基于数据挖掘和动物实验探讨含桔梗方剂的用药规律及作用机制

〔摘要〕 目的 综合运用数据挖掘、网络药理学和动物实验等方法，旨在揭示桔梗的配伍规律、潜在作用机制及其药效，为桔梗在临床治疗和科研开发中的应用提供科学依据。方法 从药智网中药方剂数据库中收集含桔梗的方剂数据，运用频数、关联规则、聚类等统计分析方法进行数据挖掘，并利用Cytoscape 3.8.0软件进行数据可视化。通过TCMSP数据库获取桔梗的作用靶点，并结合GeneCards和OMIM数据库中的肺炎疾病靶点，构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，进行GO富集分析和KEGG富集分析。此外，通过脂多糖（LPS）构建急性肺炎模型，以评估桔梗治疗肺炎的疗效。结果 共纳入1 811首含桔梗的方剂，涉及484味中药，累计用药总频数达22 155次。桔梗常与补虚药、化痰止咳平喘药、解表药、清热药、理气药等类别的中药配伍，药性以温、寒、平为主，药味以辛、苦为主，主要归肺、脾、胃、心经。关联规则分析揭示了7组核心药物组合（支持度gt;25%）。聚类分析筛选出频数gt;300的高频药物，得到3组3味药物组合和1组2味药物组合，以及3味单药。主治病证以肺系、气血津液及脾胃系病证为主，其中肺系病证频率最高。在治疗肺系病证时，聚类分析得到2组3味药物组合和3味单药。网络药理学分析显示，桔梗中的主要活性成分金合欢素、顺二氢槲皮素和木犀草素能够通过调节多个途径和靶点减缓肺炎的发展。桔梗能够显著减轻LPS引起的肺组织结构损伤和血清中炎性细胞因子的分泌水平（Plt;0.05）。结论 桔梗作为一种常用的临床中药，尤其在治疗肺系疾病方面，能够通过与多种中药配伍，从多途径发挥治疗作用。

〔关键词〕 桔梗;数据挖掘;配伍规律;网络药理学;肺炎;动物实验;药效

〔中图分类号〕R285.5" " " " "〔文献标志码〕A" " " " " 〔文章编号〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2025.01.007

Exploring the medication patterns and mechanism of action of Jiegeng （Platycodonis Radix）-containing formulas based on data mining and animal experiments

HUANG Jiawang1， FU Jingmin1， FENG Zhiying1， WANG Kangyu1， LIU Zhuolin2， JIANG Xuelian1，

YANG Jiaxin1， YU Rong1*， LI Ling2*

1. School of Chinese Medicine， Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China; 2. School of Integrated Chinese and Western Medicine， Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China

〔Abstract〕 Objective To elucidate the combination rules with other Chinese medicines， underlying mechanism of action， and pharmacological effects of Jiegeng （Platycodonis Radix） through the integrated use of data mining， network pharmacology， and animal experimentation， thereby providing a scientific basis for its application in clinical treatment and research and development. Methods Data on formulas containing Jiegeng （Platycodonis Radix） were collected from the Traditional Chinese Medicine Formula Database of the Drug Intelligence Network. Statistical analysis methods such as frequency， association rules， and clustering were applied for data mining， and data visualization was conducted using Cytoscape 3.8.0 software. Theraputic targets of Jiegeng （Platycodonis Radix） obtained from the Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology （TCMSP） database， integrated with the disease targets of pneumonia from the GeneCards and Online Mendelian Inheritance in Man （OMIM） databases， were used to construct a protein-protein interaction （PPI） network. Subsequently， GO and KEGG enrichment analyses were performed. Furthermore， an acute pneumonia model was established using lipopolysaccharide （LPS） to assess the efficacy of Jiegeng （Platycodonis Radix） in treating pneumonia. Results A total of 1，811 formulas containing Jiegeng （Platycodonis Radix） were included， involving 484 types of Chinese medicines with a cumulative frequency of 22，155 administrations. Jiegeng （Platycodonis Radix） was commonly combined with tonic medicines， phlegm-transforming， cough-stopping， and panting-alleviating medicines， exterior-releasing medicines， heat-clearing medicines， and qi-regulating medicines， which were mainly warm， cold， or neutral in property and pungent or bitter in flavor， and primarily entered the lung， spleen， stomach， and heart meridians. Association rule analysis revealed seven core Chinese medicine combinations with a support rate greater than 25%. Cluster analysis identified high-frequency Chinese medicines with a frequency greater than 300， resulting in three three-medicine combinations， one two-medicine combination， and three single Chinese medicines. The main indications were disorders of lung system， qi， blood， and body fluids， and spleen and stomach system， with the highest frequency in disorders of lung system. In the treatment of lung system disorders， cluster analysis yielded two three-medicine combinations and three single Chinese medicines. Network pharmacology analysis showed that the main active ingredients of Jiegeng （Platycodonis Radix）， including acacetin， cis-dihydroquercetin， and luteolin， can modulate multiple pathways and targets to alleviate pneumonia. Results of the animal experiments confirmed that Jiegeng （Platycodonis Radix） significantly reduced lung tissue structural damage and the secretion levels of inflammatory factors in serum induced by LPS （Plt;0.05）. Conclusion As a commonly used Chinese medicine in clinical practice， especially in the treatment of lung system diseases， Jiegeng （Platycodonis Radix） can exert therapeutic effects through various pathways when combined with a range of other Chinese medicines.

