雷迪帕韦-索非布韦联合常规药物治疗慢性丙型病毒性肝炎患者的临床效果

【摘要】目的 探讨雷迪帕韦-索非布韦联合常规药物治疗慢性丙型病毒性肝炎（CHC）患者的临床效果，为临床治疗提供参考。方法 选取2022年2月至2023年6月丹江口市第一医院收治的96例CHC患者为，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组48例。对照组患者采用常规药物（利巴韦林和聚乙二醇干扰素α-2b）治疗，观察组患者在对照组基础上联合雷迪帕韦-索非布韦治疗。比较两组患者转阴率、肝功能指标[总胆红素（TBIL）、谷氨酰基转移酶（GGT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）]水平、丙型肝炎病毒（HCV）-RNA水平、炎症反应指标[白细胞介素-6（IL-6）、L-选择素（L-selectin）、可溶性细胞间黏附分子（sICAM-1）]水平、不良反应发生情况。结果 治疗1个月后，两组患者转阴率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。治疗3、6个月后，两组患者转阴率均升高，且观察组转阴率均高于对照组（均Plt;0.05）。治疗6个月后，两组患者TBIL、GGT、AST、ALT、HCV-RNA、IL-6、L-selectin、sICAM-1水平均降低，且观察组均低于对照组（均Plt;0.05）。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论 雷迪帕韦-索非布韦联合常规药物治疗CHC患者的临床效果较好，可有效提高转阴率，改善患者肝功能，降低HCV-RNA表达水平，抑制炎症反应，且安全性较高，值得临床应用。

【关键词】雷迪帕韦-索非布韦；慢性丙型病毒性肝炎；肝功能转阴率

【中图分类号】R575.1 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.23.0128.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.23.038

慢性丙型病毒性肝炎（chronic hepatitis C， CHC）是临床常见的感染性疾病，主要由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起，患者可出现乏力、纳差、厌食、发热等症状[1-2]。若未及时进行有效治疗， CHC患者会进展为肝硬化、腹腔积液，严重者甚至会发展为肝癌[3]。因此，需尽早对CHC患者进行有效治疗，改善患者肝功能，促进患者康复。临床常采用利巴韦林、干扰素治疗CHC，其中利巴韦林可抑制肝炎病毒复制、生长，干扰素可抑制RNA病毒复制、生长，进而有效调节患者免疫功能[4]。有研究显示，聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林抗病毒治疗CHC，可获得一定的抗病毒治疗效果，但随CHC患者病程延长，临床疗效有所下降，无法达到治疗CHC患者的理想效果[5]。雷迪帕韦-索非布韦是一种复合制剂，可抑制HCV特异性非结构蛋白5A（NS5A）合成，抑制HCV复制、核苷酸链合成，进而产生抗病毒效果。此外，该药物对HCV聚合酶具有高度选择性，对人体细胞的DNA和RNA聚合酶影响较小，因此具有较好的安全性[6]。但雷迪帕韦-索非布韦用于治疗CHC，能否有效改善肝功能，还需进一步明确。基于此，本研究探讨雷迪帕韦-索非布韦联合常规药物治疗CHC患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年2月至2023年6月丹江口市第一医院收治的96例CHC患者，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组48例。对照组患者中男性29例，女性19例；年龄25～72岁，平均年龄（48.13±9.85）岁；病程1～13年，平均病程（6.52±1.97）年。

观察组患者中男性28例，女性20例；年龄25～71岁，平均年龄（47.86±9.73）岁；病程1～12年，平均病程（6.33±1.86）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），组间具有可比性。本研究经丹江口市第一医院医学伦理委员会批准，患者及家属均知情本研究并签署知情同意书。纳入标准：⑴符合《WS 213—2018丙型肝炎诊断》[7]中CHC的诊断标准，且经抗HCV检测、 RNA检测确诊；⑵年龄25～75岁。排除标准：⑴有肝移植手术史者；⑵合并肝硬化者；⑶对本研究所使用药物过敏者；⑷合并肝细胞癌者； （5）有肝衰竭史者； （6）合并自身免疫性疾病者； （7）合并其他类型病毒性肝炎者。

