参附注射液联合辅酶Q10治疗急性一氧化碳中毒并发心肌损伤的临床研究

Clinical Study of Shenfu Injection Combined with Coenzyme Q₁₀ for the Treatment of Acute Carbon Monoxide Poisoning Complicated with Myocardial Injury

MENG Shulong， JI Pengman

The Seventh People's Hospital of Hebei Province， Baoding 073000， Hebei， China， E-mail： lymeim154@163.com

Keywords" acute carbon monoxide poisoning; myocardial injury; Shenfu injection; coenzyme Q₁₀; tumor necrosis factor-α; oxidative stress

摘要" 目的：探讨参附注射液联合辅酶Q₁₀治疗急性一氧化碳中毒（ACOP）并发心肌损伤的临床疗效，并观察其对病人超声心动图指标和血清心肌损伤标志物、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、总抗氧化能力（T-AOC）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）水平的影响。方法：选取2020年1月—2023年1月我院收治的116例ACOP并发心肌损伤病人，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组58例。观察组采用参附注射液联合辅酶Q₁₀氯化钠注射液治疗，对照组单独采用辅酶Q₁₀氯化钠注射液治疗，连续治疗10 d后观察两组临床疗效。比较两组治疗前后超声心动图指标［左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）、二尖瓣舒张早期血流峰速度（E）与二尖瓣环舒张早期运动峰速度（e'）比值（E/e'）］、血清心肌损伤标志物［心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）、N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）］及TNF-α、T-AOC、iNOS水平。统计两组不良反应情况。结果：观察组总有效率为93.10%（54/58），高于对照组的77.59%（45/58），差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组LVEDD、E/e'及血清cTnI、CK-MB、H-FABP、NT-proBNP、TNF-α、iNOS水平均较治疗前降低，LVEF和血清T-AOC水平较治疗前增加，且观察组优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应均少而轻微。结论：参附注射液联合辅酶Q₁₀治疗ACOP并发心肌损伤可调节病人血清心肌损伤标志物及TNF-α、T-AOC、iNOS水平，改善心功能，提高临床疗效。

关键词" 急性一氧化碳中毒；心肌损伤；参附注射液；辅酶Q₁₀；肿瘤坏死因子-α；氧化应激

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.02.014

急性一氧化碳中毒（ACOP）是我国北方地区常见的生活性中毒或职业性中毒，具有致残率、致死率高等特点。一氧化碳（CO）过量吸入后导致血液碳氧血红蛋白（COHb）浓度明显升高，血红蛋白（Hb）携氧能力下降，引起机体组织器官缺氧^［1］。心脏是ACOP损害的重要靶器官，表现为心电图异常、心肌酶谱改变等，若不能及时给予针对性治疗，可能引发严重心律失常、心肌梗死、心力衰竭，甚至死亡^［2］。目前临床对ACOP主要以高压氧及常规对症支持治疗为主，尽管取得一定的疗效，但对ACOP所致心肌损伤的疗效相对有限^［3］。辅酶Q₁₀是一种保护心脏的辅酶类药物，通过清除氧自由基、改善心肌代谢等途径减轻心肌组织损伤^［4］。除常规西药治疗外，近年来以中成药为代表的中医药在ACOP并发心肌损伤的治疗中越来越受到临床重视。参附注射液是由红参、附子提取物制成的中药注射剂，具有回阳救逆、益气固脱等功效，其活性成分具有抗缺血、抗氧化应激损伤、防止钙超载、改善心肌能量代谢等多种药理作用^［5］。为进一步探讨ACOP并发心肌损伤的治疗方案，本研究对我院收治的ACOP病人采用参附注射液与辅酶Q₁₀联合治疗，比较治疗前后病人超声心动图参数和血清心肌损伤标志物及其他相关指标水平。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2020年1月—2023年1月我院收治的116例ACOP并发心肌损伤病人，按随机数字表法分为观察组和对照组。观察组58例，男37例，女21例；年龄18～70（45.16±10.32）岁；体重45～86（60.25±13.15）kg；中毒时间1～9（4.86±1.35）h；入院时格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分3～8（6.07±1.04）分；病情分度：中度33例，重度25例。对照组58例，男34例，女24例；年龄18～68（43.78±9.85）岁；体重46～84（59.12±12.69）kg；中毒时间1～8（4.49±1.20）h；入院时GCS评分 3～8（6.35±0.92）分；病情分度：中度36例，重度22例。两组临床资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准（编号：2020-KY-25）。