〔Keywords〕 Jiegeng （Platycodonis Radix）; data mining; combination rule; network pharmacology; pneumonia; animal experiments; pharmacodynamics

桔梗[Platycodon grandiflorum（Jacq.）A.DC.]属于桔梗科植物，其干燥根部被用作化痰止咳平喘的药材。桔梗味苦、辛，性平，主要归肺经。桔梗的主要功效为宣肺祛痰，能缓解咽痛和声音嘶哑，可治疗咳嗽多痰、肺痈和吐脓等症状[1]。文献研究表明，在汉唐时期，桔梗主要用于治疗中焦、下焦疾病，而非现代所公认的以肺系病证为代表的上焦疾病。金元时期的医学家张元素首次提出桔梗为“肺经引药”的观点，将桔梗比作“舟楫”，认为其“主升不降”，主要治疗上焦疾病，这一观点对后世医家产生了深远影响，对于桔梗的认识在此时期发生重要变化[2]。

中药配伍能够考虑到病情的复杂性，不仅可以增强治疗效果，还能减少毒副作用，这对于临床应用具有重大意义[3]。但是由于中医学的证候、方药等数据具有多因素、非线性的特点，常规统计方法难以有效挖掘其中的临床经验，而数据挖掘技术能够帮助解决这一难题，更好地反映其配伍规律与临床应用特点[4]。中药及其复方治疗疾病的机制复杂多样，网络药理学通过构建“药物-成分-靶点-疾病”网络，从整体角度研究并揭示中药治疗疾病的多成分、多靶点、多通路的协同增效机制，符合中医的整体观和辨证论治思想，能够弥补一般药理研究方法的不足[5]。目前，关于含桔梗方剂的配伍规律和用药特点尚不明确，其治疗作用机制也相对缺乏。因此，本研究筛选了现有研究中的含桔梗方剂，通过数据挖掘、网络药理学技术和动物实验，探讨含桔梗方剂的组分规律、用药特点以及治疗疾病的潜在作用机制和药物疗效，旨在为深入研究和临床应用提供理论依据。

1 资料与方法

1.1" 数据挖掘

1.1.1" 数据来源" 本研究以“桔梗、苦桔梗、苦梗、包袱花、铃铛花、道拉基、符蔰、利如、梗草、卢如、房图、苦菜根”等为关键词，在药智网的中药方剂数据库中进行检索，收集含桔梗的方剂作为数据来源。所涉及中药的性味归经信息参考自《中药学》新世纪第4版[6]（以下简称《中药学》）和《中国人民共和国药典》2020版（以下简称《中国药典》）[7]等。

1.1.2" 纳入及排除标准" 纳入标准：（1）组成不同的方剂;（2）组成相同但功效不同的方剂。排除标准：（1）组成不明确的方剂，包括无药物组成记载或药名混淆无法确定的方剂。（2）除方剂出处不同之外，其余均相同的方剂。（3）除方剂方名不同外，其余均相同的方剂。最终共收集到1 811首含桔梗的方剂。