1.2 治疗方法 对照组患者采用常规药物治疗：口服利巴韦林片（山东齐都药业有限公司，国药准字H20073892，规格：100 mg）， 100 mg/次、 3次/d；皮下注射聚乙二醇干扰素α-2b注射液[厦门特宝生物工程股份有限公司，国药准字S20174005，规格：90 μg（33万U）∶0.5 mL/支（预充式）]， 180 μg/次、 1次/周。

观察组患者在对照组基础上联合雷迪帕韦-索非布韦治疗：口服雷迪帕韦-索非布韦（美国吉利德公司，规格：400 mg/片），400 mg/次、1次/d。两组患者均持续治疗6个月。

1.3 观察指标 ⑴转阴率。采集患者治疗1、 3、 6个月后空腹静脉血2 mL，以3 500 r/min的转速（离心半径8 cm）离心15 min，获取上层清液，采用实时荧光定量PCR分析仪（广州达安基因股份有限公司，国械注准20223221758，型号： Lava96）检测HCV-RNA表达水平， HCV-RNA水平≤1 000 copies/mL为阴性。试剂盒购自上海之江生物科技股份有限公司，按照说明书操作。转阴率=HCV-RNA阴性总例数/总例数×100%。⑵肝功能指标水平。采集患者治疗前、治疗6个月后空腹静脉血5 mL，与⑴同样方法获取上层清液，利用全自动生化分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，粤械注准20152221145，型号： BS-2200）检测总胆红素（TBIL）、谷氨酰基转移酶（GGT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平，试剂盒购自深圳中烁生物技术有限公司，按照说明书操作。⑶HCV-RNA、炎症反应指标水平。采集患者治疗前、治疗6个月后空腹静脉血5 mL，与⑴同样方法获取上层清液，采用实时荧光定量PCR分析仪检测HCV-RNA表达水平；采用酶联免疫吸附试验检测白细胞介素-6（IL-6）、 L-选择素（L-selectin）、可溶性细胞间黏附分子（sICAM-1）水平，试剂盒购自天津肽链生物科技有限公司，按照说明书操作。⑷不良反应发生情况。观察并记录两组患者治疗期间头痛、腹泻、疲乏的发生情况。不良反应总发生率=不良反应总发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析 利用SPSS 22.0 统计学软件完成数据分析。计数资料以[例（%）]描述，采用χ2检验；计量资料以（x）描述，采用t检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者转阴率比较 治疗1个月后，两组患者转阴率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。治疗3、 6个月后，两组患者转阴率均升高，且观察组转阴率均高于对照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表1。

2.2 两组患者肝功能指标水平比较 治疗6个月后，两组患者TBIL、 GGT、 AST、 ALT水平均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。

2.3 两组患者HCV-RNA、炎症反应指标水平比较 治疗6个月后，两组患者HCV-RNA、 IL-6、 L-selectin、 sICAM-1水平均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），见表4。

3 讨论

CHC是由HCV感染所致，HCV在肝细胞内持续复制干扰肝细胞正常的代谢过程，使肝细胞合成蛋白质的能力下降，这不仅影响肝脏自身结构和功能的维持，也会对全身的生理活动产生不良影响[8]。同时，HCV存在免疫逃逸蛋白，能帮助病毒躲避宿主机体免疫系统攻击，进一步加重肝细胞坏死，引起肝细胞的损伤。HCV感染肝细胞后，人体免疫系统会识别并清除该病毒，在这一过程中，T细胞被激活并攻击受感染的肝细胞，但这种免疫反应难以完全清除病毒，且会导致肝细胞大量受损，进一步损伤肝功能。

