比，每个月每一新性伴侣感染HPV的相对危险性为10.1。其他的感染途径包括通过密切接触而感染的黏膜疣；产道感染引起的小孩非生殖道疣和呼吸道黏膜感染。HPV可以发生在无性活动的人群，主要与免疫功能低下有关。HPV感染多数无临床症状。

人类乳头状病毒的检测

HPV病毒在体外不能培养，在体内也不能诱导易于检测的免疫反应，需要采用分子生物学技术检测病毒的基因组，其中以杂交捕获法(HC2)为主，亦是目前惟一获得美国食品药品监督管理局批准的，可以应用于临床的诊断方法。HC2采用RNA探针与HPV的基因组杂交，再以RNA-DNA抗体与杂交体结合，进一步通过化学发光反应对抗体捕获的信号放大，从而对13种常见的高危型HPV进行半定量测定。HC2诊断宫颈病变具有很高的敏感性。

临床使用HC2检测可以用于对不正常细胞学结果的评估，以减少临床随诊的次数；检测的评估标准较细胞学筛查更为客观，从而减少了检测者之间的变异；提供一种方便的检测方法与细胞学筛查相结合，解决重要的细胞学异常：与细胞学方法相结合可以延长宫颈癌筛查的间期，特别是对于老年妇女。比如宫颈细胞学检查(TCT)提示非典型细胞(ASCUS)，这时不能确定是炎症导致的还是有癌前病变的问题，就需要进行HPV检测来决定是否需要行阴道镜检查。如果HPV阳性，建议阴道镜检查加活检；如果HPV阴性，则建议治疗炎症，并随诊观察。

人类乳头状病毒感染的治疗

对于HPV感染的处理有赖于对其感染状况和感染后转归的认识，生殖道HPV感染在有性生活的人群中普遍存在，每一个妇女在一生中都有HPV感染的可能性。感染HPV后绝大多数人可以自然消退。只有感染了高危亚型，同时又具备其他高危因素的妇女才可能进展为宫颈癌前病变或宫颈癌。因此，对于HPV的感染既要重视，又不必恐惧。

目前人类还未发明治疗病毒感染有效的药物，因此所谓治疗主要是针对由HPV引起的宫颈或外生殖器的局部病变。治疗的方法包括病变局部的激光、冷冻、宫颈的电切或冷刀锥切。干扰素在理论上具有免疫调节、抗增生、抗病毒的作用，但目前临床应用的阴道内干扰素栓剂并未得到肯定的治疗效果。对于只有HPV阳性，而宫颈细胞学正常的妇女不需要特殊的处理。由于HPV的消退过程需要8～14个月，重复HPV检测至少要间隔8个月。

人类乳头状病毒的预防

鉴于HPV具有明确的感染途径，预防其感染具有更重要的意义。预防HPV感染的最好措施是避免与感染的病变接触。但实际执行很困难，因为很多人并不知道感染状态。避孕套对于预防宫颈的病变可能有一定的帮助，但不完全可靠。

目前在国外及港澳地区已经上市并投入使用，进入临床研究的预防性HPV疫苗，主要是针对HP16或HPV16/18亚型的，具有安全、能够耐受，以及免疫源性好等特点，但价格昂贵。