1.1.3" 数据规范处理" 将纳入的含桔梗方剂的药物组成及主治病证等信息录入Excel表格，并依据《中药学》《中国药典》等，利用Excel的查找替换功能对数据进行规范处理。具体包括将合写中药拆分，如“羌独活”拆分为“羌活”和“独活”;将名称不同但实为同一中药的统一规范为标准名称，如将“将军”统一改为“大黄”;将不同炮制方法的同种中药规范为标准名称，如将“酒大黄”统一改为“大黄”;将冠以不同产地的药材规范为标准名称，如将“云苓”统一改为“茯苓”。

1.1.4" 数据统计与分析" 将Excel中规范处理后的数据导入IBM SPSS Statistics软件，进行药物频次、方剂药味个数、性味归经、主治病证的统计分析以及药物聚类分析。随后，使用IBM SPSS Modeler 18.0软件的apriori算法进行中药配伍的关联分析，并利用Cytoscape 3.8.0软件对数据进行可视化处理。

1.2" 网络药理学

1.2.1" 桔梗相关靶点筛选" 通过TCMSP（https：//www.tcmsp.org/）数据库获取桔梗有效成分，以生物利用度gt;30%和类药性gt;0.18作为条件筛选作用靶点，并利用UniProt（https：//www.uniprot.org/）数据库将桔梗作用靶点名称标准化。

1.2.2" 肺炎相关靶点筛选" 以“pneumonia”为关键词，在GeneCards（https：//www.genecards.org/）和OMIM（https：//omim.org/）数据库中检索肺炎疾病靶点，合并2个数据库的肺炎靶点并删除重复值，以获得肺炎疾病靶点。

1.2.3" 数据统计与分析" （1）通过在线绘制韦恩图网站绘制桔梗作用靶点和肺炎疾病靶点的韦恩图，并取交集。（2）将关键靶点输入STRING数据库，并且使用Cytoscape 3.8.0获取桔梗与肺炎交集靶点的蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction， PPI）网络及核心靶点。（3）使用Cytoscape 3.8.0绘制“药物-成分-靶点-疾病”网络图。（4）使用Metascape数据库（https：//metascape.org/）对交集靶点进行GO富集分析和KEGG富集分析。

1.3" 动物实验

1.3.1" 主要实验仪器和试剂" 台式高速冷冻离心机（型号：ST8R，美国Thermo Fisher公司）;石蜡切片机（型号：02387，德国徕卡）;旋转蒸发仪（型号：SY-5000，上海亚荣生化仪器厂）;真空冷冻干燥机（型号：CS110-4，丹麦 Scanlaf 公司）。

白细胞介素（interleukin， IL）-1β和IL-6 ELISA检测试剂盒（武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司，批号：CV01NVZX4238、CV03DJF09553）。

1.3.2" 桔梗水提液的制备" 将来源于中国内蒙赤峰的新鲜桔梗根用去离子水洗涤干净，切成小块，用适量预冷PBS在慢速榨汁机中低温充分研磨，得到新鲜的桔梗汁。于2 000×g，4 ℃条件下离心20 min，弃去残渣;收集上清液，置于新的圆底烧瓶中，使用旋转蒸发仪进行蒸发浓缩;收集浓缩后的桔梗鲜品水提物于-80 ℃保存。根据体表面积换算公式，桔梗组小鼠给药剂量为0.2 g·kg-1。

1.3.3" 脂多糖（lipopolysaccharide， LPS）诱导急性肺炎模型" 将15只C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常组、LPS组和桔梗组3组，桔梗组在LPS构建模型前7天开始灌胃给药桔梗水提液，每天灌胃1次，连续灌胃7 d，正常组和LPS组仅给予纯水，除正常组外，其余两组均使用LPS（5 mg·kg-1）滴鼻构建急性肺炎模型，造模24 h后处理动物收集样本。本研究动物生产许可证号为：SCXK（湘）2019-0004，所有动物实验均通过湖南中医药大学动物伦理委员会审核批准（批准号：SLBH-202307190001）。

