口服降糖药为何无效

吕　群

治疗非胰岛素依赖性(Ⅱ型)糖尿病，除了磺脲类口服降糖药外，还有双胍类口服降糖药。近年又相继开发出口服α-糖苷酶抑制剂和胰岛素抵抗改善剂。口服降糖药如开始使用时即无效，称为原发无效；如在用药后某一时期有效，后来血糖又升高，即使增加剂量也无效。称为继发无效。

患者李某，10年前出现口渴、多尿、多饮、食欲亢进症状，体重下降。全身疲劳，经医院检查被确诊为Ⅱ型糖尿病。开始服用优降糖时，每日2.5毫克，血糖即被控制，患者自觉情况良好。但由于近期下肢骨折，一直在家中休息，运动量明显减少。不久，血糖又开始明显上升，虽将优降糖用量增至5毫克，仍不能使之下降。患者住院治疗后，医生对其进行严格的饮食管理。并将口服降糖药改为胰岛素，使血糖迅速下降。出院时，他被诊断为“优降糖继发无效”。同时不排除患有慢性进展型胰岛素依赖性糖尿病的可能。

应用磺脲类药物治疗菲胰岛素依赖性糖尿病。其目的是促进胰岛β细胞分泌胰岛素；同时增强肝、肌肉和脂肪组织对葡萄糖的利用。此类药物多用于胰岛尚能分泌胰岛素、经饮食疗法和运动疗法后血糖仍未能得到控制的患者。

口服降糖药出现继发无效的诱发原因较多。比较常见的因素主要有：

(1)饮食疗法和运动疗法未能坚持。饮食疗法和运动疗法是非胰岛素依赖性糖尿病的基本治疗手段。药物治疗原则上应看成是辅助治疗，只有当饮食疗法和运动疗法无效时，才能考虑使用药物。使用口服降糖药后，多数患者血糖即可恢复正常。如此时只依赖于药物而忽视控制饮食和适当活动，血糖便可再次升高，出现继发无效现象。加大口服降糖药剂量则有可能引起肥胖，降糖作用也逐渐减弱，从而形成恶性循环。另外。菲胰岛素依赖性糖尿病还存在胰岛素抵抗现象。给药物治疗带来进一步的困难。因此，糖尿病患者在应用磺脲类降糖药时，必须继续坚持饮食疗法和运动疗法，以防出现继发无效。

(2)演化成慢性进展型胰岛素依赖性糖尿病。被诊断为非胰岛素依赖性糖尿病患者，经饮食疗法、运动疗法以及口服磺脲类降糖药后，血糖即可下降。但也有部分患者血糖难以控制，很可能已演化为慢性进展型胰岛素依赖性糖尿病。此种类型糖尿病与自身免疫损伤有关。确定本类型糖尿病。主要根据体内是否存在抗胰岛细胞抗体。一旦确诊，则应改用胰岛素治疗。

(3)服用诱发高血糖的药物。①利尿药。长期使用速尿或噻嗪类利尿药可引起血糖升高。特别是老年人轻型糖尿病，可因服用噻嗪类利尿药而导致血糖急骤升高，甚至引起高渗性非酮性糖尿病昏迷。必须保持警惕。②β受体阻滞剂。非选择性β受体阻滞剂可抑制胰岛β细胞分泌胰岛素，从而引起血糖升高。其中以普萘洛尔最为显著，其次为美托洛尔、阿替洛尔。③肾上腺皮质激素。常用于治疗类风湿、支气管哮喘等，因其能促进糖原异生而可导致血糖升高。

在使用磺脲类降糖药过程，如同时使用上述药物而导致血糖升高，要想到合用药物的影响。应暂停使用其他药物，再观察血糖变化。如血糖仍不下降。则可考虑使用胰岛素。

磺脲类以外的其他口服降糖药，如双胍类、α-糖苷酶抑制剂以及胰岛素抵抗改善剂等，也可发生继发无效，其原因多与饮食疗法和运动疗法未能有规律地坚持有关。

总之，在治疗非胰岛素依赖性糖尿病过程中，一旦出现血糖再次升高。要立即寻找原因，在医生指导下改用其他口服降糖药或胰岛素。并在治疗中继续观察。