CHC患者随着病情发展，持续的肝细胞损伤和炎症反应会导致肝组织纤维化，若病情得不到有效控制，会发展为肝硬化，这不仅会影响肝脏的正常功能，还会引发腹腔积液、食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病等严重并发症，对患者的生命健康构成极大威胁[9]。因此，需寻找治疗CHC患者的有效方案，清除HCV，减轻肝细胞损伤，阻止病情进展，从而提高患者的肝功能和生活质量，降低肝硬化及其他严重并发症的发生风险。利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2b是治疗CHC的常用药物，其作为抗病毒药物，可抑制病毒RNA聚合酶，干扰病毒复制，起到抗病毒作用，临床常与聚乙二醇干扰素联合使用[10]。聚乙二醇干扰素可结合病毒基因，干扰病毒复制，影响病毒蛋白质合成，还可调节免疫因子，增强免疫功能，促使肿瘤细胞凋亡[11]。有研究报道显示，聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗CHC患儿长期疗效不理想，且长期使用易增大不良反应发生风险[12]。HCV-RNA非结构蛋白编码区是治疗CHC的重要靶点，RNA依赖的RNA聚合酶NS5A、NS5B均是由HCV编码的非结构蛋白，对病毒的复制有积极作用。有研究指出，雷迪帕韦-索非布韦治疗CHC患者的效果良好，且对低HCV-RNA水平的CHC患者抗病毒效果更好[13]。

本研究证明结果为，经过1个月的治疗，两组患者的病毒转阴率比较并未显示出统计学上的显著差异；而在治疗3个月和6个月后，两组患者的转阴率均有所提升，且观察组的转阴率高于对照组；在不良反应的总发生率方面，两组患者之间没有显著的统计学差异。这说明雷迪帕韦-索非布韦联合常规药物治疗CHC患者的临床效果较好，可有效提高转阴率，且安全性较高。分析原因为，雷迪帕韦-索非布韦为复合制剂，其中雷迪帕韦能抑制病毒NS5A聚合酶，减少核苷酸链合成，抑制HCV复制，发挥抗病毒作用；索非布韦可抑制HCV-RNA聚合酶的NS5B

基因，阻碍HCV复制，杀灭HCV，提高肝功能，有效控制病情[14]。有研究结果表明，雷迪帕韦-索非布韦与利巴韦林、聚乙二醇干扰素α联合使用，可通过发挥抗病毒效果，产生协同作用，从而促使CHC患者HCV-RNA转阴率升高[15]。

经过6个月的治疗，两组患者的TBIL、GGT、AST、ALT、HCV-RNA、IL-6、L-selectin和sICAM-1水平均有所减少，且观察组的降低幅度在所有指标上均大于对照组。这说明雷迪帕韦-索非布韦联合常规药物治疗CHC患者的临床效果较好，可有效提高患者肝功能，降低HCV-RNA水平，抑制炎症反应。分析原因为，利巴韦林与聚乙二醇干扰素可有效抑制病毒，但抗病毒特异性较低[16]。雷迪帕韦通过靶向NS5A蛋白干扰HCV的复制周期，切断RNA链，干扰HCV复制，降低HCV-RNA水平。索非布韦通过抑制HCV RNA聚合酶的NS5B基因，能减少HCV复制，产生抗病毒作用，减轻肝细胞损伤，减轻炎症反应。感染HCV后，患者血液中L-selectin浓度升高，雷迪帕韦-索非布韦可减缓白细胞在微血管中滚动，促使sICAM-1更好结合白细胞，加快清除炎性细胞，此外，该药物具有较强抑制HCV复制作用，可有效降低HCV-RNA水平，促进患者恢复[17]。

综上所述，雷迪帕韦-索非布韦联合常规药物治疗CHC患者的临床效果较好，可有效提高转阴率，改善患者肝功能，降低HCV-RNA水平，抑制炎症反应，且安全性较高，值得临床推广应用。

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