1.3.4" HE染色法观察各组小鼠肺组织病理学改变

将小鼠组织样本用4%多聚甲醛固定，按常规步骤制备石蜡包埋切片，二甲苯脱蜡、乙醇梯度脱水后，进行染色，再常规脱水、透明、树脂封片，于光学显微镜下观察各组小鼠肺组织的病理学变化。

1.3.5" ELISA检测各组小鼠血清中炎性细胞因子IL-1β和IL-6的含量" 处理动物收集血清后，根据ELISA试剂盒说明书进行操作，检测各组小鼠血清中IL-1β和IL-6的含量，酶标仪450 nm波长处读取数值，计算各组血清中IL-1β和IL-6的浓度。

1.3.6" 统计学分析" 计量资料以“x±s”表示，对样本先进行方差齐性检验，方差齐时，用One-Way ANOVA检验，并用LSD法进行组间的多重比较;方差不齐时，用非参数秩和检验，先用Kruskal-Wallis H test比较总的差异，再用Mann-Whitney U进行两组之间的比较。

2 结果

2.1" 数据挖掘结果

2.1.1" 高频药物统计结果" 在纳入的1 811个方剂中，共有484种中药，累计出现频数22 155次。其中，除去桔梗外，有14味中药的频次较高（≥300次），累计出现频次为6 883次，占总频次的31.06%。详见表1。

2.1.2" 中药分类统计结果" 在对收载药物进行分析时，发现纳入方剂的药物共有20 181种，可以参考《中药学》进行明确分类。统计分析显示，方剂中涵盖了21种中药类别，其中9个高频类别（gt;500次）的药物使用频次共计18 094次，占总使用频次的89.66%。详见表2。

2.1.3" 性味归经统计结果" 参照《中药学》《中国药典》等录入含桔梗方剂所涉及的药物性味归经信息，如果以上参考来源间有分歧，则取其共同性味归经录入，不能确定药物剔除，利用Excel进行统计。详见表3—5。

2.1.4" 关联规则分析结果" 利用IBM SPSS Modeler 18.0进行中药配伍的关联分析，共得到78组药物组合，涉及32味药物，其中包括35组药对组合、35组3味药组合和8组4味药组合。如图1a所示，对所涉及32味药物进行关联分析网状图可视化。并对前10味高频药物与桔梗关联分析的支持度和置信度结果进行气泡图的展示（图1b）。详见表6—8。

2.1.5" 聚类分析结果" 如图1c所示，选取含桔梗方剂中出现频数gt;300次的高频药物进行聚类分析，得到3组3味药物组合、1组2味药物组合、3味单药。分别是当归-川芎-防风、茯苓-人参-白术、陈皮-半夏-枳壳;黄芩-连翘;生地黄、柴胡、甘草。

2.1.6" 含桔梗方剂主治病证统计结果" 采用关键词映射法，借助Excel中的IF函数、OR函数和ISNUMBER函数对含桔梗方剂的主治病证进行分类，最终得到含桔梗方剂各种主治病证共计3 040个，其中以肺系病证最多，其次是气血津液病证和脾胃系病证。详见表9。

2.1.7" 桔梗高频配伍药对与对应中药分类以及归经的关联分析结果" 筛选与桔梗配伍频次较高的甘草、茯苓、黄芩等共12味中药;筛选与桔梗配伍频次较高的中药分类共14种;筛选与桔梗配伍频次较高的中药归经共10个。运用Cytoscape绘制桔梗高频配伍药对-分类-归经的关联网络图，结果见图2。

2.1.8" 主治肺系病证含桔梗方剂统计结果" 因含桔梗方剂的主治病症分类中肺系疾病排名第一，重新对含桔梗方剂治疗肺系疾病进行数据挖掘分析。如表6—8所示，利用IBM SPSS Modeler 18.0对主治肺系病证的含桔梗方剂进行关联规则分析，共得到13组药物组合，其中药对组合9组、3味药组合4组。如图3a—3b所示，对所涉及10味药物进行关联分析网状图可视化及其与桔梗关联分析的支持度和置信度结果进行气泡图的展示。

