妊娠肝内胆汁淤积症胎儿总胆汁浓度及胎儿生长发育影响的研究

刘青梅

[摘要] 目的 探讨妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)胎儿总胆汁酸浓度及对其胎儿生长发育的影响。方法 选择ICP患者30例作为研究组、正常妊娠孕妇30例作为对照组。采用循环酶法测定两组胎儿脐动脉血清总胆汁酸(TBA)水平;新生儿均于生后15min内进行体重、身长的测量,计算新生儿庞代络指数(PI)。结果 研究组脐动脉血胆汁酸高于对照组(P<0.05);新生儿体重及身长均明显低于对照组(P<0.01);PI明显高于对照组(P<0.01)。结论 ICP胎儿生长发育异常,总胆汁酸升高可能是原因之一。

[关键词] 妊娠肝内胆汁淤积; 胆汁酸; 庞代络指数

[中图分类号] R714.255 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2009)33-42-02

Influence of Intrahepatic Cholestasis in Pregnancy on Fetal Growth and Development

LIU Qingmei

Department of Laboratory,Maternal and Child Care Hospital of Lianyuan City of Hunan Province,Lianyuan 417100,China

[Abstract] ObjectiveTo investigate the influence of intrahepatic cholestasis in pregnancy on fetal growth and development. MethodsThe total bile acid(TBA)level was measured in 30 fetuses of intrahepatic cholestasis in pregnancy(case group)and 30 fetuses of normal pregnancy(control group)after elective cesarean section. The neonatal weight,length and Ponderal index were measured within 15 minutes after parturition. ResultsThe TBA level in the case group was obviously higher than that of the control group. The neonatal weight was significantly lower and the length was significantly shorter in case group compared with the control group,while the Ponderal index of the case group was significantly higher than that of the control group. ConclusionThe fetal growth and development are abnormal in intrahepatic cholestasis in pregnancy,and one of the reasons may be an increased TBA level.

[Key words]Intrahepatic cholestasis in pregnancy; TBA; Ponderal index

妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是一种发生在妊娠中、晚期以皮肤瘙痒、黄疽为特征的妊娠期并发症,发病率在4%～5%之间。对于孕妇的影响较小,主要危害胎儿。我们分别采取ICP及正常妊娠孕妇胎儿脐动脉血标本,用循环酶法测定总胆汁酸水平。用新生儿体重、身长和庞代络指数(Ponderalindex,PI)一起作为衡量胎儿生长发育的指标,从而探讨胎儿总胆汁酸浓度与对胎儿生长发育的影响。

1 材料与方法

1.1 研究对象

选择2008年3月～2009年3月在我院单胎择期剖宫产结束分娩的孕妇共60例。其中,ICP孕妇(研究组)30例,年龄22～34岁,平均年龄28岁,胎儿孕周35+3～39+6周,平均孕周(37.54±1.37)周;正常妊娠孕妇(对照组)30例,年龄24～35岁,平均年龄28岁,胎儿孕周36+4～40+6周,平均孕周(38.91±1.08)周。两组孕妇年龄、孕产次、体重指数(BMD)差异无统计学意义(P>0.05),但两组间终止妊娠时间差别有统计学意义(P<0.01)。以准确的末次月经计算孕周,营养状况正常。对照组为同期因骨盆、胎位、珍贵儿及社会因素等而行剖宫产的正常孕妇。

1.2 实验方法

1.2.1 标本的采集 新生儿分娩后立即钳夹长约40cm的脐带,用10mL注射器快速的抽取5mL脐动脉血(来自胎儿的血),放入干燥不含抗凝剂的试管中,室温下静置,待其自然凝固、析出血清后,2000r/min离心10分钟,取上清液贮存于-20℃保存。

1.2.2 新生儿测量 新生儿均于生后15min内由固定专人负责进行体重、身长的测量。具体方法:将新生儿平放,测量从头顶到足底的距离。根据庞代络指数(PI)=体重(g)/身长(cm)3×100计算新生儿的PI。

