展望肝癌疫苗MAGE

冷希圣 彭吉润

肝癌是严重威胁人民健康的疾病，近年我国人群中肝癌发病率呈缓慢上升趋势。目前，肝癌的治疗主要依靠外科手术，但手术切除率以及患者术后5年生存率不到20％，其他疗法的疗效亦不能令人满意，故亟待发展新的治疗方法，以提高肝癌的疗效。近年来开展的肿瘤疫苗的研究工作，为提高治疗肝癌的疗效提供了新的可能性。

提起疫苗，人们并不陌生。正是由于发明了各种疫苗，才使我们征服了许多曾经给人类带来严重灾难的传染病，如天花、脊髓灰质炎、麻疹、流行性脑膜炎等。这些疫苗之所以能够发挥巨大的作用，主要是由于它们携带有传染病病原体(细菌、病毒等)的特异性标识成分，这种成分在免疫学中被称为抗原。当抗原进入人体后，人体免疫系统可以识别它，并产生能够消灭它的抗体和杀伤性淋巴细胞。

世界各国科学家们一直试图发明一种癌症疫苗，希望能够像防治传染病一样，通过提高癌症患者的自身免疫力达到预防和治疗癌症的目的。但要做到这一点，首先必须找到所谓的癌症抗原。但令人遗憾的是，直到80年代末，人们仍对癌症抗原一无所知。

1991年，比利时和美国的科学家终于从恶性黑色素瘤细胞中发现了一组肿瘤特异性抗原，称为MAGE抗原，其编码基因被命名为MAGE基因，其中由MAGE－1及MAGE－3基因编码的抗原，能激活患者自身的具有杀伤功能的T淋巴细胞，特异性地杀伤患者的恶性黑色素瘤细胞。

进一步研究发现，MAGE基因是位于人体X染色体上的一组基因，共12种，分别编码一种或几种肿瘤特异性抗原。目前发现，除恶性黑色素瘤以外，在肺癌、头颈部鳞癌、膀胱癌等多种恶性肿瘤中，都有不同程度的MAGE抗原表达。目前国外已有一些医生将MAGE－1及MAGE－3基因编码的抗原制成多肽疫苗，试用于恶性黑色素瘤的免疫治疗，并取得了令人鼓舞的疗效，其中一部分患者的肿瘤甚至完全消退。由于正常组织几乎都不表达这些肿瘤特异性抗原，因此，上述临床试验均未发现疫苗产生明显的毒副作用。

1996年，日本学者报道该国80％的肝癌患者的肝癌组织中有MAGE－1基因表达，提示MAGE抗原亦可被用于治疗肝癌患者。为了研究将MAGE多肽疫苗用于治疗我国肝癌患者的可行性，北京医科大学人民医院肝胆外科在有关单位的配合下，对我国肝癌患者肝癌组织中的MAGE基因表达情况进行了检测，结果发现我国肝癌患者的肝癌组织中MAGE－1表达呈阳性者高达72％，而癌旁组织及非肝癌患者肝组织中均无该基因表达。这一研究结果支持该抗原可作为一种肿瘤特异性抗原的设想，说明我国大多数肝癌患者也适于用MAGE多肽疫苗进行免疫治疗。目前，我们正与各方面通力合作，积极进行将MAGE疫苗用于临床试验前的各种研究及准备工作，相信在1～2年内，这种全新的免疫疗法即可造福于肝癌患者，并用于肝癌预防。(图／双月)