2.1.9" 主治肺系病证含桔梗方剂聚类分析结果" 选取主治肺系病证含桔梗方剂中常用药物组合当中所涉及的药物进行聚类分析，得到3味单药、2组3味药物组合，分别是甘草、人参、黄芩;陈皮-半夏-茯苓、杏仁-桑白皮-贝母。具体结果见图3c。主治肺系病证含桔梗方剂的聚类结果中多为治疗不同类型的肺炎[8-10]，故后续网络药理学靶点预测以“肺炎”为关键词进行预测。

2.2" 网络药理学的结果

2.2.1" 桔梗治疗肺炎关键靶点" 共获取桔梗作用靶点17个，肺炎疾病靶点5 384个。通过韦恩图在线绘制网站绘制桔梗作用靶点和肺炎疾病靶点的韦恩图，获得桔梗治疗肺炎关键靶点16个。详见图4a。

2.2.2" 桔梗治疗肺炎关键靶点PPI分析" 如图4b所示，将关键靶点输入STRING数据库，获取桔梗与肺炎交集靶点PPI网络。

2.2.3" 药物-成分-靶点-疾病网络图" 如图4c所示，将桔梗作用成分、靶点以及疾病靶点导入Cytoscape 3.8.0，构建“药物-成分-靶点-疾病”可视化网络图。

2.2.4" GO富集分析与KEGG通路富集分析" GO分析结果显示，分子功能（molecular function， MF）分析得到结果74条，生物过程（biological process， BP）分析得到结果1 121条结果，细胞成分（cellular component， CC）得到结果18条。分别选取基因富集数目前10进行图片展示（图5a）。如图5b所示，对16个关键靶点进行KEGG通路富集分析，共富集到15条信号通路。

2.3" 动物实验

2.3.1" HE染色观察各组小鼠肺组织病理学改变" 正常组小鼠肺组织结构完整清晰，未见充血水肿和炎性浸润;LPS组小鼠肺组织结构紊乱，部分肺泡间隔破裂，视野内可见炎性浸润和渗出;桔梗组小鼠给药治疗后肺组织损伤程度减轻，仍可见部分肺组织破损和炎性浸润。详见图6。

2.3.2" 各组小鼠血清炎性细胞因子IL-1β和IL-6情况" 与正常组相比，LPS组和桔梗组小鼠血清中IL-1β和IL-6含量显著增加（Plt;0.05），与LPS组相比，桔梗组小鼠血清中IL-1β和IL-6含量显著降低（Plt;0.05）。详见图7。

4 讨论

桔梗作为“肺经引药”，其性苦、辛，归肺经，主要用于宣肺祛痰，缓解咽痛及声音嘶哑，治疗咳嗽多痰、肺痈和吐脓等症状[11]。本研究采用数据挖掘、网络药理学和动物实验相结合的方法，探讨含桔梗方剂的组方配伍规律、用药特点及疗效，旨在为临床运用桔梗治疗疾病提供理论基础。

通过药物频数统计和关联规则分析，发现桔梗常与甘草、茯苓、当归、黄芩、陈皮、防风、人参等药物配伍。桔梗与甘草的配伍最为常见，最早见于《伤寒论》，现代药理研究也证实了其协同抗炎效应[12]。桔梗-茯苓药对中，桔梗宣肺助降，茯苓利水消肿，共同治疗肺失宣降导致的水肿、小便不利。桔梗常与陈皮等行气药、人参等补气药相配伍以调气，而桔梗-当归药对则补血活血，助心行血。研究表明，活血化瘀之法可用于治疗肺纤维化等肺系疾病[13]。桔梗-黄芩药对中，黄芩清热燥湿、泻火解毒，与桔梗配伍治疗咳喘等肺热证。桔梗与防风相配伍，主治外感导致的咳喘。此外，桔梗与苦杏仁、桑白皮的组合虽未在核心药物组合中出现，但在治疗肺系疾病中有所应用。桔梗具有宣肺祛痰作用，杏仁止咳平喘，两者结合发挥显著效果。现代药理学研究也表明，苦杏仁与桔梗的配伍使用在止咳、祛痰、平喘方面的效果优于单独使用[14]。桔梗与桑白皮的组合，桑白皮归肺经，具有泻肺平喘的功效，与桔梗配伍可以清肺降气、化痰止咳，如在桑白皮汤中用于治疗痰热郁肺证[15]。除常配伍的中药类别外，桔梗常配伍的中药药性包括温、寒、平，这与桔梗性平的特性相吻合。