1.2.3 血清TBA含量测定 从-20℃冰箱取出血清达室温后编号用全自动生化分析仪测定。定标:使用日本第一化学药品株式会社TBA校准血清。质控:使用日本第一化学药品株式会社Seronormhuman和PathonormH二水平质量控制血清。参数设定:按照HITACHI仪器要求输入参数。

1.3 统计学分析

运用SPSS 13.0软件进行统计学分析,结果采用(χ±s)表示,计量资料采用t检验和协方差分析。两组间终止妊娠时间差别有统计学意义(P<0.01)。

2 结果

2.1 两组新生儿脐动脉血胆汁酸的比较

由于两组孕妇孕周[分别为(37.54±1.37)周、(38.91±1.08)周]的差异有显著性(P<0.01),为扣除胎儿孕周的影响,本文采用完全随机设计协方差分析对两组修正均数间差别进行比较,结果显示,研究组脐动脉血胆汁酸明显高于对照组,差异有显著统计学意义(P<0.01)。

2.2 研究组与对照组新生儿体重、身长、PI的比较

研究组新生儿体重及身长均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01);研究组PI明显高于对照组PI,其差别有统计学意义(P<0.01)。见表1。

3 讨论

目前对于ICP对胎儿生长发育影响各学者间观点不一。有学者研究后认为ICP与胎儿发育之间无明显相关性,其发生率与正常妊娠相似[1]。但也有学者通过对确诊的ICP孕妇足月分娩的活产儿进行体重、身长、头围、胸围、顶臀长和上臂围6项体格生长发育指标测量表明,其平均值均小于正常对照组,差异有统计学意义[2]。PI反映的是体重和身长的关系,是衡量胎儿生长发育的较好指标,可以避免单纯用体重或身长所带来的只能判断某个体单项指标在体格发育中所占位置的不足,适合不同个体之间比较。我们研究结果表明,ICP胎儿体重及身长均低于对照组,PI则明显高于对照组,说明ICP影响了胎儿的生长发育,新生儿身体状况较正常新生儿差。

其原因可能是胎儿体内高胆汁酸对胰腺内分泌功能产生损伤,胰岛素分泌减少从而影响胎儿的生长发育,表现为以下几方面:(1)母体通过胎盘进入胎儿体内的葡萄糖转运受到影响,加上母体胆汁酸负荷也会使其自身血糖降低,胎儿营养物质供应不足;(2)影响脱氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)及三磷酸腺普(ATP)的合成,阻碍细胞合成代谢;(3)阻碍氨基酸转运系统的活化,胎盘绒毛摄取氨基酸减少,抑制蛋白质、脂肪合成,促进脂肪分解;(4)胰岛素样生长因子(insulin-hkegrowthfactor;IGF)、瘦素等细胞因子的合成分泌减少。为了提高胎儿机体内血糖水平,胰高血糖素代偿性分泌增加,促进糖原分解和糖异生作用,促进脂肪分解,加强脂肪酸氧化,增加血糖和能量供应,保证血糖在正常浓度范围内较小幅度波动。胎儿整个机体处于分解代谢状态中,其生长发育受到影响。同时ICP时母体高胆汁酸等造成的胎盘、脐带血管损伤及其他病理改变,进一步影响胎儿的生长发育[3]。

ICP时胆汁酸的毒性作用可以导致胎儿胰腺内分泌功能异常,且胆汁酸越高,受损程度越大,影响胎儿的生长发育。胆汁酸对胰腺损伤的直接证据及对ICP新生儿长期影响需要进一步的研究。

[参考文献]

[1] Wang XD,Peng B,Yao Q,Zhang L,et al. Perinatal outcomes of intrahepatic cholestasis of pregnancy:analysis of 1210 cases[J]. National Medical Journal of China,2006,86(7):446-449.

[2] 朱桂玉,左磊. 妊娠胆汁淤积症对胎儿生长发育影响的研究[J]. 护理研究,2006,10(20):2685.

[3] Williamson C,Gorelik J,Eaton BM,et al. The bile acid taurocholate impairs rat cardiomyocyte function:a proposed mechanism for intra-uterine fetal death in obstetric chotestasis[J]. Clin Sci(Lond),2001,100:363-369.

(收稿日期:2009-06-16)