避孕药与肝脏肿瘤

顾公望

1973年，鲍姆等报道7例年轻妇女患了肝腺瘤(一种肝脏良性肿瘤)，他们认为这与口服避孕药有关。到1977年，已报道200多例应用口服避孕药的妇女患有肝肿瘤，其中10％是细胞癌。据估计，全世界有5000万以上的妇女服用避孕药，有的已连续服用20多年，因此，避孕药与肝肿瘤的关系引起了普遍关注。

人们发现，自从避孕药问世以来，肝脏良性肿瘤的发病率在增加。长期口服避孕药者的肝腺瘤发生率从0.1／10万上升至3.4／10万。口服避孕药愈多，发生肝脏良性肿瘤的机会愈高。纽伯格指出，口服避孕药5年以上者的肝腺瘤发生机会，比未服避孕药的妇女要高100～500倍。有人观察到12例妇女肝腺瘤，有儿例乎均服用避孕药达7.8年。肝腺瘤主要症状为腹痛，腹块以及腺瘤破裂而出现的急性出血性休克。因此，长期口服避孕药酌妇女，如发生原因不明的上腹部疼痛、肿块和腹腔内出血，应警惕肝腺瘤的可能。

避孕药与肝腺瘤的关系，已被多数专家所接受。有趣的是，与口服避孕药相关的肝腺瘤，多数人停用避孕药后肿瘤会自然消退，亦未发现肝硬化。在美国，1975～1980年诊断的肝细胞癌患者，其中口服避孕药的妇女比未服药者高。最近英国有两份资料揭示，避孕药与肝细胞癌有关，纽伯格等于1976年1月至1985年3月，观察26例不伴肝硬化的盱细胞癌，患者是50岁以下习居英国的白人妇女，其中18例曾服用过避孕药。通过病例对照研究发现，用药8年以下者，肝细胞癌的发生机会并不增加；但口服避孕药超过8年，则肝细胞癌的发病将可能增加4.4倍，若排除血清乙型肝炎病毒的老阳性者4例，则发病机会增加702倍。福尔曼等对20～44岁确诊死于肝癌的妇女进行了研究，发现口服避孕药的妇女发生肝癌的机会比未服药者高3.8倍，服用8年或以上者高20.1倍。作者认为，尽管病例较少，但结果与其它类似报告一致，值得重视。有人指出，新加坡135岁以下女性肝细胞癌者多发生于乙型肝炎表面抗原阳性，且口服避孕药6个月以上的人。经调查236名服避孕者的，女性中，24例为阳性携带者，其中3例患肝细胞癌，提示乙型肝炎病毒感染和避孕药可能有协同致癌作用。有报告提出，确有2例口服避孕药引起的肝腺瘤部位发生了肝细胞癌。另有1例年轻妇女口服避孕药后2年半发生了肝细胞癌，在手术中发现淋巴结转移，进行楔形切除，手术后停用避孕药，随访6年，证明无肿瘤残留和复发。日本学者太田正澄等用乙炔雌二醇和醋炔诺酮(避孕药的成分)饲喂动物，发现4个月后，所有实验动物均有结节增生，8个月后有肝癌产生，停药后增生结节和肝癌均缩小，甚至消失。研究表明，口服避孕药可能是一种致癌物，并为起动因子。

在英国，妇女中肝细胞癌有轻度而持续的上升趋势。但在美国和澳大利亚，避孕药的使用与英国相似，却未见妇女肝癌发病率增加。英国计划生育委员会指出，即使口服避孕药可能增加肝细胞癌发生，但绝对数仍是低的。据统计，英国每年死于肝癌的妇女不超过5～12人，与使用避孕药可防止每年因卵巢和子宫内膜病而死亡的几百例权衡，协会认为无必要改变现行的避孕药处方。

不过，由于有人观察到避孕药与乙型肝炎病毒感染有协同致癌作用，故建议乙型肝炎病毒感染的妇女应慎用避孕药。当然，短期使用避孕药是不会诱发肝肿瘤的。