研究发现，桔梗中的金合欢素、顺二氢槲皮素、木犀草素等活性成分通过作用于多个靶点，调控丙型肝炎、光动力疗法诱导的激活蛋白-1存活信号等通路，抑制疾病症状[16]。金合欢素具有抗炎作用[17]，木犀草素能降低髓体过氧化物酶（myeloperoxidase， MPO）活性，抑制肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α， TNF-α）、IL-1β和IL-6等蛋白的表达，同时提高IL-4和IL-10水平，减轻炎症反应[18]。桔梗皂苷D和木犀草素通过调节IL-17信号通路和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）介导的信号通路，减少流感病毒感染后肺上皮细胞中IL-6、TNF-α等炎性因子的分泌和病毒载量，缓解炎症损伤[19-21]。RELA原癌基因在病毒感染后被激活，诱导β干扰素以及其他免疫介质的编码，抑制病毒繁殖，发挥抗病毒感染的作用[22]，同时通过调控核因子κB（nuclear factor kappa B， NF-κB）的转录激活调节炎症反应[23]。在LPS诱导的肺损伤小鼠模型中，肿瘤抑制因子53（tumor suppressor gene 53， p53）的表达水平升高[24]，这些研究成果支持了本研究中成分和靶点的可靠性。此外，本研究的动物实验也证实，桔梗能显著降低LPS诱导的血清中IL-1β和IL-6的分泌，缓解肺组织的炎性损伤。

综上所述，本研究多学科交叉进行，从不同角度深入探讨含桔梗方剂的用药规律及作用机制，揭示了桔梗在治疗肺系疾病中的配伍规律和用药特点，为临床医生提供了用药参考，以提高治疗效果和安全性。同时，通过分析桔梗的主要活性成分及其作用靶点，为开发以桔梗为主要成分的新药提供了理论基础和研究方向。研究提供的桔梗与其他药物的配伍组合有助于根据患者具体病情设计个体化治疗方案。但本研究尚需进一步实验探讨分子机制，进行长期毒性和安全性评估以及临床试验以验证其疗效和安全性，并扩大研究范围以探索桔梗在其他疾病治疗中的潜力，优化其给药途径和剂型以提高治疗效果。

参考文献

[1] 李" 超， 张" 欢， 汲晨锋. 桔梗化学成分、药理作用及现代应用研究进展[J/OL]. 中国药学杂志， 1-17[2024-11-18]. http：//kns.cnki.net/kcms/detail/11.2162.R.20241108.1143.010.html.

[2] 郭小乐. 国医大师张磊辨治肺系疾病临证经验及学术思想研究[D]. 济南： 山东中医药大学， 2020.

[3] 柏兆方， 石" 伟， 高" 源， 等. 中药配伍减毒新策略新方法： 成分靶标效应互作[J/OL]. 中国中药杂志， 1-9[2024-11-11]. https：//doi.org/10.19540/j.cnki.cjcmm.20241025.601.

[4] 刘嘉辉， 黄颖娟， 吕东勇， 等. 数据挖掘在中医药领域的研究态势及应用分析[J]. 中华中医药杂志， 2020， 35（2）： 953-955.

[5] 马心悦， 黄家望， 朱梦晨， 等. 基于网络药理学探讨固表防感加减方在免疫抑制小鼠预防流感病毒中的作用机制及实验验证[J]. 中国免疫学杂志， 2024， 40（7）： 1447-1453， 中插2-中插5.

[6] 钟赣生. 中药学[M]. 4版. 北京： 中国中医药出版社， 2016： 313-314.

[7] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典-二部： 2020年版[M]. 北京： 中国医药科技出版社， 2020.

[8] 范淑月， 陈宣妤， 赵一霖， 等. 经典名方清燥救肺汤的古今文献分析与关键信息考证[J/OL]. 中国实验方剂学杂志， 1-18[2024-12-1]. https：//doi.org/10.13422/j.cnki.syfjx.20251064.