1.2 诊断标准

ACOP参照《内科学》^［6］中相关诊断标准，即临床表现为头痛、头晕、恶心、呕吐、意识障碍或昏迷等症状；COHb检测呈阳性；脑电图检查异常；明确有高浓度CO吸入史。ACOP并发心肌损伤参照《职业性急性化学物中毒性心脏病诊断标准》^［7］制定的标准，即有胸闷、气短、心悸等心肌损伤表现；心肌酶谱、心电图、胸片等检查符合中毒性心脏疾病特征；明确有CO接触史，同时排除其他原因引起的类似疾病。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：符合ACOP并发心肌损伤的诊断标准；肌酸激酶同工酶（CK-MB）等心肌损伤标志物异常升高；年龄18～70岁；无辅酶Q₁₀使用禁忌证；病人自愿签署知情同意书；无胸部外伤史及心脏手术史。

排除标准：中毒前有心力衰竭、心肌梗死、心律失常等心脏病；既往有肝肾等脏器功能障碍；甲状腺疾病等其他原因引起的心电图异常；存在血液系统、呼吸系统、免疫系统等严重原发性疾病；伴有其他中毒或近期有其他中毒病史；恶性肿瘤或精神障碍；对参附注射液中任何成分过敏；妊娠期或哺乳期女性；近3个月内有外伤史或感染史。

1.4 方法

所有病人入院后均接受高压氧等氧疗、营养脑细胞、脱水降颅压、纠正水电解质紊乱等常规治疗。对照组在此基础上联合辅酶Q₁₀（重庆西南药业生产，规格：辅酶Q_10" 5 mg与氯化钠2.25 g，国药准字H20061135）治疗，每次10 mg，每日1次静脉输注。观察组在对照组基础上联合参附注射液［华润三九（雅安）药业生产，规格：每支100 mL，国药准字Z20043116］治疗，参附注射液100 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL静脉输注，每日1次。两组均连续治疗10 d。

1.5 观察指标

1）超声心动图指标：治疗前后采用德国SIEMENS公司产的ACUSON S2000型彩色超声诊断系统对病人心功能进行评估，观察左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）、二尖瓣舒张早期血流峰速度（E）与二尖瓣环舒张早期运动峰速度（e'）比值（E/e'）变化。2）血清心肌损伤标志物及其他相关指标：治疗前后采集病人肘静脉血9 mL，以3 000 r/min转速离心15 min，离心半径13.5 cm，将上清液分装，－40 ℃冻存备用。使用深圳迈瑞医疗生产的CL-6000i型化学发光免疫分析仪检测血清心肌肌钙蛋白I（cTnI）、心肌型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）、N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平，试剂盒（化学发光法）均购自北京同昕生物；使用日本HITACHI公司生产的3100型生化分析仪测定血清CK-MB水平，试剂盒（速率法）均购自北京九强生物；运用桂林优利特公司产的URIT-660型酶标仪，采用酶联免疫法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、总抗氧化能力（T-AOC）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）水平，TNF-α、iNOS试剂盒购自上海将来实业，T-AOC试剂盒购自北京生研生物。所有操作均按说明书。3）观察两组不良反应发生情况。

1.6 疗效判定标准

参照相关文献［8］，显效：临床症状体征基本消失，意识清醒，可自主生活活动，心肌酶谱、心电图等检查正常；有效：临床症状体征明显好转，意识基本恢复，可自主生活活动，心肌酶谱结果好转，但未完全恢复正常，心电图基本正常；无效：达不到上述标准。总有效率＝（显效例数＋有效例数）/总例数×100%。

