小荷才露尖尖角

张家庆

人类基因图谱的破译，引起了世人的普遍关注。大家都知道，糖尿病尤其是1型糖尿病的起因，除了与生活方式等环境因素有关外，还因基因上有缺陷所致。因此，很多患者寄希望于改善基因以防治糖尿病，基因疗法应运而生。糖尿病的基因疗法有几个途径，目前研究得较多也比较易行的是体内基因转移，具体来说就是用胰岛素基因治疗，即在机体的胰腺外组织建立生理模式调控的胰岛素分泌，以达到持续、稳定、有效地控制血糖。如果此种方法研制成功，那么，一次治疗就有可能治愈糖尿病，目前全世界都在朝这个方向努力。

近年来，在我国大众媒体广告中，治疗糖尿病出现了不少“新发明”，有些声称能对糖尿病起基因治疗的作用，是“突破”，是“世界领先”。事实果真如此吗?

糖尿病基因療法的研究进展缓慢

要知道，糖尿病的发病确与体内有易感基因或有缺陷基因存在有关，但要改变这些基因谈何容易。1型糖尿病主要是因为胰岛素缺乏，除了用基因疗法来防止其发病外，更实际的是转移上述体内基因。而2型糖尿病除了胰岛素分泌异常外，还存在更加复杂的胰岛素抵抗。因此，虽然从上世纪80年代就已经开始了糖尿病基因疗法的研究，但进展缓慢。

2003年10月底，第9次全国糖尿病学术大会专门邀请了加拿大的Wong教授就此问题作了报告。他是世界上研究糖尿病基因疗法的权威，谈的是全球相关研究的最新进展。体内基因转移首先要找到能改变基因并使之产生胰岛素的靶细胞。研究结果认为肝细胞最合适，因为它与胰岛都是消化道细胞，与食物的关系很密切，同时肝细胞内有许多必须的酶。其次要制造出改变肝细胞基因的武器，即人胰岛素基因。经过多次研究得出一段DNA，他们称之为S14。S14在肝细胞中对葡萄糖有反应，可因进餐与否及胰高血糖素的多少而调节。再在S14上连接一段人前胰岛素原启动子DNA，称之为S14Ins。将这一段DNA植入肝细胞中后，在培养基中发现产生了胰岛素。之后将S14Ins注射到糖尿病模型大鼠，可见其血糖下降，糖耐量恢复正常，进食后胰岛素升高，空腹时胰岛素正常。将S14Ins用于正常鼠，则一切如常，并不产生过多胰岛素，也不产生低血糖，这也就是基因疗法与降糖药的不同之处。

可惜的是，到目前为止，用S14Ins治疗的大鼠仅在注射后8～10天内血糖正常，之后血糖又上升，药物作用效果消失。其原因至今不明，可能因免疫反应所致。

不要相信广告中的“基因疗法”

近年来，糖尿病基因疗法又有不少进展。2006年，美国学者首先将含有基因的“细微气泡”注入小鼠的胰腺，然后用超声波使气泡破裂，胰岛素基因得以渗透进入整个胰腺。在正常情况下，胰腺是产生胰岛素的重要器官。通过这种方式，渗透进入胰腺的基因就可以保护胰腺免受糖尿病的破坏，从而遏制病情的进一步恶化。与直接注入胰岛素相比，这种方式对于糖尿病患者的损害相对更小。还有学者用其他基因已能预防小鼠发生1型糖尿病。近年来，有关干细胞研究也有不少进展，如从羊水中取得干细胞，可以避免胚胎干细胞的伦理问题等。

但总的来说，基因疗法还在动物实验阶段，尚未进入临床，至少在几年内没有希望。

(编辑／钟卉)