[9] 方" 芳， 蔡成思. 加味桔梗汤合保和丸治疗小儿支气管肺炎的临床研究[J]. 中药材， 2018， 41（7）： 1754-1756.

[10] 韩秀丽， 尹敏静. “多靶点”啄治法联合半夏桔梗通窍汤治疗痰凝血瘀型成人鼾症的临床研究[J]. 广东药科大学学报， 2024， 40（4）： 139-142.

[11] 谢湘兰， 吴" 煜. 桔梗崇原论舟楫之说[J]. 中医药导报， 2018， 24（8）： 19-21.

[12] 汪聪聪， 张玉玲， 耿文洁， 等. 基于经典方桔梗汤的桔梗-甘草药对配伍研究[J]. 中国现代中药， 2021， 23（5）： 826-831.

[13] 丁大力， 沈学彬， 姚佳慧， 等. 中药治疗肺纤维化的研究进展[J]. 中草药， 2021， 52（22）： 7006-7024.

[14] 陈苑林. 苦杏仁与桔梗止咳、平喘、祛痰的配伍比例和机制探讨[J]. 心理月刊， 2020， 15（5）： 190.

[15] 白晨晓， 姜" 迪， 王丽雯， 等. 中西医结合治疗痰热郁肺型AECOPD有效性的贝叶斯网状Meta分析[J]. 上海中医药杂志， 2022， 56（3）： 10-16.

[16] 井亚江， 王七龙， 黄建萍， 等. 桔梗质量标志物筛选[J]. 中成药，2024， 46（10）： 3393-3399.

[17] 邓亚羚， 叶先文， 刘敏敏， 等. 药食同源桔梗和百合配伍治疗肺炎的作用机制研究[J]. 中国中药杂志， 2021， 46（10）： 2403-2412.

[18] BOEING T， SOUZA P D， SPECA S， et al. Luteolin prevents irinotecan-induced intestinal mucositis in mice through antioxidant and anti-inflammatory properties[J]. British Journal of Pha⁃rmacology， 2020， 177（10）： 2393-2408.

[19] HE Q H， LI L， NING Y， et al. Study on the inhibition of PLD on IAV-induced pulmonary macrophage based on autophagy and apoptosis[J]. Pharmacognosy Magazine， 2020， 16（67）： 132.

[20] 黄家望， 王康宇， 马心悦， 等. 基于VEGF/PI3K/Akt/eNOS信号通路探讨木犀草素干预A型流感病毒的作用机制[J]. 湖南中医药大学学报， 2023， 43（9）： 1584-1590.

[21] FENG Z Y， WANG K Y， HUANG J W， et al. Exploration of the active components and mechanism of Jiegeng （platycodonis Radix） in the treatment of influenza virus pneumonia through network pharmacology analysis and experimental verification[J]. Chemical Biology amp; Drug Design， 2024， 104（5）： e70007.

[22] BAIS S S， RATRA Y， KHAN N A， et al. Chandipura virus utilizes the prosurvival function of RelA NF-κB for its propagation[J]. Journal of Virology， 2019， 93（14）： e00081-e00019.

[23] 谭福雄， 黄" 峰， 李" 瑶， 等. 基于网络药理学和分子对接探讨甘露消毒丹治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的机制[J]. 中药药理与临床， 2020， 36（5）： 44-53.

[24] 刘方舟， 李" 萌， 李园白， 等. 基于网络药理学和分子对接技术研究复方芩兰口服液治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的作用机制[J]. 世界科学技术-中医药现代化， 2022， 24（3）： 1006-1019.

〔收稿日期〕2024-10-06

〔基金项目〕国家自然科学基金资助项目（81973670）;湖南省教育厅优秀青年项目（23B0379）;湖南省中医药科研课题重点项目（A2024010）;长沙市自然科学基金项目（kq2402183）。

〔通信作者〕*李" 玲，女，博士，教授，硕士研究生导师，E-mail：liling1049@hnucm.edu.cn;喻" 嵘，女，博士，教授，博士研究生导师，E-mail： yurong8072@qq.com。