1.7 统计学处理

采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析。符合正态分布和方差齐性的定量资料以均数±标准差（x±s）表示，组内采用配对t检验，两组间比较采用独立样本t检验；定性资料以例数、百分比（%）表示，采用χ²检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率为93.10%（54/58），高于对照组的77.59%（45/58），差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

2.2 两组超声心动图指标比较

治疗后，两组LVEDD、E/e'均较治疗前降低，LVEF较治疗前增加，且观察组优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

2.3 两组血清心肌损伤标志物比较

治疗后，两组血清cTnI、CK-MB、H-FABP、NT-proBNP水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

2.4 两组血清TNF-α、T-AOC、iNOS水平比较

治疗后，两组血清TNF-α、iNOS水平均较治疗前降低，血清T-AOC水平均较治疗前升高（P＜0.05），且观察组血清TNF-α、iNOS水平均低于对照组，血清T-AOC水平高于对照组（P＜0.05）。详见表4。

2.5 两组不良反应比较

对照组发生皮疹、腹泻各1例；观察组发生腹痛、皮肤瘙痒、腹泻各1例。所有病人未发生严重不良反应。

3 讨论

CO与Hb的亲和力是氧的240倍，CO被人体吸入后立即与Hb结合形成稳定的COHb，导致氧和Hb结合能力减弱，COHb无携氧能力，因此，持续吸入CO可造成全身组织缺氧。严重缺氧导致大量氧自由基生成，细胞线粒体损伤，能量代谢障碍，并引发明显的炎症反应，上述病理过程造成多个靶器官出现继发性损害^［9］。由于人体各组织器官对ACOP所致缺氧的耐受程度和临床表现不同，意识障碍或昏迷等神经系统表现出现较早，循环系统表现相对隐匿，临床将诊疗重点多关注脑神经损伤方面，忽视了其他脏器的损伤^［10］。除中枢神经系统外，心脏也是ACOP损害的重要靶器官。心肌获得能量的途径主要是脂肪酸、葡萄糖等有氧氧化，耗氧量大，因此，心肌组织细胞对缺氧敏感，ACOP发生后极易引起心肌损伤，表现为心电起搏、传导异常及cTnI、CK-MB等心肌酶谱改变^［11］。原雪军等^［12］研究显示，ACOP可对心脏的舒缩功能产生损害。ACOP并发心肌损伤若不能及早发现，尽早干预，可能导致病情延误，部分病人因心肌损伤所致的心力衰竭、心肌梗死等而死亡。根据ACOP的损伤机制，临床治疗目的在于及时纠正缺氧状态，减轻靶器官损害，改善病人预后^［13］。

辅酶Q₁₀是一种脂溶性醌，在心、肝、肾等器官中均有表达。辅酶Q₁₀具有改善心肌能量代谢、减少心肌耗氧量、增加心排血量、保护生物膜结构完整性、维持膜离子通道完整性、调节微循环等多种作用，发挥对心肌细胞的保护作用。李辉等^［14］研究结果显示，辅酶Q₁₀对心肌缺血再灌注（I/R）模型大鼠的心肌组织发挥保护作用，其机制与辅酶Q₁₀可抑制线粒体自噬有关。中医学认为，ACOP并发心肌损伤的发生是因浊毒侵袭人体所致，浊毒侵袭后可致气机运行不畅，气弱不能载血，造成神昏、气短息微，脉细数，属亡阴亡阳之厥脱证。中药复方制剂参附注射液源于古方“参附汤”，主要由红参和附子两味中药的提取物组成，具有回阳救逆、益气温阳、温通心脉等功效。现代药理研究表明，人参皂苷可拮抗钙离子内流，抑制心肌细胞钙离子通道，保护心肌细胞结构和功能，增强心肌收缩力，减缓心率，降低心肌耗氧量，减轻心肌I/R损伤，并改善血流动力学，降低血液黏度，改善微循环；附子可扩张血管，清除氧自由基，抑制心肌细胞凋亡^［15］。本研究结果显示，观察组治疗后总有效率为93.10%，高于对照组的77.59%；治疗后观察组各项超声心动图指标较对照组显著改善，两组不良反应均少而轻微。提示参附注射液联合辅酶Q₁₀可安全有效地改善ACOP并发心肌损伤病人心功能，提高临床疗效。

ACOP并发心肌损伤后引起心肌酶谱及各种心肌损伤标志物异常表达，如cTnI、CK-MB、NT-proBNP、H-FABP等。有研究证实，各种原因导致的心肌损伤均引起上述生物标志物异常升高^［16］。cTnI是一种心肌收缩的调节蛋白，是诊断心肌损伤的“金标准”。有文献报道，各种原因引起的心肌损伤均可导致血清cTnI水平升高，且与心肌损伤严重程度呈正相关^［17］。CK-MB是广泛存在于横纹心肌中的重要功能酶，可维持心肌细胞的正常功能，是评价心肌损伤的重要标志物之一。NT-proBNP是一种重要的神经内分泌激素，主要来源于心室细胞，心肌缺血缺氧及其引发的室壁运动和心室功能异常均可导致心室细胞大量分泌NT-proBNP，其释放稳定快速，且半衰期长，是判断心肌损伤的可靠标志物。H-FABP是心脏中富含的一种小胞质蛋白，也是判断心肌损伤的敏感标志物，其对心肌组织损伤的诊断较传统生物标志物具有较高的敏感性和特异性。正常情况下，血液中H-FABP无表达，当心肌组织发生缺血缺氧损伤时，心肌细胞中的H-FABP逐渐升高并释放入血，4～6 h可达峰值，通过检测血清H-FABP水平可判断心肌损伤情况。本研究通过对上述心肌损伤标志物检测可知，两组治疗后血清cTnI、CK-MB、NT-proBNP、H-FABP水平均较治疗前降低，且观察组下降更显著。提示在辅酶Q₁₀基础上联合参附注射液治疗可显著降低ACOP并发心肌损伤病人血清心肌损伤标志物水平，分析原因可能与该联合治疗方案能有效保护心肌细胞有关。

炎症及氧化应激反应是ACOP并发心肌损伤的重要机制。ACOP缺氧及后续I/R过程均导致炎症细胞被激活，进而引发心肌炎性损伤。TNF-α是由淋巴细胞、巨噬细胞等分泌的多功能细胞因子，是一种系统性炎症反应介质。有研究表明，TNF-α与心肌I/R损伤密切相关^［18］。平虎等^［19］报道显示，TNF-α升高是ACOP病人不良预后的危险因素之一。T-AOC是各种抗氧化酶和抗氧化物质等构成的总抗氧化水平，代表机体整体抗氧化能力。一氧化氮（NO）是体内重要的信号传递分子，在机体免疫炎症反应中发挥着重要作用。iNOS是体内合成NO的关键酶，在炎症和氧化应激反应下，iNOS表达增加，可诱导生成大量的NO，产生毒性作用。蒋力等^［20］研究表明，CO中毒大鼠海马区iNOS表达水平高于健康大鼠，干预后其表达下降。本研究结果显示，两组治疗后血清TNF-α、iNOS水平均较治疗前降低，血清T-AOC水平均较治疗前升高，但以观察组改善更明显。表明参附注射液联合辅酶Q₁₀可显著提高ACOP并发心肌损伤病人机体抗氧化能力，抑制脂质过氧化反应和氧自由基生成，减轻心肌组织的氧化应激损伤，缓解机体内炎症反应程度，减轻NO的细胞毒性作用。

综上所述，在辅酶Q₁₀基础上联合参附注射液治疗ACOP并发心肌损伤疗效显著，该联合治疗方案可下调血清心肌损伤标志物及TNF-α、iNOS水平，上调血清T-AOC水平，缓解机体内炎症及氧化应激反应，减轻心肌损伤，改善心功能，且安全性较好。

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（本文编辑 薛妮）

引用信息 孟曙龙，纪朋曼.参附注射液联合辅酶Q₁₀治疗急性一氧化碳中毒并发心肌损伤的临床研究［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2025，23（2）：246-250.